10/12/12. HIV-1 O and P. HIV-1 M and N NATURE VOL FEBRUARY 1999

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "10/12/12. HIV-1 O and P. HIV-1 M and N NATURE VOL 397 4 FEBRUARY 1999"

Veikko Hiltunen
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 1

2 2

3 3

4 NATURE VOL FEBRUARY 1999 HIV-1 O and P HIV-1 M and N 4

5 MITEN HIV-EPIDEMIA ALKOIKAAN 1980 s 1990 s?? 1970 s 1980 s 1980 s 5

6 HIV Gp120 Gp41 RNA p17 p24 6

7 HIV 1 simpanssista ihmiseen Myron S. Cohen et Al. Acute HIV 1 infec8on in NEJM May 19,

8 Myron S. Cohen et Al. Acute HIV 1 infec8on in NEJM May 19, 2011 HIV:n primääri-infektio limakalvolta imukudokseen 8

9 Myron S. Cohen et Al. Acute HIV 1 infec8on in NEJM May 19, 2011 Tämän päivän HIV-potilaan profiili ja diagnostiikan haasteet ikä vuotta, usein mies, nainen ei harvinaisuus, tartunta usein ulkomailta (Kaakkois- Aasia, Afrikka jne.) maahanmuuttaja tai hänen kumppaninsa useita eri seksitauteja; klamydia, tippuri, kuppa... homo tai hetero IV-huumeet tuore tai vanha tartunta tuoreen tartunnan varhainen lääkehoidon aloitus HIV-ahdistunut mikään ei vakuuta 9

10 Suni, Saksela, Ristola: Kliininen mikrobiologia, Duodecim,

11 Taulukko 2. HIV-infektion merkkiaineiden ilmaantuminen tartunnan jälkeen. Merkkiaine Keskimääräinen ilmaantumishetki Vasta-aineet 22 päivää (9 34päivää) p24-antigeeni 16 päivää (3 30 päivää) DNA 16 päivää (3 30 päivää) RNA 11 päivää (1 25 päivää) Suni, Saksela, Ristola: Kliininen mikrobiologia, Duodecim, 2010 adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) 10 6 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta 11

12 adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) 10 6 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta HIV-1 RNA adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) 10 6 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta 12

13 HIV-1 RNA HIV-1 p24 adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) 10 6 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV-1 RNA HIV-1 p24 HIV EIA+ adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta 13

14 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV-1 RNA HIV-1 p24 HIV-1 EIA+ HIV-1 W-B +/- adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV-1 RNA HIV-1 p24 HIV-1 EIA+ HIV-1 WB +/- HIV-1 WB + adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml // // Päiviä HIV-tartunnasta 14

15 Plasman HIV-1 RNA (kopioita / ml) Eclipsivaihe piilovaihe Monotyypin HIV HIV-1 RNA HIV-1 p24 HIV-1 EIA+ HIV-1 WB +/- adapted from Fiebig, AIDS 2003 Myron Cohen & Al. J Infect Dis 2010:202 (Suppl 2) HIV-1 WB + (p31 -) HIV RNA 20 kopiota/ml HIV RNA 1-5 kopiota/ml HIV-1 WB + (p31 +) // // Päiviä HIV-tartunnasta INNOGENETICS INNOLIA HIV-SCORE gp120 gp41 p31 p24 p17 gp105 gp36 HIV-2 15

16 VARHAINEN HIV-INFEKTIO RNA-kopiot viikkoa myöhemmin 16

17 Determine HIV-1/2 Kontrolliviiva Tulosviiva Kokoveri, plasma tai seerumi Reagenssit valmiina HL HIV-1 ja HIV-2 Tulokset min Näytetyyny POS POS(H) NEG Opinnäytetyö: Koljonen Lindqvist Pikatestien toimivuus eri näyteryhmissä Näytteet Näytteet Positiiviset (n=40) Positiiviset (n=40) Negatiiviset (n=60) Negatiiviset (n=60) n=100 n=100 Positiiviset Positiiviset Tuoreet Tuoreet Väärin Väärin Negatiiviset Negatiiviset infektiot infektiot reaktiiviset reaktiiviset Näytemäärä (n) Näytemäärä (n) oikein Determine väärin epäselviä oikein Core väärin epäselviä oikein Immunoflow väärin epäselviä Testejä yhteensä oikein 60 (100 %) 27 (45 %) 45 (77 %) 117 (98 %) 249 (83 %) Yhteensä väärin 0 (0 %) 28 (47 %) 9 (15 %) 3 (2 %) 40 (14 %) epäselviä 0 (0 %) 5 (8 %) 5 (8 %) 0 (0 %) 10 (3 %) Opinnäytetyö: Koljonen Lindqvist

18 HIV RNA-KVANTITAATIO CTM / Ampliprep määritysmenetelmä CUT OFF 20 kopiota/ml TND = Target Not Detected, kopioita ei ole BR = Below Range, kopioita 1-19 /ml Mittausalue milj. kopiota/ml HIV-2 RNA-kvantitaatio (KL 20700) määritys serologiatuloksen pohjalta ostopalveluna hankittu tutkimus SMI / Tukholma Määritysmenetelmä ExaVir, joka määrittää käänteiskopioijaentsyymin (RTase) aktiviteetin ollen yhteinen HIV-1:lle ja HIV-2:lle CutOff < 200 kopiota/ml vastaten Ampliprep-määrityksen antamia kopiolukuja. 18

19 HIV-RNA/DNA:n häviäminen HIV-lääkityksen seurauksena RNA/DNA kopiomäärä HIV-DNA kudos HIV-RNA plasma pv 150 pv vuosia Aika HIV-lääkityksen aloituksesta Poikkeava HIV-1 RNA-kvantitaatio Eliittikontrolloijat prevalenssi 0.5 % alkuun muutama matala kopiomäärä, sen jälkeen <40 kopiota/ ml (jatkuvasti/pysyvästi) Viremiakontrolloijat prevalenssi 3 % kopiomäärät jatkuvasti <2000 kopiota/ml Hitaat etenijät (LTNP) prevalenssi 2 % CD4-solut pitkiä aikoja, 7-10 vuotta, > 500 solua/µl kopiomäärät yleensä < kopiota/ml *alhainen kopiomäärä ilman lääkitystä myönteinen piirre 19

20 HIV RNA-KVANTITAATIO RATKAISEMATTOMIA KYSYMYKSIÄ Kuinka usein kontrollit 1 6 kuukautta TND 6 kuukautta BR 3 kuukautta Milloin tai millä kopioluvuilla aloitetaan hoidot? onko etua mahdollisimman varhaisesta hoidon aloituksesta Pitäisikö TND/BR ilmoittaa < 20-vastauksissa Ennustaako plasman kopiomäärä kopiomääriä muualla elimistössä genitaalit ja tartuttavuus HIV ja oireinen neuropsykologinen tauti / likvorinäytteet HIV-RNA-osoitus ja varhainen diagnoosi Oireet HIV RNA HIV p24-antigeeni HIVAgAb HIVAb(tot) HIVAb Viruslysaattiantigeeni Immunoblot Viikkoja tartunnasta HIV-RNA ensimmäinen markkeri tartunnasta, 5 15 vrk väärät positiiviset olemattomia ei ole diagnoosin varmistus kuitenkin aina serologialla S-HIVAgAb - oli RNA-osoitus positiivinen tai ei HIV-RNA-osoitus ei ole ensisijainen tartunnan osoituksen mittari 20

21 Genotyyppimääritykset (THL) subtyypitys ja HIV-lääkeresistenssi HIV-genome DNA-sequencing, mutation identification A->C Pol-gene Mutations RT-PCR amplification Aminoacid mutation profile M41L, M184V... Interpretation of ARV drug resistance profile AZT: SENSITIVE 3TC: RESISTANT. 21

22 - tartuntariskin tiedostaminen - varhainen diagnostiikka - pre- ja postexposure-lääkitys - muita toimenpiteitä - ympärileikkaus - mikrobicidit - kondomit - lääkehoito ylipäätään - rokote - valistus 22

23 HIV/AIDSin tehokkain preventio Informaatio Terveyskasvatus Niki de Saint Phalle,

Samankaltaiset tiedostot

HIV-pikatesti Jukka Suni osastonlääkäri HUSLAB / virologian osasto

HIV-pikatesti Jukka Suni osastonlääkäri HUSLAB / virologian osasto WHO:n hyväksymiä HIV-pikatestejä Näitä käytetään USAssa FDA/USA: hyväksytyt HIVpikatestit OraQuick Advance - whole blood -oral fluid -plasma