EI-NEOPLASTISET KILPIRAUHASSAIRAUDET- MITÄ PATOLOGIN TULEE TIETÄÄ? Saara Metso, TAYS

Transkriptio

1 EI-NEOPLASTISET KILPIRAUHASSAIRAUDET- MITÄ PATOLOGIN TULEE TIETÄÄ? Saara Metso, TAYS

2 Sidonnaisuudet Sisätautien ja endokrinologian erikoislääkäri LT, dosentti: Tampereen yliopisto Päätoimi: TAYS, sisätautien vastuualue Osallistunut lääkeyritysten järjestämiin koulutuksiin: MSD Finland, Sanofi-Aventis, Novartis, Eli Lilly, GSK, Amgen, Novo-Nordisk Toiminut luennoitsijana lääkeyritysten järjestämissä koulutuksissa: MSD Finland, Sanofi-Aventis, Oy Eli Lilly Finland Ab, Boehringer-Ingelheim, Novo-Nordisk, Amgen

3 MISTÄ PUHUTAAN? Kyhmy kilpirauhasessa Kilpirauhasen toiminnan häiriöt Hypertyreoosi Hypotyreoosi Tyreoidiitit

4 KYHMY KILPIRAUHASESSA PALPOITUVA 5%:LLA AIKUISVÄESTÖSTÄ Yleensä >1.5-2 cm UÄ-TUTKIMUKSESSA JOPA 30-50%:LLA Usein <1cm RUUMIINAVAUSAINEISTOISSA 50%:LLA

5 PALPOITUVAN KILPIRAUHASKYHMYN SELVITTELY 5-15% KYHMYISTÄ MALIGNEJA Kyhmyn koko ei vaikuta maligniteettiriskiin Jokainen havaittu kyhmy pitää selvitellä PALPOITUVAT KYHMYT ja INSIDENTALOOMAT SELVITELTÄVÄ UÄ-OHJATULLA ONB:LLA Kilpirauhasen UÄ ei ole seulontatutkimus EI KUULU HYPER- TAI HYPOTYREOOSIN SELVITTELYYN

6 PALPOITUVAN KILPIRAUHASKYHMYN /insidentalooman SELVITTELY TARKISTA KILPIRAUHASFUNKTIO T4V/T3V, TSH HOIDA EUTYREOOSIIN JOS VIELÄKIN KYHMY UÄ + ONB JOS KYHMYN ONB BENIGNI (LK I-II) UÄ- (JA ONB)-KONTROLLI 1 VUODEN KULUTTUA Koska vääriä negatiivisia 5% JOS SYTOLOGIA LK III-V TAI FOLLIKULAARINEN KASVAIN KIRURGIN KONSULTAATIO

7 KYHMY KILPIRAUHASESSA KYHMYN LEIKKAUSHOIDON AIHEET: JOS SYTOLOGIA LK III-V TAI FOLLIKULAARINEN KASVAIN KOOKAS KYHMY (> 5 CM) AIHEUTTAA KOMPRESSIO-OIREITA KASVAA NOPEASTI/JATKUVASTI KOVA KYHMY NUORI JA HUOLESTUNUT POTILAS ANAMNEESISSA KAULAN ALUEEN SÄDEHOITO

8 MISTÄ PUHUTAAN? Kyhmy kilpirauhasessa Kilpirauhasen toiminnan häiriöt Hypertyreoosi Hypotyreoosi Tyreoidiitit

9 HYPERTYREOOSIN SYYT Basedowin tauti (Graves disease) n. 80% hypertyreoosista nykyisin TSHRab yleensä positiivinen silmäoireita voi olla, ei aina hypertyreoosivaiheessa toksinen kyhmystruuma kilpirauhasessa hyperplastisia, liikatoimivia kyhmyjä potilaat yleensä yli 50-vuotiaita, insidenssi laskussa toksinen adenooma yksi liikatoimiva (monoklonaalinen) kyhmy

10 MUUT TYREOTOKSIKOOSIN SYYT subakuutti tyreoidiitti jättisolutyreoidiitti: aristava kilpirauhanen ± kuume postpartum-tyreoidiitti subakuutti autoimmuuni-tyreoidiitti sädetyreoidiitti esim. radiojodihoidon jälkeen liiallinen jodinsaanti esim. amiodaroni tyroksiini yliannostelu sentraalinen hypertyreoosi (hyvin harvinainen) ektooppinen kilpirauhashormonisynteesi (hyvin harvinainen)

11 DIAGNOSTIIKKA JA HOITO Oireet ja löydökset + TSH matala (<0.1mU/l, yl <0.001) T4V koholla (>19 pmol/l) La, PVK,TSHRab (TSH-reseptorivasta-aineet) alkuhoito Tyrazol alk mg/vrk + beetasalpaaja sisätautilääkäri suunnittelee jatkohoidon Pitkäaikainen tyreostaattilääkitys (18kk) Radiojodihoito Leikkaushoito

12 KIRURGINEN HOITO Suuri struuma,toksinen adenooma nuorella potilaalla, syövän epäily, vaikeat Basedowin silmäoireet Lähes täydellinen kilpirauhasen poisto tyroksiini kaikille Vaatii kokeneen kirurgin pysyvä haitta 1-2%:lle pysyvä hypokalsemia äänihuulihalvaus

13 HYPOTYREOOSI

14 HYPOTYREOOSIN SYYT Autoimmuunityreoidiitti Radiojodihoito Tyreoidektomia Hypopituitarismi Basedowin tauti Kaulan sädetys Kehityshäiriöt Vaikea jodin puute

15 HYPOTYREOOSIN DG ja HOITO Oireet ja löydökset+ Tutkitaan T4V ja TSH anamneesi + status onko leikattu, RaJ-hoidettu muita autoimmuunisairauksia UÄ-tutkimuksesta ei ole hyötyä hypotyreoosipotilaalle! paljon kyhmyjä, jotka häviävät tyroksiinihoidolla kilpirauhasvasta-aineilla ei vaikutusta hoitoon Tyroksiinikorvaushoito

16 MISTÄ PUHUTAAN? Kyhmy kilpirauhasessa Kilpirauhasen toiminnan häiriöt Hypertyreoosi Hypotyreoosi Tyreoidiitit

17 Tyreoidiitit Kivulias tyreoidiitti -Subakuutti -Mikrobin aiheuttama -Sädetystyreoidiitti -Palpaation/trauman aiheuttama Kivuton tyreoidiitti -Krooninen autoimmuunityreoidiitti -Kivuton tyreoidiitti -Postpartum tyreoidiitti -Lääkkeiden aiheuttama tyreoidiitti -Amiodaronityreoidiitti -Fibroottinen tyreoidiitti

18 SUBAKUUTTI TYREOIDIITTI Granulomatoottinen jättisolutyreoidiitti de Quervainin tyreoidiitti Etilogia tuntematon Assosiaatio edeltävään virusinfektioon (sikotauti- coxsackie-, influenssa-, echo- ja adenovirukset) Esiintyvyydessä vuodenaikavaihtelua Tavallisempi naisilla; v

19 Inflammaation aiheuttama follikkelivaurio ja tyroglobuliinin proteolyysi Mononukleaariset solut Follikkeliepiteelin vaurioituminen Kolloidipisaran ympärille ryhmittyneet monitumaiset jättisolut ja granuloomamuodostus -Ohimenevä tyreotoksikoosi -2kk-12 kk hypotyreoosi -2-3 % pysyvä hypotyreoosi

20 SUBAKUUTTI TYREOIDIITTI Dg: Kilpirauhasen kipu ja turvotus, kuume, hypersedimentaatio Joskus aristava kyhmy, migroiva aristus Ohimenevä tyreotoksikoosi Kertymämittausta/ UÄ+ONB tarvitaan HYVIN HARVOIN Hoito: tulehduskipulääkkeet, kortisoni, tarv. b-salpaaja

21 MIKROBIN AIHEUTTAMA TYREOIDIITTI Harvinainen Akuutti (abskessi) ONB:n komplikaatio, hematogeeninen leviäminen, sinus piriformiksen fisteli Stafylokokit, streptokokit, pnemokokki, koliformiset bakteerit Kaulakipu, kuume, fluktuoiva resistenssi Krooninen Mykobakteerit, sienet, pneumocystis jirowecii Immunosuppressoidut UÄ + ONB, bakt värj. ja vilj.

22 SÄDETYREOIDIITTI/ TRAUMAN AIHEUTTAMA TYREOIDIITTI Basedowin taudin RAI-hoito ONB, leikkaus, raju palpaatio, auton turvavyön puristus kolarissa Säteilyn/trauman aiheuttama inflammaatio, follikkelituho ja nekroosi Kivulias tyreoidiitti 3-10 vrk RAI-hoidosta tai traumasta kilpirauhanen kipeytyy

23 AUTOIMMUUNITYREOIDIITIT Taudinkuva: toiminnan häiriö, struuma, kiinteä/kova kilpirauhanen, kyhmy TSH, T4V, TPO-va UÄ + ONB, jos epäilyttävä palpaatiolöydös hypotyreoosin hoidon jälkeen Kyhmy, kovuus Pernisioosianemia, Addisonin tauti, nivelreuma, krooninen aktiivinen hepatiitti, primaari biliaarinen kirroosi,sjögrenin sydrooma, keliakia Patofysiologia: T-solut erittävät sytokiineja reagoidessa kilpirauhasantigeenien (TPO, Tg, TSHR) kanssa. Sytokiinit aktivoivat B-soluja tuottamaan vasta-aineita. Histologia: Lymfosyyttien kertyminen, follikkelirakenteen rikkoutuessa syntyvät Askanazyn solut, sidekudos

24 AUTOIMMUUNITYREOIDIITIT Krooninen autoimmuunityreoidiitti Struuma (Hashimoto)/atrofia Tyreoideavasta-aineet (TPO-va) Hypotyreoosi Synnytyksen jälkeinen tyreoidiitti follikkelirakenteen rikkoutuessa verenkiertoon vapautuu suuri määrä kilpirauhashormoneita 1-3 kk tyreotoksikoosi, 4-8 kk hypotyreoosi, 12 kk eutyreoosi TPO-va Sporadinen kivuton/hiljainen tyreoidiitti < 2 kk tyreotoksikoosi pieni kilpirauhanen, ei silmäoireita, TSHR-ab negat

25 LÄÄKKEIDEN INDUSOIMA KIVUTON TYREOIDIITTI Interferoni alfa (HCV) Interleukiini 2 (metastasoinut syöpä, leukemia) Litium Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (munuaissyöpä, NET) Sunitinibi, everolimuusi kivuton tyreoidiitti, Hashimoton tyreoidiitti tai Basedowin tauti (autoimmuunityreoidiitin aktivaatio) 3kk hoidon alusta Destruktiivinen tyreoidiitti

26 AMIODARONIN AIHEUTTAMA TYREOIDIITTI Amiodaroni (Cordarone ) on rasvaliukoinen rytmihäiriölääke, jonka sisältämä jodi saattaa kertyä rasvakudokseen, sydämeen, lihaksiin ja kilpirauhaseen 6 mg jodia/200mg amiodaronia Normaali dieetti 0.3mg/vrk Amiodaronin puoliintumisaika 100vrk Kaikilta potilaita kilpirauhasen toimintakokeet 3-4 kuukauden välein 5 % hypotyreoosi 3-5 %:lle hypertyreoosi

27 AMIODARONIN AIHEUTTAMA TYREOIDIITTI o tyyppi I: Latentti monikyhmystruuma tai Basedowin tauti jodiylimäärä => T4:n ja T3:n synteesin lisääntyminen (escape from Wolff-Chaikoff) tyreostaatit - vaste voi olla hidas, tarvittavat annokset suuria kaliumperkloraatti /litium (estää jodin oton kilpirauhaseen) kirurgia o tyyppi II: amiodaronin suora toksinen vaikutus destruktiivinen tyreoidiitti => lisääntynyt T4:n ja T3:n vapautuminen prednisoni/prednisoloni mg/vrk o Usein sekamuoto: erottaminen vaikeaa

28 FIBROOTTINEN TYREOIDIITTI IgG4 related diseases: Autoimmuunipankreatiitti Sialadeniitti Orbitan pseudotuumori Krooninen sklerosoiva dakryoadeniitti Retroperitoneaalifibroosi Sklerosoiva aortiitti Riedelin tyreoidiitti Interstitiaali pneumoniitti Tubulointerststitiaali nefriitti/ membranoosi GN Hypofysiitti Allergia/astma/atopia Dg: sattumalöydös radiologisissa tutkimuksissa patologin diagnoosi

29 Patologia IgG4-positiiviset plasmasolut Storiform fibrosis Seerumin IgG4 koholla KR: kova, fibroottinen Kortisoni-hoito

30 Kiitos!