Nucala Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Transkriptio

1 EMA/671186/2015 Nucala Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Tämä on Nucalan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että Nucala-valmistetta käytetään mahdollisimman turvallisesti. Katso täältä lisätietoja riskienhallintasuunnitelman yhteenvedoista. Tätä riskienhallintasuunnitelman yhteenvetoa tulisi lukea yhdessä Euroopan julkisen arviointilausunnon (EPAR) yhteenvedon ja Nucalan valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen kanssa. Ne on julkaistu Fimea verkkosivuilla VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Nucala on astmalääke, jota käytetään eosinofiilisen astman hoitoon aikuispotilaille, kun tauti on vaikea eivätkä muut hoidot tehoa siihen hyvin. Astma sinänsä on yleinen hengitysteiden tulehdussairaus, jota ilmenee kaiken ikäisillä lapsilla ja aikuisilla. Se on yksi maailman yleisimmistä pitkäaikaissairauksista ja voi olla hengenvaarallinen. Arviot astman esiintyvyydestä Euroopan maissa vaihtelevat Iso-Britannian %:sta Georgian 0,28 %:iin. Viime vuosina astman esiintyvyys on huomattavasti suurentunut etenkin lapsilla. Oireet, kuten hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, ahtauden tunne rinnassa ja yskä, tulevat ja menevät. Syytä astmalle ei tunneta, mutta astman kehittyminen on todennäköisempää, jos suvussa on astmaa, ekseemaa tai allergiaa. Astmaan liittyviä kuolemia arvioidaan olevan maailmanlaajuisesti noin vuodessa. Vaikka suurinta osaa potilaista voidaan tehokkaasti hoitaa astmalääkkeillä, suunnilleen 5 10 %:lla potilaista astma ei kuitenkaan reagoi nykyisiin tavanomaisiin hoitoihin ja he tarvitsevat hoidoksi suuria annoksia inhaloitavia tai suun kautta otettavia kortikosteroideja (voimakkaita tulehduslääkkeitä) ja/tai lääkkeitä, jotka saattavat lamata immuunijärjestelmää. Suunnilleen kahdella kolmasosalla näistä potilaista on ilmoitettu olevan vaikea eosinofiilinen astma, jonka hoitoon nimenomaan Nucalaa käytetään. Eosinofiilisessä astmassa oireet liittyvät eosinofiilien (tietyntyyppisten valkosolujen) liian suureen määrään veressä ja keuhkoysköksissä. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Nucala annetaan pistoksena ihon alle ja sen vaikuttava aine on mepolitsumabi. Nucalan hyödyt Sivu 1/6

2 hoidettaessa vaikeaa eosinofiilista astmaa, jonka oireet eivät ole pysyneet hyvin hallinnassa aiemmilla hoidoilla, on osoitettu kolmessa päätutkimuksessa, joissa valmistetta verrattiin lumelääkeinjektioon (ei sisällä vaikuttavaa ainetta). Ensimmäiseen tutkimukseen osallistui 616 aikuista ja nuorta, joille annettiin säännöllisen astmalääkityksen lisäksi Nucalaa 4 viikon välein vuoden ajan. Toiseen tutkimukseen osallistui 576 aikuista ja nuorta, joille annettiin Nucalaa 4 viikon välein 28 viikon ajan. Näissä tutkimuksissa tärkein tehon mittari oli hoidon aikana ilmenevien vaikeiden astmakohtausten (pahenemisvaiheiden) määrä, joka Nucalaa saaneilla potilailla väheni noin puoleen. Kolmanteen tutkimukseen osallistui 135 astmapotilasta, joiden tauti oli riittävän vaikea-asteinen vaatiakseen säännöllistä suun kautta otettavaa kortikosteroidihoitoa, kuten prednisonia ja prednisolonia. Tärkein tehon mittari oli se, kuinka paljon kortikosteroidiannosta voitiin pienentää 24 viikkoa kestäneen Nucala-hoidon aikana lumelääkkeeseen verrattuna. Yli puolet (37 potilasta 65 potilaasta) Nucalaa saaneista potilaista pystyi vähentämään päivittäistä kortikosteroidiannostaan yli 50 % siten, että päivittäinen annos jäi enintään 5 mg suuruiseksi, kun lumelääkettä saaneista potilaista tähän pystyi noin kolmasosa (22 potilasta 66 potilaasta). 10 potilasta näistä 37 potilaasta pystyi siis lopettamaan kortikosteroidien käytön kokonaan, kun taas lumelääkettä saaneissa vastaavasti luvut olivat 5 potilasta 22 potilaasta. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Suurin osa näihin tutkimuksiin osallistuneista potilaista oli valkoihoisia ja vähintään 18-vuotiaita. Ei ole näyttöä siitä, että Nucala vaikuttaisi eri tavalla muilla kuin valkoihoisilla potilailla tai lapsilla. Tutkimuksiin ei otettu mukaan raskaana olevia tai imettäviä potilaita, joten tietoja näiden potilaiden hoidosta Nucalalla on vähän. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Nucalan aiheuttamat allergiset reaktiot ja allergisten reaktioiden kaltaiset reaktiot Nucala-injektion antopaikassa ilmenevät reaktiot (pistoskohdan reaktiot) Allergisia reaktioita (kuten kasvojen, huulten, suun tai kielen turvotusta; hengityksen vinkumista, hengitysvaikeuksia tai hengenahdistusta; matalaa verenpainetta, johon liittyy pyörtymistä, huimausta tai heikotusta; ihottumaa; ja kutiavia koholla olevia paukamia tai nokkosihottumaa) on ilmoitettu enintään yhdellä Nucalaa saaneella potilaalla kymmenestä, mutta näitä reaktioita on ilmoitettu myös lumelääkettä (injektio, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta) saaneilla potilailla. Nucala-injektion antopaikassa ilmeneviä reaktioita on ilmoitettu kahdeksalla potilaalla sadasta. Samantyyppisiä reaktioita on ilmoitettu myös kolmella lumeinjektion saaneella potilaalla sadasta. Yleisimmät oireet olivat kipu, punoitus, turvotus, kutina ja kirvelyn tunne. Nämä reaktiot eivät olleet vakavia ja useimmat Lääkäreille ja potilaille tarkoitetuissa tuotetiedoissa varoitetaan, että allergisia reaktioita voi ilmetä potilailla, jotka saavat Nucalaa. Potilaille pitää kertoa näiden reaktioiden oireista ja siitä, että on tärkeää kertoa lääkärille heti, jos tällaisia oireita ilmenee. Potilaiden on syytä olla tietoisia, että osa näistä reaktioista voi olla vakavia ja että reaktion alkamiseen voi kulua tunteja tai päiviä Nucalainjektion antamisen jälkeen. Lääkäreille ja potilaille tarkoitetuissa tuotetiedoissa varoitetaan, että reaktioita voi ilmetä Nucala-injektion antopaikassa. Sivu 2/6

3 Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys hävisivät muutamien päivien kuluessa. Sivu 3/6

4 Tärkeät mahdolliset riskit Riski Elimistön luonnollisen puolustusjärjestelmän tuottamat Nucalan vasta-aineet (immunogeenisuus) Lisääntyneet infektiot (immuunivasteen muutoksiin liittyvät infektiot) Immuunivasteen muutoksiin liittyvät syövät (pahanlaatuiset taudit) Sydämeen ja verisuoniin kohdistuvat haittavaikutukset (kardiovaskulaarinen turvallisuus) Astman paheneminen, kun Nucala-hoito lopetetaan Mitä tiedetään Muiden vastaavien lääkkeiden tavoin Nucalan vaikuttava aine mepolitsumabi saattaa laukaista immuunijärjestelmän (elimistön luonnollisen puolustusjärjestelmän) ja saada aikaan vasta-aineiden (Nucalan "vieraaksi" aineeksi tunnistavien proteiinien) muodostumisen lääkettä vastaan. Nämä vastaaineet saattavat heikentää Nucalan tehoa astman hoidossa ja lisätä haittavaikutusten, kuten allergisten reaktioiden, riskiä. Nucalalla tehdyissä tutkimuksissa vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla todettiin tällaisia vasta-aineita kuudella potilaalla sadasta. Useimmilla näiden vastaaineiden ilmeneminen ei kuitenkaan näyttänyt vähentävän Nucala-hoidon tehoa tai aiheuttavan haittavaikutuksia. Nucala vähentää tiettyjen valkosolujen (eosinofiilien) määrää elimistössä ja potilailla, joilla on matalat valkosoluarvot, on suurempi infektioriski. Vaikka infektion kehittyminen eosinofiilien määrän pienentyessä saattaa olla epätodennäköisempää kuin joidenkin muiden tyyppisten valkosolujen kohdalla, infektiot (erityisesti vaikeat infektiot) ovat mahdollinen huolenaihe Nucalan kaltaisten lääkkeiden kohdalla erityisesti siksi, että monet vaikeaa astmaa sairastavat potilaat käyttävät myös muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat elimistön kykyyn torjua infektioita. Vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla tehdyissä Nucala-hoitoa arvioineissa tutkimuksissa yleisinfektioita ja vaikeita infektioita ilmeni saman verran Nucalaa saaneilla ja lumelääkettä saaneilla potilailla. Sekä hengitystie- (alempien hengitysteiden), nielu- (faryngiitti) että virtsatieinfektioita ilmeni 3 4 henkilöllä sadasta lääkettä saaneesta potilaasta ja ne olivat hieman yleisempiä Nucala-ryhmässä kuin lumeryhmässä, mutta infektiot eivät olleet vakavia tai vaikeita. Tietyt valkosolut muodostavat osan immuunijärjestelmää ja auttavat elimistöä torjumaan syöpää. Siksi syöpä on mahdollinen huolenaihe eosinofiilien määrää pienentävien ja elimistön immuunijärjestelmään vaikuttavien Nucalan kaltaisten lääkkeiden kohdalla. Syöpiä seurattiin tutkimuksissa, joissa arvioitiin Nucalan käyttöä vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla. Syöpien määrä oli samanlainen Nucalaa saaneilla ja lumelääkettä saaneilla, ja syöpätyypit olivat samanlaisia kuin ihmisillä yleensä riippumatta heidän käyttämistään lääkkeistä. Vaikutuksia sydämeen ja verisuoniin seurattiin tutkimuksissa, joissa arvioitiin Nucalan käyttöä vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla. Vaikutuksia sydämeen ja verisuoniin ilmeni yleisesti saman verran Nucala-ryhmässä ja lumeryhmässä. Yhdessä eri lääkeannoksia arvioineessa tutkimuksessa, johon osallistui vaikeaa astmaa sairastavia potilaita, sydämeen kohdistuvia vaikutuksia ilmeni useammin Nucala-ryhmässä kuin lumeryhmässä. Tätä löydöstä ei havaittu muissa tutkimuksissa, joihin osallistui vaikeaa astmaa tai muita tauteja sairastavia potilaita. Sairauden oireiden paheneminen (rebound-ilmiö), kun lääkehoito lopetetaan, on potentiaalinen huolenaihe ja sitä seurattiin Nucalan käyttöä vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla selvittäneiden tutkimusten aikana. Kun hoito lopetettiin, astma paheni samalla tavalla sekä Nucala-ryhmässä että lumeryhmässä. Sivu 4/6

5 Puuttuvat tiedot Riski Raskaana olevat tai imettävät potilaat Alle 18-vuotiaat potilaat Iäkkäät potilaat Potilaat, joilla on loisinfektio tai suuri loisinfektioiden riski Vähäiset tiedot pistoksena ihon alle annettavan 100 mg:n annoksen pitkäaikaisturvallisuudesta Mitä tiedetään Tietoa on vähän Nucalan turvallisuudesta raskaana olevilla naisilla ja siksi ei varmasti tiedetä, suurentaako Nucala-hoito raskauteen liittyvien ongelmien tai lapseen kohdistuvien haittojen mahdollisuutta. Kun Nucalaa annettiin eläimille, tällaiset haitat eivät lisääntyneet. Suunnitteilla on tutkimus, jossa kerätään tietoa raskauden lopputuloksista vaikeaa astmaa sairastavista naisista, jotka ovat raskauden aikana saaneet Nucalaa, ja verrataan niitä raskauden lopputuloksiin vaikeaa astmaa sairastaviin naisiin, jotka eivät raskauden aikana ole saaneet Nucalaa. Potilaiden pitää kertoa lääkärille, jos he arvelevat, että saattavat olla raskaana, tai jos he suunnittelevat lapsen hankkimista Nucalan käytön aikana. 19 iältään vuotiasta potilasta osallistui Nucalalla tehtyihin vaikean astman hoitoa selvittäneisiin tutkimuksiin. Tietoja on vähän, mutta Nucalan turvallisuus ja tapa, jolla elimistö käsitteli lääkettä näiden potilaiden kohdalla, olivat samanlaiset kuin aikuispotilailla. Alle 12-vuotiaita vaikeaa astmaa sairastavia lapsia ei ole tutkittu. Suunnitteilla on 6 11-vuotiailla lapsilla toteutettava tutkimus, jossa selvitetään, miten elimistö käsittelee Nucalaa tässä nuoremmassa ikäryhmässä. Tietoa on vähän Nucalan käytöstä vähintään 65-vuotiaille potilaille, mutta Nucalan turvallisuus ja tapa, jolla elimistö käsitteli lääkettä, eivät näyttäneet eroavan iän mukaan. Koska Nucala vähentää eosinofiilien (tietyn tyyppisten valkosolujen) määrää, se saattaa vaikuttaa siihen, miten elimistö torjuu loisinfektioita. Loistartunnan saaneita potilaita ei tutkittu vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla tehdyissä Nucalaa arvioineissa tutkimuksissa. Jos potilaalla on loisinfektio, se on hoidettava ennen Nucalan antamista. Jos Nucalalla hoidettava potilas saa loisinfektion, lääkäri saattaa väliaikaisesti keskeyttää Nucala-hoidon, jos loisinfektio ei reagoi hoitoon. Tietoa on vähän Nucalan pitkäaikaisvaikutuksista potilailla, jotka saavat suositeltua 100 mg:n annosta pistoksena ihon alle. Keskimääräinen aika, jonka potilaat ovat tutkimuksissa tähän mennessä saaneet tätä annosta, on 12 kuukautta. Jotkut potilaat ovat saaneet annosta jopa 17 kuukauden ajan. Käynnissä on vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla toteutettavia tutkimuksia, joissa voidaan edelleen tutkia Nucalan turvallisuutta pitkäaikaisessa käytössä. VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. Lääkkeen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat osa lääkevalmisteen tuotetietoja. Nucalan tuotetiedot ovat saatavissa Nucalan EPAR-sivuilta. Tällä lääkkeellä ei ole lisätoimia riskien minimoimiseksi. VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Luettelo kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Sivu 5/6

6 Tutkimus (tutkimuksen numero) Raskauden seurantatutkimus Tavoitteet Arvioida Nucalan raskauden aikaisia ja synnytyksen jälkeisiä vaikutuksia Nucalaa saaneilla vaikeaa astmaa sairastaneilla naisilla ja heidän lapsilla. Tila Käsiteltävät turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Mepolitsumabin haitalliset vaikutukset raskauden lopputulokseen ja synnynnäisiin epämuodostumiin Suunnitel-tu Väli- ja loppuraporttien aikataulu Loppu-raportti 2. vuosineljännes 2022 MEA115666: Avoin, pitkäaikaisturvallisuutta selvittänyt monikeskustutkimus mepolitsumabin käytöstä astmaa sairastavilla tutkittavilla, jotka osallistuivat MEA tutkimukseen : Avoin, pitkäaikaisturvallisuutta selvittänyt monikeskustutkimus mepolitsumabin käytöstä potilaiden alaryhmässä, jossa tutkittavilla on ollut henkeä uhkaava / vaikeasti invalidisoiva astma ja jotka osallistuivat MEA tutkimukseen. Tutkimus : Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaísryhmillä toteutettu, 24 viikon pituinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Tarjota pidempiaikaista Nucala-hoitoa MEA tutkimukseen osallistuneille tutkittaville ja kuvata tarkemmin pitkän aikavälin turvallisuutta näiden tutkittavien osalta. Tutkimus, jossa arvioidaan Nucalan ihon alle 4 viikon välein annettavan 100 mg injektion tehoa lumelääkkeeseen verrattuna selvittämällä vaikutusta terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja FEV 1 -arvoon (keuhkojen toimintaa Pitkän aikavälin turvallisuus Pitkän aikavälin turvallisuus Kuvata Nucalan pitkäaikaisturvallisuusprofiili. Käynnissä Käynnissä Arvioida mepolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä vaikean astman hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna. Käynnissä Loppuraportti 2018 Loppuraportti 2018 Loppuraportti marraskuussa 2016 Sivu 6/6

7 mepolitsumabin tehoa ja turvallisuutta astman hoitotasapainoa kuvaavien markkereiden osalta, kun sitä annetaan lisähoitona tutkittaville, joilla on vaikea eosinofiilinen astma. kuvaava arvo) aikuisilla ja nuorilla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma. Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Mikään edellä mainituista tutkimuksista ei ole myyntiluvan ehto. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Ei oleellinen. Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi marraskuussa Sivu 7/6