Immuunipuutokset. Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio

Transkriptio

1 Immuunipuutokset Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio

2 Immuunijärjestelm rjestelmän n toiminta Synnynnäinen immuniteetti (innate) Välitön n vaste (tunneissa) Epiteeli (iho, limakalvot) Hankittu immuniteetti (adaptive) Vaste päivissp ivissä B-lymfosyytit Sytokiinit Fagosyytit NK-solut T-lymfosyytit Komplemetti

3 Immuunipuutos Jokin osa immuunijärjestelmästä toimii puutteellisesti Primaarinen immuunipuutos Synnynnäinen defekti Sekundaarinen immuunipuutos Hankittu defekti Esim. AIDS, aliravitsemus, lääkkeet

4 Sekundaariset immuunipuutokset Immuunipuutoksen aiheuttaa jokin ulkoinen syy HIV (Human Immunodeficiency virus) Syöpä ja sen hoidot Krooniset sairaudet ja niiden hoidot Keskosuus Aliravitsemus Muut harvinaisemmat syyt

5 AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) Aiheuttajana lentivirusten ryhmään kuuluvat HIV-1 ja HIV-2 retrovirukset Kohdesoluina CD4 auttaja-t-solut Solujen toimintakyky heikkenee Solujen määrä alkaa laskea CD8 T-solujen, B-solujen, NK-solujen ja makrofagien toiminta häiriintyy CD4 auttaja-t-solukato johtaa kliinisten oireiden ilmaantumiseen Virusinfektion ensioireet viikkojen kuluessa (kuume, kivut yms.) Latenssiaika, CD4 >500: autoimmuuni-ilmiöitä Välivaihe, CD : virus- ja sieni-infektioiden lisääntyminen Pitkälle edennyt tauti, CD4 <200: vakavat opportunisti-infektiot, lymfooma, kasvaimet

6 Syövän n ja sen hoitojen aiheuttama immuunipuutos Neutropenia Heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti (T-solut, NK-solut) Heikentynyt humoraalinen immuniteetti (vasta-ainepuutokset) Mekaaninen vaikutus onteloissa ja limakalvoilla Sädehoidon aiheuttamat limakalvovauriot Virus-, sieni- ja bakteeri-infektioiden riski lisääntynyt Opportunisti-infektiot Immuunipuutoksen korjaantuminen voi kestää 1-2 vuotta hoitojen loppumisesta

7 Kroonisten sairauksien aiheuttama immuunipuutos Moniin kroonisiin sairauksiin liittyy immuunijärjestelmän toiminnan heikkeneminen Taustalla geneettiset, metaboliset ja paikalliset tekijät Esim. diabetes, nefroottinen oireyhtymä Fagosytoosin heikentyminen, vasta-ainepuutokset Kroonisten sairauksien hoidot aiheuttavat immuunipuutosta Kortikosteroidit Muut immunosupressiiviset lääkkeet Pernan poisto altistaa kapselillisten bakteerien aiheuttamalle sepsikselle

8 Keskosuus Keskosuuteen liittyy merkittävä infektioriski epäkypsän immuunipuolustuksen vuoksi Ohut ja läpäisevä iho Toimimaton limakalvopuolustus (IgA) Komplementin tasot ja aktiivisuus alentuneet NK-, B- ja T-solujen toiminta puutteellista Äidiltä istukan kauttaa saatujen IgG-vasta-aineiden määrä vähäinen

9 Aliravitsemus Aliravitsemus heikentää immuunijärjestelmän toimintaa ja altistaa vakaville infektioille Riittämätön tai yksipuolinen ravinto Kehitysmaat Anoreksia Vakava sairaus Tehohoito

10 Primaariset immuunipuutokset Ataxia teleangiectasia v Tällä hetkellä kuvattu yli 150 eri tautia >100 eri geeniä >4500 tunnistettua geenivirhettä Geenivirhe vaikuttaa erilaisten proteiinien ekspressioon ja toimintaan Immuunijärjestelmän osien kehittymisessä Efektori-solujen toiminnassa Signaalinvälitysketjuissa Immuunihomeostaasin ylläpidossa Kliininen ilmentymä Infektioalttius, allergiat, autoimmuuni- ja inflammatoriset sairaudet, lymfoproliferatiiviset sairaudet, syöpä

11 Geenivirheestä kliiniseen tautiin Etzioni & Ochs Pediatr Res 56: , 2004

12 J Allergy Clin Immunol 120: , 2007

13 Primaaristen immuunipuutosten luokittelu Geha et al. J Allergy Clin Immunol 120: , 2007 I. Sekamuotoiset T- ja B-solujen immuunivajavuudet II. Pääasiallisesti vasta-aineiden vajavuuksina ilmenevä immuunipuutos III. Muut hyvin määritellyt immuunipuutosoireyhtymät IV. Immuunisäätelyn häiriöistä johtuvat sairaudet V. Synnynnäiset poikkeavuudet fagosyyttien määrässä ja/tai toiminnassa VI. Poikkeavuudet synnynnäisessä immuniteetissa VII. Autoinflammatoriset oireyhtymät VIII. Komplementtipuutokset

14 PID diagnostiikka kliininen taudinkuva Sukuhistoria - uudet mutaatiot mahdollisia Mitä oireita ja milloin oireet alkaneet? Kasvu ja kehitys Infektiot Infektioiden esiintymistiheys Mitkä patogeenit Virukset, bakteerit, sienet? tavanomaiset ja poikkeavat? Onko aina sama tai samantyyppinen patogeeni? Infektioiden taudinkulku kesto, vaikeusaste, vaste hoidolle Autoimmuuni-ilmentymät, maligniteetti Anomaliat ja dysmorfiset piirteet tunnetut oireyhtymät

15 Primaarinen immuunipuutos - kliininen taudinkuva 1. Toistuvat KNK- ja hengitystie-infektiot 2. Imeväisen huono menestyminen 3. Toistuvat pyogeeniset infektiot 4. Epätavalliset infektiot tai epätavallisen vaikea taudinkulku 5. Samantyyppisen patogeenin aiheuttamat toistuvat infektiot 6. Autoimmuunisairaudet tai krooniset tulehdukselliset sairaudet; Lymfoproliferaatio 7. Eponyymisten oireyhtymien kliinisten piirteiden tyypillinen yhdistelmä 8. Angioödema

16 Primaarisiiin immuunipuutoksiin liittyviä linkkejä bioinf.uta.fi

17 Kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) diagnostiikka

18 CGD Toistuvat henkeäuhkaavat infektiot Katalaasipositiiviset bakteerit ja sienet Tavallisimpia aiheuttajia S. aureus, S. marsescens, B cepacia, Nocardia spp., Aspergillus spp. Keuhkot, maksa, imusolmukkeet, iho, luu Granuloomamuodostus ja tulehdukselliset leesiot iholla ja limakalvoilla esim. IBD, huono haavojen paraneminen Esiintyvyys 1: : Useimmiten diagnoosi lapsuusiäss ssä Diagnoosi joskus vasta aikuisiäss ssä,, erityisesti jos autosomaalinen tauti

19

20 Laboratoriodiagnostiikka Superoksidin tuotantoon perustuvat mittaukset Suora superoksidin mittaaminen Ferrisytokromi c:n pelkistyminen Kemiluminesenssi Nitrobluetetrazoliumin pelkistyminen Dihydrorodamiinin pelkistyminen Geenidefektin määrittäminen

21

22 Dihydrorodamiinitesti Kokoveri (EDTA/hepariini) 400 μl Hemolyysi DHR + stimulaatio (PMA) Virtaussytometria

23 Dihydrorodamiinitesti

24 Dihydrorodamiinitestin optimointi Ei stimulaatiota PMA

25 Dihydrorodamiinitesti

26 Kiitokset Petri kulmala Timo Hautala