Kolorektaalisyövän esiasteet

Transkriptio

1 Kolorektaalisyövän esiasteet Markus Mäkinen Suomen Gastroenterologiayhdistyksen syyskokous Kuopio

2 Sidonnaisuudet kahden viimeisen vuoden ajalta LT, patologian dosen0, patologian erikoislääkäri Päätoimi Oulun yliopisto, DiagnosEikan laitos, patologian oppiaine, ma. professori Sivutoimet OYS, DiagnosEikan vastuualue, patologian osasto, sivuv. ylilääkäri Yksityinen ammaenharjoihaja Tutkimus ja kehitystyö Tutkimusrahoitus Suomen Akatemia, Emil Aaltosen SääEö, Syöpäjärjestöt, Pohjois- Suomen syöpärahasto Koulutustoiminta Kirjan päätoimihaja/ Patologia, 2012 (Duodecim) Luentoja eri lääkealan yritysten koulutuksissa (Amgen) Muut sidonnaisuudet Medical Research Center Oulu, johtokunnan jäsen Oulun yliopisto, LTK, tasa- arvotyöryhmän jäsen

3 Kolorektaalisyövän esiasteet (WHO2010*) Konven?onaaliset adenoomat * Tradi?onaalinen sahalaita- adenooma Sessiili sahalaita- adenooma /polyyppi IBD assosioituva dysplasia Hamartoomiin assosioituva dysplasia **intraepiteliaalinen neoplasia

4 Mitä uuha? Kolorektaalisyövän molekulaarinen luokitus tarkentunut CIMP* / MSI** / KRAS- ja BRAF mutaaeot EndoskopialaiHeistojen kehitys: NBI, HRWLE, AFI Käsitys kolorektaalisyövän sahalaitaisten esiastemuutosten merkityksestä selventynyt Rakenteellinen dysplasia / intraepiteliaalinen neoplasia Suositukset koskien sahalaitapolyyppeja Lieberman et al. Gastroenterology 2012;143: Rex et al. Am J Gastroenterol 2012; 107: *CpG Island Methylator Phenotype, **microsatellite instability

5 Sahalaitapolyyppien luokihelu WHO2010 HyperplasEnen polyyppi (HP) Mikrovesikulaarinen (MVHP) Pikarisoluinen (GCHP) Limaköyhä (MPHP) Sessiili sahalaita- adenooma/polyyppi (SSA/P) Ilman sytologista dysplasiaa Sytologisen dysplasian kera (SSA- D)* TradiEonal serrated adenoma (TSA) Ilman konveneonaalista dysplasiaa KonvenEonaalisen adenoomadysplasian kera Snover DC, Ahnen DJ, Burt RW, Odze RD. Serrated polyps of the colon and rectum and serrated ( hyperplastic ) polyposis. In: Bosman et al (eds.) WHO classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of the digestive system 4th ed. * Sahalaitainen dysplasia tai adenoomadysplasia

6 Yleisimpien kolorektaalipolyyppien* suhteellinen osuus eri aineistoissa Carr et al 2009 N=1479 Higuchi et al 2005 N=1250 Lash et al 2010 N= Adenomatous polyps 65% 71% 57% Hyperplastic polyp 30% 24% 42% Sessile serrated adenoma 4% 2% 1.7% Admixed polyp <1% 1% 0.1% Traditional serrated adenoma <1% 2% 0.4% Carr NJ ym, J Clin Pathol 2009;62:516-8, Higuchi & Jass Histopathol 2005;47: *Adenoomat + sahalaitapolyypit 6

7 Kolorektaalisyövän kehihymisreiet Morfologinen esiaste 3 % Molekulaarinen tausta 1 % 3 % 1 % 35 % 60 % 20 % 15 % 60 % Adenoomapolyypit Sahalaitapolyypit Lynch FAP IBD CIMP-, MSS (adenoomapolyypit) CIMP+, MSI- H (SSA) CIMP+, MSS (SSA) CIMP+, MSI- L (Serrated, ~TSA) CIMP-, MSI- H (Lynch) FAP MuokaHu / Snover DC. Update on the serrated pathway to colorectal carcinoma.hum Pathol Jan;42(1):1-10.

8 KonvenEonaaliset adenoomapolyypit Tubulaarinen adenooma Villoosi adenooma

9 Dysplasian arvioine KonvenEonaaliset adenoomat Low- grade dysplasia High- grade dysplasia Sessiili sahalaita- adenooma Ei sytologista dysplasiaa: matala (?) progressioriski Sytologinen dysplasia: korkea progressioriski Ei gradeerata TradiEonaalinen sahalaita- adenooma Tietoa käyhäytymisestä vähän DysplasEnen, muha ei gradeerata KonvenEonaalinen dysplasia: korkea progressioriski* *

10 Matalan riskin leesiot Korkean riskin leesiot TunnisteHavat solutason muutokset Low- grade adenooma SSA High- grade adenooma SSA SSA- D HP Aika

11

12 Low- grade adenoomadysplasia Rakenne Putkimaiset kryptat ire toisistaan Ratsastava adenoomaepiteeli Solukuva Lievä sytologinen atypia Tumat basaalisese Tumat kynämäisiä Kypsymistä pintaan tapahtuu

13 High- grade adenoomadysplasia Rakenne Epäsäännöllinen haarominen tai Rauhaset vieri vieressä tai Seulamainen rakenne Solukuva Vahva tuma- atypia Pyöristyneet tumat PolariteeEn häiriö 1 2

14 SSA- D + Ca, sahalaitainen dysplasia, polyyppi <1 cm 14

15 Sahalaitainen reip Ac,va,on of CDKN2 Genes Oncogene induced Senescence/ senescence barrier Brekdown of senescence barrier ACF- H Normal mucosa KRAS muta,on GCHP BRAF muta,on ACF- S TSA MVHP KRAS- ja BRAF mutaaeot käyneinpaneva muutos SSA MLH1 methyla,on SSA- D DNA:n metylaaeon häiriö alestaa muutoksen progressiolle MSI- H KRAS/BRAF mutaaeot käynnistävät onkogeeni- indusoidun senesenssin CDKN2 (p16) metylaaeon ym. johdosta senesenssieste murtuu Serrated pathway carcinoma BRAF mutated, CIMP high, (MSI- H) BRAF mutated, CIMP high, MSS KRAS mutated, CIMP low, MSS Serrated (morphology) adenocarcinoma Adenocarcinoma without serrated morphology

16 Sahalaitapolyyppien tunnistaminen Spring et al (kromoendoskopia, N=190): SSA: 9% prevalenssi Sahalaitapolyypit yht. 22% Kahi et al (N=6681) Serrated polyp deteceon rate 1-18% Minimum suggested proximal serrated polyp deteceon rate 5% de Wijkerslooth et al Ulosvetoaika vaikuhaa erit. sahalaitapolyyppien detekeoon NBI, HRWLE: apua tunnistamiseen?

17 HyperplasEnen polyyppi 80% sahalaitapolyypeista Alatyypit: 1 mikrovesikulaarinen, 60% BRAFV600E ~75% CIMP 47-68% 2 pikarisoluinen, 35% KRAS- mutaaeot 43-54% CIMP 10-15% 3 limaköyhä <5% Mikrovesikulaarinen HP SSA:n esiaste (?)

18 Sessiili sahalaita- adenooma o o o o Proksimaalinen kolon (n. ¼ sahalaitapolyypeista) Kookkaampia, n. 1 cm Endoskooppinen limakelmu Rakenteen häiriö n n n n KryptadilataaEo J, L, - muotoiset kryptat Invertoitu kasvutapa KrypEen kasvusuunnan häiriö Noffsinger AE, Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis :

19 Sessiili sahalaita- adenooma, jossa sytologinen dysplasia Ad 15% sessiileistä sahalaita- adenoomista Dysplasia ei endoskooppisese havaihavissa Sahalaitainen / konveneonaalinen dysplasia, sahalaitainen vaikea tunnistaa (ylh.) Korkea etenemisriski Adenooma Karsinooma 1) Oh K, Redston M, Odze RD. Hum Pathol. 2005;36: ) Goldstein N. Am J Clin Pathol. 2006;125: ) Snover DC. Hum Pathol 2011;42:1-10.

20 SSA- D, konveneonaalinen dysplasia, polyyppi >3 cm

21 TradiEonaalinen sahalaita- adenooma WHO2010: harvinainen, <1% polyypeista Kriteerit Eukat, dysplasiaa sisältävissä tapauksissa diffdg konveneonaalisiin adenoomiin vaikeaa Tyyppipaikka distaalinen kolon ja rektum Varianp: filiforminen TSA

22 Villoopnen rakenne Ektooppiset kryptarakenteet (ECF) ECF Monotoninen solukko, sytoplasman Pinoutuvat tumat eosinofiilisyys

23 TSA, jossa konventionaalinen adenoomadysplasia

24 TSA, jossa konventionaalinen adenoomadysplasia ECF

25 TSA, jossa konventionaalinen adenoomadysplasia, sama polyyppi, klassinen TSA- alue

26 ~50% TSA tapauksista sisälsi yhtaikaisen high- grade dysplasian tai karsinooman à Tunnistetaanko TSA:an liihyvä dysplasia oikein länsimaissa?

27 16 patologia 70 tapausta Kappa- analyysi Selvä toistet- tavuuden paraneminen 2. kierroksella

28 Etenemisnopeus epäselvä Sytologisen dysplasian kehityhyä nopea progressio

29

30 Lopuksi Noin % kolorektaalisyövistä kehihyy sahalaitapolyypeista Sessiilin sahalaita- adenooman käytöksen markkerit puuhuvat edelleen 1 cm tai kookkaampien proksimaalisten hyperplasesten polyyppien kohdalla seurantaa on suositeltu* Dysplasia sahalaitapolyypissa ennustaa nopeaa malignisoitumispoteneaalia Esiasteiden riskin luotehava arvioine edellyhää sekä tarkkaa endoskooppista tunnistusta ehä oikeaa histopatologista luokihelua Lieberman et al. Gastroenterology 2012;143: Rex et al. Am J Gastroenterol 2012; 107: ; doi: /ajg