Miltä näyttää diabetesta sairastavan tulevaisuus? Atte Vadén Tampereen kaupunki ja Mediverkko Tampere

Miltä näyttää diabetesta sairastavan tulevaisuus? Atte Vadén Tampereen kaupunki ja Mediverkko Tampere 28.1.2015

Sidokset ei omistusta Asiantuntijana, luennoitsijana ja koulutettavana ao. firmojen laskuun viimeisen 3 vuoden aikana NovoNordisk Sanofi Medtronic MSD Lilly AstraZeneca Orion Novartis Ex-luottamustoimet Diabeteslehden toimitusneuvoston jäsenyys DESG ry hallituksen jäsen Tampereen diabetesyhdistyksen hallituksen jäsenyys

CUMULATIVE MORTALITY: Early-onset cohort (0-14) n=17 306 Harjutsalo et al. BMJ 2011, 343, 629

CUMULATIVE MORTALITY: Late-onset cohort (15-29) n=17 306 Harjutsalo et al. BMJ 2011, 343, 629

Causes of death (%) during the first 20 years in patients diagnosed with type 1 diabetes early in life (0-14 years) Cause of death 1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 All chronic diabetic complications Acute diabetic complications 1) 36.8 31.3 24.6 17.1 14.7 21.9 21 39.1 Suicides 2) 14.7 18.7 17.5 9.7 Accidents 3) 13.3 12.5 22.8 17.0 All alcohol and drugrelated deaths * 29.4 28.1 24.6 26.8 * Includes alcohol and drugs as main cause of death and in groups 1), 2) and 3) as contributing cause of death Harjutsalo et al BMJ 2011

Causes of death (%) during the first 20 years in patients diagnosed with type 1 diabetes later in life (15-29 years) Cause of death 1970-74 1975-79 1980-84 1985-89 All chronic diabetic complications Acute diabetic complications 1) 58.3 43.3 47.1 26.1 8.4 17.9 17.1 15.9 Suicides 2) 4.2 4.5 5.7 6.8 Accidents 3) 0 10.5 8.6 4.5 All alcohol and drugrelated deaths * 27.1 22.4 30.0 38.6 * Includes alcohol and drugs as main cause of death and in groups 1), 2) and 3) as contributing cause of death Harjutsalo et al BMJ 2011

Kardiovaskulaarisairauden riski tyypin 1 diabeetikoilla DM sairastumisvuoden mukaan 45-year risk 1965-69: 42% 35-year risk 1965-69: 27.8% 1970-74: 21.3% 28-year risk 1965-69: 16.2% 1970-74: 12.2% 1975-79: 11.5% 1980-87: 7.1% n=12 288

Hoito kehittyy 1) Paremmat insuliinit + muut lääkitykset (valtimotautien ehkäisy) 2) Sokerin mittaaminen/sensorointi kehittyy 3) Insuliinipumpun kehitys tekohaimaksi 4) T1D parantaminen (kantasoluhoidot ja solusiirrot)

Insuliinit

O120 Heise et al. Faster-acting insulin aspart improves postprandial glycaemia versus insulin aspart in patients with type 1 diabetes mellitus

O120 P934 Andersen Heise et al. et Faster-acting al. The ultra-rapid insulin aspart improves biochaperone postprandial insulin lispro glycaemia shows versus a faster insulin onset of aspart action and in patients stronger with early type metabolic 1 diabetes effect mellitus than insulin lispro alone

Uudet ylipitkävaikutteiset Decludeg (Tresiba) Glargiini U300

Mikä neuvoksi?

Tulevaisuutta

Mittaaminen

Erilaiset tulevaisuuden sokerimittarit..

Tekohaima

Closed loop

Insuliini + glukagoni CMAJ March 5, 2013 vol. 185 no. 4 First published January 28, 2013, doi: 10.1503/cmaj.121265

Parantaminen

Beta Cell Replacement Therapy By Jeffrey A. SoRelle and Bashoo Naziruddin DOI: 10.5772/22283 Kantasolut Type 1 Diabetes - Pathogenesis, Genetics and Immunotherapy, book edited by David Wagner ISBN 978-953-307-362-0, Published: November 25, 2011

Yhteenveto: tyypin 1 diabeetikon tulevaisuus Monipistoshoito kokee muutaman vuoden sisällä edistysaskelia insuliinien ja hoidonohjauksen parantuessa Seuraavan 10 vuoden aikana sokerin mittaaminen tulee mullistumaan Luultavasti tekohaima käytössä merkittävällä osalla potilaista jo 10 vuoden kuluttua Kantasoluhoidot iso kysymysmerkki Isot mahdollisuudet ja paljon riskejä (Ehkäisy tulee myös etenemään.)

Ennuste parannettavissa ja paranee jos perusterveydenhuolto toimii Tehokkaat sydänlääkkeet (statiinit, RAA-esto, veren liiallisen hyytymisen esto) Sokerien tehokas hoitaminen ->Paraneeko elämänlaatu samassa mitassa, onnistuuko elintapahoito ja hoidonohjaus?

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1985 (*BMI 30, or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2002 (*BMI 30, (*BMI 30, or ~ or ~ 30 lbs overweight for 5 4 person) for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2005 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25-29% 30%

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 2006 (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25-29% 30%

T2D:n patofysiologia: monen eri elimen toimintahäiriö Vähentynyt insuliinin eritys Heikentynyt inkretiiniefekti Lisääntynyt lipolyysi haiman-a solu Lisääntynyt glukagonin eritys Hyperglykemia Lisääntynyt glukoosin reabsorptio Lisääntynyt maksan glukoosin tuotanto Neurotransmittereiden toimintahäiriö Vähentynyt glukoosin hyväksikäyttö 50 Adapted from: Defronzo, RA. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes. 2009; 58:773 795.

Infrastruktuurin taso

Varusmiesten keskipaino

Varusmiesten Cooperin testi

Br J Sports Med 2012;46:927-930 doi:10.1136/bjsports-2011-085662 -11000 aikuista australialaista seurannassa 1999->, huolellinen vakiointi tunnettujen riskitekijöiden suhteen -Jokainen tunti yli 25-vuotiaana TV:n ääressä lyhensi eliniän odotetta 22 minuuttia

Terveys 2011 (SLL 25-32 2014)

Ruoka-annosten koko ja energiamäärä ovat nousseet selvästi 20 vuoden aikana (laadun muutokset..) 20 VUOTTA SITTEN TÄNÄÄN 210 kaloria 610 kaloria 500 kaloria 850 kaloria 333 kaloria 590 kaloria The Metabolic Syndrome Institue, 2006

Kuinka pakottaa ihminen toimimaan evoluutionsa vastaisesti..

Kirurginen interventio Ruuan imeytymisen esto sukkahoito Laihdutusleikkaus viimeisestä keinosta kohti preventiota (vrt. viisaudenhampaiden preventiivinen poisto)?

Lihavuusleikkauksen hyöty 100 SOS-tutkimus: Sjöström L, ym. NEJM 2007;357:741-52;

Iso osa leikatuista paranee pysyvästi diabeteksesta Diabetes remissiossa 2v kohdalla Kontr. 21% Oper. 72% 10v kohdalla Kontr. 13% Oper. 36% SOS-tutkimus: Sjöström L, ym. NEJM 2007;357:741-52;

Kuinka hakkeroida kylläisyyttä/energiatasapainoa Ruokahaluun vaikuttavat hormonihoidot/lääkkeet Energian kulutukseen vaikuttavat lääkkeet Suoliston biomiin vaikuttaminen

Muutos painossa vs. lähtötaso (kg) Eksenatidi vs. glargiini-insuliini: muutokset HbA 1c -arvossa ja painossa * 16 12 16% 63% 0% 5% Eksenatidi Glargiiniinsuliini 8 4 0-4 -8-79% 4% 12 31% 1% - 16-6 -4-2 0 2 4 6 Muutos HbA 1c arvossa (%) vs. lähtötaso Mukailtu ITT populaatio, N=448. Diamant M, et al. Lancet. 2010;375:2234-2243.

Hormonit.. Leptiini Adiponektiini Greliini Oreksiini Obestatiini Insuliini Inkretiinit

Nykyajan vitsaukset: esimerkkinä virvoitusjuomat

Tavallinen sokerilimsa (tai vaikka fruktoosilla makeutettu..) Sisältää helppoa nopeata energiaa elimistölle eli sokeria Mikä on viesti soluille ja elimistölle? Ongelma: ei sisällä mitään muuta elimistölle tarpeellista, yksittäisten tai edes moninaisten vitamiinien lisääminen ei tuota limsalle energian lisäksi muuta ravitsemuksellista arvoa Mitä enemmäm tyhjiä kaloreita -> sitä vaikeampi saada ravinnosta runsaasti suojaravinteita

No entäpä light-limsat? Muuta syömistä ja juomista -> dieetin ravintoarvo säilyy hyvänä Miksi light-limsat kuitenkin tutkimuksissa lihottavat ihmisiä (tai hiiriä )? Vältetään tyhjät kalorit, jolloin voidaan olla rajoittamatta

Elimistö oppii hyvällä treenillä.. Makea Ei energiaa Makea Ei energiaa Makea Ei energiaa Elimistö oppii, että makeasta saa huonosti energiaa -> makean himo ja tarve kasvaa, muutoksia energia-aineenvaihduntaan, ja tai sweet receptors aktivaatio?

Ravitsemuksesta - ympäristömme vaikutus, tiedon kehittyminen X Sokerit Rasvat Proteiinit Vitamiinit Hivenaineet

Ympäristömme vaikutus ISO X mutka matkaan Y Sokerit Rasvat Proteiinit Vitamiinit Hivenaineet Aktiiviset Peptidit Vaikutukset kylläisyyteen Insuliinierityksen ja tulehduksen säätely

Ihmisen normaalifloora Suolistossa ehkä noin 1,5 kg mikrobeja Ihmisen suurin elin ja mahdollisesti merkittävin Lajeja saattaa olla liki 1000, kaikkia ei tunneta Yksilöiden välillä suuria eroja Elinolosuhteet vaikuttavat suuresti flooran laatuun ->Laihdutus ja lihotustyöt

Mitä nykyinen tieto käytännössä tarkoittaa Klassinen ravitsemustieteellinen tieto pitää edelleen paikkansa Tarvitsemme tietyn määrän energiaa, välttämättömät aminohapot, rasvahapot, tietyt vitamiinit ja hivenaineet ravinnostamme Etenkin lisääntyvien elintasosairauksiemme (lihavuus, diabetes, allergiat, astma, syövät, sydän- ja verisuonisairaudet, tulehdukselliset suolistosairaudet) suhteen se kuinka ravitsemme mikrobejamme lienee erittäin merkityksellistä

Miksi ihmeessä punainen liha on kaikissa epidemiologisisa tutkimuksissa tappaja? Lihasta ja kananmunista saatava lesitiini on pääasiallinen ravintoperäinen koliinin lähde Lihasta saadaan myös L-karnitiinia, jossa on koliinia muistuttava rakenne Suoliston mikrobiomi metaboloi ravinnon koliinia ja L- karnitiinia trimetylamiiniksi (TMA). TMA imeytyy verenkiertoon, ja maksassa flaviinia sisältävät mono-oksidaasit (FMO) hapettavat sen trimetyyliamiini-n-oksidiksi (TMAO) Koliinilisä suurentaa TMAO-pitoisuutta ja kiihdyttää ateroskleroosia hiirillä (vaahtosolut etc. etc.)

No, entäpä ihmisessä? Lihaa syövien ja vegetaristien suoliston mikrobiomin koostumuksessa on eroja, ja vegetaristeilla plasman TMAOpitoisuudet ovat pienemmät. Lihansyöjällä TMAO-pitoisuudet suurenevat pihviaterian jälkeen huomattavasti enemmän kuin pihvin tutkimusmielessä syöneellä vegetariastilla Bakteeriflooran muokkaus antibiooteilla estää karnitiinin tai koliinin suolistometabolian, ja TMAO-pitoisuudet pysyttelevät mittaamattoman pieninä pihvi- tai kananmunarasituksessa Suolistoflooran elpyminen palauttaa TMAO-pitoisuuden

Yhteenveto: tyypin 2 diabeetikon tulevaisuus Liha + öljy kulttuuri murtuu, tilalle kestävämpi ekologisempi ja terveellisempi kulttuuri Biomitietämys tulee mullistamaan ravitsemustottumuksia Merkittävät kylläisyyteen/energiatasapainoon vaikuttavat lääkemurrot mahdollisia/todennäköisiä Näitä odotellessa sinnitellään lihavuusleikkauksilla ja nykyisillä lääkkeillä