Maha-suolikanava ja tyypin 2 diabetes

Transkriptio

1 Maha-suolikanava ja tyypin 2 diabetes Tutkimuksia positroniemissiotomografialla Henri Honka, LT Erikoistuva lääkäri (sisätaudit) Turun yliopisto ja Eksote

2 Maha-suolikanava terveellä ja diabeetikolla Glukoosi (mm) v. cava inferior v. portae glukagoni insuliini glukoosi GIP aorta GLP-1

3 Positroniemissiotomografia (PET) Kuva 1. Kliinisen PETkuvantamisen periaate. Kuva 2. Esimerkki 18 F-fluorodeoksiglukoosin jakautumisesta.

4 Tutkimuksen tavoitteet 1. Arvioida PET-kuvantamisen kykyä mitata kajoamattomasti suoliston ja haiman aineenvaihduntaa eläinmallia apuna käyttäen 2. Mitata suoliston glukoosin soluunottoa niin paastotilassa kuin insuliinin annon myötä terveillä ja sairaalloisen lihavilla henkilöillä 3. Tutkia miten glukoosi ja inkretiinit vaikuttavat maha-suolikanavan verenvirtauksen säätelyyn post-prandiaalisessa tilanteessa Ennen ja lihavuusleikkauksen jälkeen

5 Sairaalloisen lihavat tutkimuspotilaat Parametri SLEEVEPASS SleevePET2 GIP-PET n M/F 5/2 /27 2/8 Ikä (vuosia) 48 (39-54) 43 (37-49) 47 (46-58) Paino (kg) 122 ( ) 111 (14-125) 121 ( ) BMI (kg m -2 ) 43.1 ( ) 4.4 ( ) 38.9 ( ) Diabetes (n/%) 9/36 11/41 1/1 Paastoglukoosi (mm) 6. ( ) 5.9 ( ) 7.1 ( ) HbA1c (mmol mol -1 ) 41. ( ) 39.9 ( ) 4.5 ( ) Aineistonkeruu vuosina 29-21, ja Potilaille suoritettiin osana tutkimusta lihavuusleikkaus Mahalaukun ohitusleikkaus tai hihaleikkaus Tyks kirurgian klinikka ja Turun PET-keskus

6 Tutkimusasetelma PRE Leikkaus GIP-PET SLEEVEPASS SleevePET2 Käynti Aika 3 kk kk 2 kk 6 kk Käytetyt menetelmät Suoliston glukoosin soluunotto ( 18 F-FDG) paastossa ja hyperinsulinemian aikana Haiman rasva-aineenvaihdunta ( 18 F-palmitaatti) ja beetasolutoiminta paastossa Maha-suolikanavan verenkierto ( 15 O-radiovesi) ruokaillessa ja suolistohormonien aikana 6 Paino (kg) Leikkaus SleevePET2 SLEEVEPASS GIP-PET Aika (kuukausia)

7 Suoliston insuliiniherkkyys 18 FDG-PET:lla mitattuna A. Patlak K i (ml 1g -1 min -1 ) Duodenum Ileum r =.68 P < Ex vivo K i (ml 1g -1 min -1 ) C. D. B. 1. mm Honka ym., Diabetologia. 213 Apr;56(4):893-9 P <.5 P <.1

8 Lihavuusleikkaus ja haiman rasva-aineenvaihdunta C. Insuliini post pre (mu L -1 ) T2D remissiossa T2D ei remissiossa r = P = A. 5 B. Haiman rasvoittuminen (%) Haiman rasvahappojen uptake (µmol 1g -1 min -1 )) P <.5 P <.1 Haiman ekt. rasva post pre (ml) Honka ym., J Clin Endocrinol Metab. 215 May;1(5):215-23

9 Maha-suolikanavan verenvirtauksen säätelijöistä A. Glukoosi (mm) MMT GIP (pm) MMT B. Glukoosi (mm) Glukoosi säätelee haiman verenvirtausta IVGTT Haiman virtaus (ml 1g -1 min -1 ) Haiman virtaus (ml 1g -1 min -1 ) MMT P <.5 vrt. paasto Suoliston virtaus (ml 1g -1 min -1 ) 1 5 MMT C. GIP säätelee suoliston verenvirtausta GIP (pm) GIP-infuusio Suoliston virtaus (ml 1g -1 min -1 ) Koffert & Honka ym., Endocr Connect. 217 Apr;6(3):

10 Lihavuusleikkaus kiihdyttää maha-suolikanavan verenvirtausta A. Haiman virtaus (ml min -1 ) MMT 12 9 P time group = P <.1 vrt. paasto C. H 2 15 O-PET n = 5 n = 5 H 2 15 O-PET B. Suoliston virtaus (ml min -1 ) 12 9 MMT 6 3 P time group = Duodenum virtaus (ml min -1 ) Duodenum virtaus (ml min -1 ) Honka ym., Diabetes. 217 Apr;66(4):88-885

11 Johtopäätökset 1. PET on luotettava menetelmä suoliston ja haiman kuvantamiseen Glukoosin ja rasvahappojen soluunotto Perfuusio 2. Ohutsuoli on insuliiniherkkä kudos; sairaalloisen lihavilla insuliini ei lisää suoliston glukoosin soluunottoa (insuliiniresistenssi) 3. Glukoosi ja GIP ovat maha-suolikanavan verenkierron säätelijöitä Lihavuusleikkauksen jälkeen verenkierron kiihtyminen Glukoosi, GIP, nutrient re-routing

12 Turku PET Centre Pirjo Nuutila Jarna Hannukainen Jukka Koffert Henry Karlsson Jaakko Mäkinen Tyks kirurgia Saila Kauhanen Pauliina Salminen Henri Honka Turun yliopisto Lund University Diabetes Centre Leif Groop Nils Wierup Andreas Lindqvist National Research Council (CNR) Patricia Iozzo Andrea Mari University of Kagawa Nobu Kudomi