Kilpirauhasvasta-aineet: milloin määritys on tarpeen? Dosentti, oyl Anna-Maija Haapala 7.2.2014

Kilpirauhasvasta-aineet: milloin määritys on tarpeen? Dosentti, oyl Anna-Maija Haapala 7.2.2014

Kilpirauhasvasta-aineet - Tyreoideaperoksidaasi (TPO), vasta-aineet - Tyreoglobuliini (Tygl), vasta-aineet - TSH reseptori, vasta-aineet - Tyreoideahormoni, vasta-aineet

Autoimmuunityreoidiitti = kilpirauhasen tulehdus, jossa histologisesti kilpirauhaseen kertyy lymfosyyttejä - Lymfosyytit tunnistavat kilpirauhasen omia rakenteita, (TPO ja TYGL) > vasta-ainemuodostus - yleensä oireeton ja lopputuloksena kilpirauhanen joko suurenee (Hashimoton tyreoidiitti ) tai surkastuu - kilpirauhasen vajaatoiminnan yleisin syy: - vajaatoiminnan esiintyvyys naisilla n. 2-7.5% ja miehillä noin 0.1-2,9 %

Tyreoideaperoksidaasi, vasta-aineet (4028 S- TPOAb) - Vasta-aine kohdistuu entsyymiin (TPO), joka sijaitsee kilpirauhassolun sytoplasmassa - Korvannut aiemman mikrosomaali, vasta-aineen (TymsAb) - Herkin ja paras autoimmuunityreoidiitin markkeri

TPO- vasta-aine määritykset Useita kaupallisia menetelmiä, jotka automatisoitu Kansainvälinen standardi: NIBSC 66/387 Viitealue vaihtelee kuitenkin huomattavasti eri laboratorioiden välillä, esim. - HUSLAB, VITA, Nordlab: alle 60 IU/ml - Quatromed: alle 60 ku/l - Fimlab Laboratoriot (näytelaatuna plasma): alle 34 ku/l - Yhtyneet Medix laboratoriot: alle 35 ku/l - ISLAB: alle 6 IU/ml - UTULab : alle 10 IU/ml - > Tuloksien numeerista tulostasoa ei voi verrata

Laaduntarkkailukierroksilta esimerkkejä Labquality kierros 1/2012: - osallistujia maailmanlaajuisesti 65-11 kaupallista menetelmävalmistajaa - tulostasovaihtelu: 182 IU/ml- 1007 IU/ml (CV 46%) - kvalitatiivisessa tulkinnassa ei eroa UKNEQAS kierros 135, elokuu 2013: - 329 osallistujaa - n. 25 menetelmävalmistajaa (menetelminä kemiluminesenssi, EIA, RIA, Turbidometria, IFA, agglutinaatio) - esim. EIA menetelmien kvantitatiivisen tuloksen vaihteluväli 135-2904 IU/ml (mean 553 IU/ml )

Distribution of TPOAb values in healthy subjects (H), patients with infectious diseases (ID), autoimmune rheumatic disease (ARD), celiac disease (CD), Graves disease (GD), and Hashimoto s thyroiditis (HT) (Tozzoli et al Clin Chem Lab Med, 2006)

Vasta-aineiden esiintyvyys normaaliväestössä: - naiset 13.9 % (yli 40v), miehet 2,8 % (Bjoro et al, Eur J Endocrinol 2000: 143: 639-647): - 10% (yli 18 v) (Friis Hansen et al (Clin Chem Lab Med 2008; 46 (9) 1305-1312): TPO vasta-aineet korreloivat voimakkaasti TSH tasoihin: Bjoro et al (Eur J Endocrinol 2000: 143: 639-647): TSH mediaani: naiset: TPOAb NEG 1,5 mu/l TPOAb POS 2,5 mu/l TSH mediaani: miehet: TPOAb NEG 1,5 mu/l TPOAb POS 3,5 mu/l

TPO vasta-aineiden esiintyvyys Pohjoismaisessa referenssiaineistossa (Friis-Hansen, Hilstedt: Clin Chem Lab Med 2008)

Kondrashova et al, 2008

TPO- vasta-aineiden prognostinen merkitys - lievä TSH nousu ja TPOAb - esim. Huber et al, J Clin Endocrinol 2002:

Walsh et al J Clin Endocrinol Metab, 2010: - 13 vuoden seuranta, 1184 henkilöä - TPOAb ja TyglAb menetelmä: kemiluminesenssi Tulokset: - 110 henkilölle kehittyi hypotyreoosi - Jos TPOAb tai TyglAb positiivinen: 12 %:lle kehittyi hypotyreoosi, kun TSH lähtötaso oli alle 2.5 mu/l 55.2%:lle hypotyreoosi TSH lähtötasolla 2.5-4.0 mu/l 85.7%:lle hypotyreoosi TSH lähtötasolla YLI 4.0 mu/l

TPOAb ja raskaus Raskauden aikana kilpirauhasen toiminta muuttuu (fysiologinen subkliininen hypertyreoosi) Naisilla, joilla kilpirauhasen toiminta on normaali ja TPOAb on positiivinen, keskenmeron riski on kolminkertainen ja ennenaikaisen synnytyksen riski kaksikertainen (meta-analyysi, BMJ 2011) Lieväkin hypotyreoosi lisää raskauskomplikaatioita ja ennenaikaisen synnytyksen riskiä Väitöskirja 2011: raskauden aikana todettu kilpirauhasen toimintahäiriö ja kilpirauhasvasta-aineet lisäävät myöhempää riskiä sairastua kilpirauhassairauksiin ja TPOAb positiivisuus on yhteydessä suurentuneeseen riskiin perinataalikuolemiin (Männistö, Tuija: Maternal thyroid function during pregnancy. Effects on pregnancy, peri- and neonatal outcome and on later maternal health ) Pitäisikö kaikilta raskaana olevilta määrittää TPOAb ja TSH? - lisätutkimuksia tarvitaan

TPO - vasta-aineiden merkitys, yhteenveto - Kroonista tyreoidiittia sairastavista potilaista 91-99% on TPOAb positiivisia: > Korkeat tasot käytännössä diagnostisia > Kertamääritys riittää - Subakuuttia tyreoidiittia epäiltäessä TPOAb määritystä ei tarvita - Matalia positiivisia vasta-ainetasoja kilpirauhasen karsinoomassa ja muissa autoimmuunisairauksissa - Pitäisikö määrittää kaikilta raskaana olevilta?

Tyreoglobuliini, vasta-aineet (2839 S-TyglAb) - Antigeeni sijaitsee kilpirauhasen kolloidissa - Autoimmuuniprosessissa TyglAb ilmaantuu ensimmäisenä Autoimmuuni tyreoidiitti: - 50-60%:lla Tygl- vasta-aineita - vain harvoin (n.1%) TyglAb on positiivinen ilman TPOAb positiivisuuutta > TyglAb:n määrittäminen tuo harvoin lisäinformaatiota autoimmuunityreoidiitissa

Distribution of TgAb values in healthy subjects (H), patients with infectious diseases (ID), autoimmune rheumatic disease (ARD), celiac disease (CD), Graves disease (GD), and Hashimoto s thyroiditis (HT) (Tozzoli et al Clin Chem Lab Med, 2006)

Tygl- vasta-aineet ja kilpirauhasen syöpä - Kilpirauhasen karsinoomapotilaista noin 25-40% on vastaainepositiivisia - > vasta-aineet häiritsevät potilaiden seurannassa käytettävää tyreoglobuliinimääritystä: korkealla pysyttelevä TyglAb ja mittaamaton Tygl saattaa olla merkki levinneestä taudista - > vasta-aineet tulee määrittää aina tyreoglobuliinimäärityksen yhteydessä

TSH reseptori, vasta-aineet (4965 S-TSHRAb) - vasta-aineet kohdistuvat TSH reseptoriin - vaikutus voi olla: - stimuloiva (TSAb) ja aiheuttaa hypertyreoosin (Basedowin tauti) - inhiboiva ja aiheuttaa hypotyreoosin tai - neutraali - > mikään rutiinidiagnostiikassa käytössä oleva menetelmä ei erottele vaikutukseltaan erilaisia vasta-aineita

Basedowin taudissa stimuloivia vasta-aineita on yli 90%:lla Uudet menetelmät soveltuvat myös hoidon tehon seurantaan Raskaus: - vasta-aineet läpäisevät istukan ja voivat aiheuttaa sikiölle hypertyreoosin

Kilpirauhasvasta-aineet ja niiden tutkimisen aiheet Vasta-aine Aiheet Huomattavaa TPO- vasta-aine TYGL- vasta-aine TSHR-vasta-aine Hypotyreoosi Struuma Kilpirauhaskyhmy Raskaus? TYGL -määrityksen yhteydessä Samat kuin yllä Basedowin taudin diagnoosi ja hoidon seuranta Raskauden aikainen Basedowin tauti Epäselvät silmäoireet Korvanneet mikrosomaalivastaaineet Tulostasoja ei voi verrata Eivät tuo lisäinformaatiota, jos TPOAb on tutkittu (Mukaillen Välimäki, Duodecim 1994)

KIITOS!