Kilpirauhasen kasvaimet NYKYLUOKITUS 21.11.2012 Johanna Arola Aikakauskirja Duodecim Patologian osasto Haartman-instituutti ja HUSLAB
Sidonnaisuudet Kirjoituspalkkiot Kustannus OY Duodecim Aikakauskirja Duodecim Luento- ja asiantuntijapalkkiot Gastroenterologiayhdistys Sisätautilääkäriyhdistys Novartis, Pfizer, Genzyme,Roche Kokousmatkakuluja Novartis Tutkimusrahoitus EVO, Novartis
Lapintiainen Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Lapintiainen Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Lapintiainen Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Tapaus - 54 v nainen - syksy 1999
Tapaus Van Gieson - PNB - kolangiokarsinooma - marraskuu 1999 maksaresektio - solitääri, vaalea, 17 cm HEPAR - CK 7
Tapaus - elokuu 1969 (28v) Kilpirauhanen - kilpirauhasresektio - 3 cm tuumori Maksa - PAD suspekti adenooma Thyroglobulin +
Teen diagnoosin suspekti adenoma. Tällä tarkoitan sitä etten usko että tuumori on metastasoitunut tai että se tulisi sen tekemään, en pysty sitä sulkemaan pois. Jos tämä kasvain metastasoisi se luultavasti tekisi sen veriteitse. Lienee kuitenkin paikallaan tutkia luustoa röntgenologisesti, jos löydös odotusten mukaan on negatiivinen voitaneen suhtautua täysin konservatiivisesti, mahdollisesti pitää potilas hypertyreoottisena. Tämä kudos luultavasti pystyy konsentroimaan jodia. Vähän vastaavan tapaukse kuvaa Evans (2nd ed.) diagnoosilla: doubtfully malignant thyroid tumour. PAD: Suspekti adenoma 21.8.1969 JA PS. Valtaosa tuumorista on vähitellen viety parafiiniin. Verisuoniinvaasiota tms. ei uusistakaan leikkeistä löydy, sen sijaan mitoosifrekvenssi paikoin on siksi suuri että käsitykseni tuumorin maligniteetista vahvistuu. Y.m. pitää kuitenkin edelleen paikkansa, ehkä vähän malignimpaan suuntaan lausuttuna. On jopa mahdollista, että toiset patologit voisivat pitää tätä karsinoomana. Sama.
PAD KILPIRAUHASEN FOLLIKULAARISEN KARSINOOMAN METASTAASI
Sisältö 21.11.2012 Kilpirauhaskasvainten WHO luokitus FTA; FTC; PDTC; ATC ; MTC Insidenssi Histologia Immunohistokemia Yksi postimerkkit Vähän geeneistä
Kilpirauhaskyhmyn taustalla Benigni muutos 95% Struumakyhmy 85% Follikulaarinen adenooma 15% Kystat? Maligni muutos 5% Papillaariset 81% Follikulaariset 14% Medullaariset 3% Anaplastiset 2% Huonosti erilaistuneet? Pelttari ym Duodecim 2007; 123:2093-101
Kilpirauhaskasvaimet Benignit Follikulaarinen adenooma Malignit Follikulaarinen karsinooma Papillaarinen karsinooma Huonosti erilaistunut karsinooma (follikulaarinen tai papillaarinen) Medullaarinen karsinooma Anaplastinen karsinooma
FTC FTC Insidenssi 250 200 150 100 50 Females Males Total 9,3% kaikista HUS-alueen kilpirauhassyövistä 0 1970-1974 1975-1979 1980-1984 1985-1989 1990-1994 1995-1999 2000-2004 Number of new FTC patients from 1970 to 2004 in Finland. Finnish Cancer Registry. PDFTC 13% follikulaarisista karsinoomista 2-3% follikkeliepiteeliperäisin olevista karsinoomista
Follikulaarinen Materiaali 1990-2010 FTN 356 43 FTC F:M (1.2 : 1) 313 FTA F:M (3.6 : 1)
Follikulaarinen kasvain solitääri monotoninen solukko tyreoglobuliini + ei papillaarisen karsinooman sytologisia piirteitä kapseloitunut adenooma vai karsinooma? karsinooman ennuste hyvä, 20v kuolleisuus 25%
Oksyfiiliset follikulaariset kasvaimet - kuuluvat follikulaaristen kasvainten ryhmään - synonyymit onkosytäärinen ja Hürtle - adenoomia tai karsinoomia +FN (YP06-25358)
Hyalinisoiva trabekulaarinen tuumori - oma ryhmänsä ei enää follikulaarinen kasvain - maligniteettiaste epävarma -FN
Follikulaarinen kasvain
Follikulaarinen adenooma
Follikulaarinen adenooma vs karsinooma Verisuoniinvaasio??? Sytologinen diagnoosi: Kapseli-invaasio??? Follikulaarinen kasvain
Follikulaarinen karsinooma - kapseli invaasio
Follikulaarinen karsinooma Kapseli-invaasio (YP05-20714)
Follikulaarinen karsinooma -verisuoni invaasio
Follikulaarinen karsinooma Versuoni-invaasio (YP05-20714)
Papillaarinen karsinooma papillaarisen karsinooman sytologia isot ontot tumat tumauurteita tumainkluusioita papillaariset rakenteet psammomakappaleet tyreoglobuliini + ennuste erinomainen, 20v kuolleisuus 5%
Papillaarinen karsinooma - follikulaarinen variantti
Papillaarinen karsinooma - follikulaarinen variantti
Huonosti erilaistunut karsinooma
Anaplastinen (erilaistumaton) vanhoilla karsinooma keskimääräinen elinaika 6,2 kk yleensä taustalla struuma/mahd aikaisempi kilpirauhaskasvain p53 mutaatiot
Anaplastinen karsinooma
Korkealle erilaistunut follikulaarinen karsinooma HE Mib-1 alle 2% Thyreoglobulin + P53 -
Huonosti erilaistunut follikulaarinen karsinooma HE Mib-1 n 15% Thyreoglobulin + P53 +
Anaplastinen (erilaistumaton) karsinooma HE Mib-1 yli 30% Thyreoglobulin - P53 +
5-year-survivals FTC 87% WDFTC 94% PDFTC 69%
Medullaarinen karsinooma c-soluista tyreoglobuliini - kalsitoniini + amyloidia 20% familiaalisia, MEN 2 nuorempia, multippelit tuumorit, c-solu hyperplasia sporadiset vanhempia, solitäärejä
Medullaarinen karsinooma
Medullarinen karsinooma, kongo värjäys
2608 Calcitonin Vimentin Thyroglobulin MIB-1
HYKS Medullaarinen kilpirauhassyöpä HYKS 1990-2009 53 potilasta 26 naista, 27 miestä
MTC Keski-ikä 48v (1-87v.) Perinnöllisyys sporadinen 44 (83%) MEN syndrooma 9 (17%)
Medullaarinen kilpirauhassyöpä Keski-ikäisten sairaus Imusolmukemetastaasit yleisiä Levinneen taudin hoito haasteellista Osa aggressiivisia Etäpesäkkeiden kanssa voi elää vuosiakin 10-vuotisennuste 70%
Medullaarinen kilpirauhassyöpä 30% paranee ensihoidolla 25% kuolee tautiin 30% sinnittelee
Immunohistokemia Sytokeratiini TTF-1 Tyroglobuliini Kalsitoniini Kromograniini Synaptofysiini Papillaarinen Follikulaarinen Huonosti erilaistunut Anaplastinen Medullaarinen
Immunohistokemia Huonosti erilaistunut sytokeratiini +++ vimentin - tyroglobuliini (+) TTF-1 (+) MIB 10-30% P53 + Anaplastinen sytokeratiini + vimentin + tyroglobuliini - TTF-1 - MIB yli 30 % P53 +++
Immunohistokemia Follikulaarisista karsinoomista tulisi tehdä ainakin PI
Kasvaimen koko (TNM) T1a: <1 cm Mikrokarsinooma T1b: 1-2 cm T2: 2-4 cm rajoittuu kilpirauhaseen T3: yli 4 cm rajoittuu kilpirauhaseen tai minimaalinen extratyroidaalinen kasvu T4a: invaasio subkutaaniseen pehmytkudokseen, larynx, trachea, ruokatorveen, recurrens hermoon T4b: invaasio prevertebraali faskia, mediastinumin suoniin tai karotis valtimoihin
ENDO meeting 29.1.2003 Kilpirauhasen istmuksen tuumori 52 vuotiaalla naisella ONB epäily papillaarisesta karsinoomasta
Jääleike
Jääleike
Jääleike
Jääleike: Levyepiteelikarsinooman metastaasi? Poistetaan Istmus ja vas lohko
Immunohistokemia TTF-1 neg Thyroglob neg Chromogr neg Calcitonin neg AB-PAS + Pan CK +
Papillaarinen karsinooma Nikiforova Expert Rev Mol Diagn 8(1), 83-95,2008
Table 1. Comparison of patient and tumour characteristics (median (range), n (%) or mean (SD)) according to disease recurrence status WITH RECURRENCE N = 26 WITHOUT RECURRENCE N = 25 P Age (yr) 31 (15-73) 36 (16-74) 0.23 Male gender 6 ( 23%) 5 (20%) 0.79 BRAF mutation present 17 (65%) 17 (68%) 0.84 Size (cm) 2.4 (0.6-5.0) 1.9 (0.4-3.5) 0.13 TTE 1 26 (100%) 24 (96%) NA Complete surgery 26 (100%) 25 (100%) NA Nodal metastasis in primary surgery 8 (31%) 5 (20%) 0.38 Local infiltration in primary surgery 4 (15%) 0 0.11 Radio-iodine remnant ablation (RRA) 24 (92%) 23 (92%) 0.97 Tg detectable after RRA 9/23 (39%) 3/23 (13%) 0.053 >1 initial RRA treatment required 10 (39%) 6 (24%) 0.27 Activity of RRA in mci (mean (SD)) 189 (161) 116 (72) 0.059 1 TTE = total thyroidectomy, Pelttari H et al: BRAF V600E mutation does not predict recurrence after long-term follow-up in TNM stage I or II papillary thyroid carcinoma patients initially treated with total thyroidectomy and radioiodine remnant ablation. manuscript
Follikulaarinen kasvain Nikiforova Expert Rev Mol Diagn 8(1), 83-95,2008
Proposed clinical algorithm for management of patients with cytologically indeterminate thyroid FNA applying the results of mutational analysis. Nikiforov Y E et al. JCEM 2011;96:3390-3397 2011 by Endocrine Society
Iisakkipää 26.3.2010