IHOLYMFOOMAT ja T SOLULYMFOOMAT MARTINE VORNANEN LABORATORIOKESKUS PSHP 05.05.2006
IHOLYMFOOMAT heterogeeninen tautiryhmä toiseksi suurin ekstranodaalinen lymfoomaryhmä ei systeemitautia seuranta aikana aikana (6kk) ei enää päde NHL: * CTCL: 65% * BTCL: 25% Luokitukset: * EORTC (Lymphoma Study Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer) (1994, 1997) ja WHO (2000) *WHO EORTC luokitus (05.2005, Blood)
WHO EORTC LUOKITUS Sisält ltää tarkoin määm äärättyjä entiteettejä Selvät t histologiset ja kliiniset piirteet Poikkeavat imusolmukkeessa primaarisesti esiintyvistä vastaavista lymfoomista Taudin kliininen kulku ja vaste hoidolle voidaan ennustaa, samoin taudin ennuste Lymfoomat luokitellaan käyttk yttäen kliinisiä,, histologisia, immunologisia ja sytogeneettisiä sekä molekylää äärisiä tietoja; ei pelkäst stään n histologian perusteella Kahteen ryhmää ään n oletetun kliinisen käyttk yttäytymisenytymisen perusteella: * indolent * aggresive
T SOLUISET LYMFOOMAT INDOLENT Mycosis fungoides ja variantit (40 50%) * Follikulaarinen musinoosi (follikulotrooppinen MF) * Pagetoidinen retikuloosi * granulomatous slack skin Primää ääriset CD30+ lymfoproliferaativiset taudit * CD30+ suuri ja T soluinent lymfooma (ALCL): 30% * Lymfomatoidinen papuloosi (LyP( LyP): 14% Subkutaaninen pannikuliitin kaltainen T solulymfooma: : 1% Primää äärinen kutaaninen CD4+ pieni/keskikokoinen pleomorfinen T solulymfooma: : 3%
MYCOSIS FUNGOIDES Kliinisesti 3 vaihetta: läisk hidas eteneminen iskä,, plakki ja tuumori Imusolmukkeen tai muun elimen affisio harvinainen, loppuvaiheen ilmentymä,, transformaatio suurisoluiseksi (joko CD30+ tai CD30 ) Histologia vaihteleva, diagnoosi vaikea alkuvaiheessa lymfosyytit: pieniä tai keskikokoisia, kerebriforminen tuma epidermotrooppinen infiltraatti (joskus hyvin vähäinen) Pautrier abskessi : patognomoninen,, vain alkuvaiheessa (alle 30%!) tulehduksellinen tausta ja ödeema
MF
MYCOSIS FUNGOIDES Immunologia: : T solufenotyyppit CD3+, CD5+, CD30+/,, CD4+, CD8 Joskus poikkeavaa fenotyyppiä (CD3, CD5 menetys) Geneetiikka: : TCR yleensä + puuttuu 50%:ssa taudin alkuvaiheessa 5 vuotis eloonjäämisprosentti: 87% 89% 89% vanhusten tauti, vain 15 20% kuolee tautiinsa Differentiaalidiagnoosi alkuvaiheessa: psoriasiformiset ja spongioottiset reaktiot, ekseema, pityriasis rosea plakkivaihe: pseudo T lymfoomat / lääl ääkereaktiot
MF, Pautrier abskessi
MF VARIANTIT Follikulaarinen musinoosi/follikulotrooppinen MF kasvot ja kaula: alopesia,, kova kutina ja sekundää äärinen bakteeritulehdus follikulotrooppinen infiltraatti, komedo ja aterooma muodostelmia runsaasti eosinofiilejä,, siisti epiteeli 5 vuotiseloonjäämis %: 70% 80% Pagetoidinen retikuloosi yleensä paikallinen tauti (Woringer( Woringer Kolopp) ennuste erinomainen, 5 vuotiseloonj5 vuotiseloonjäämis %: 100% diffinä: Morbus Bowen Granulomatous slack skin pehmeitä ihopoimuja kainalo tai nivusalueilla
Follikulaarinen Musinoosi
Pagetoidinen Retikuloosi
CD30+ SUURI JA T SOLUINENT LYMFOOMA / ALCL Aikuisten tauti, ei MF tai LyP anamneesia Ulseroiva nodulaarinen tuumori 25%:ssa spontaani täydellinen t tai osittainen regressio Vain 20%:lla anaplastisia piirteitä,, mutta kaikilla samanlainen käyttk yttäytyminenytyminen Erottaminen LyP:sta pelkän n histologian perusteella ei aina onnistu Hyvä ennuste ( 5 5 ja 10 vuotiseloonj vuotiseloonjäämis % 90 % ) vaikka olisi imusolmukeaffisio (25%:lla).
ALCL histologia non epidermotrooppinen infiltraatti CD30+ blasteja pesäkkein kkeinä (Ib, RS type type) vaihtelevasti tulehduksellinen tausta, epiteelihyperplasia Immunologia:CD30+ (yli 75%) T solumarkkerit voivat olla (CD3, CD5, CD43 ) CD4+, voi olla heikko; CD8 CD15,, EMA,, ALK1 sytotoksiset markkerit +/,, CLA+ (cutaneous( lymphocyte antigen) TCR+, ei t(2;5)
KUTAANINEN ALCL
ALCL
ALCL
LyP Keski ik ikäisten isten ihmisten tauti, myös s lapsilla Krooninen, uusiutuva, spontaanisti paraneva papulonodulaarinen ihoeruptio (vartalo, raajat) yksi tai useampia, eri vaiheessa olevia leesioita, kasvavat muutaman päivp ivän n sisäll llä,, paranevat 3 3 6:ssa viikossa Eruptioaika: : 3 kk 40 v 10 20%:ssa assosioituu johonkin toiseen ML:aan (MF, ALCL, HD tai NHL) Erinomainen ennuste, 4% kehittyy systeeminen lymfooma
LyP Histologia hyvin vaihteleva, kuvattu 3 tyyppiä Tyyppi A tarkkarajainen leesio,, alussa ei epidermotrooppinen harvakseltaan CD30+ blasteja,, tulehduksellinen tausta Tyyppi B ( harvinainen,( <10%) pieniä atyyppisiä lymfosyyttejä epiteelin yhteydessä Yleensä CD30 differentiaalidiagnoosi: MF, plakkivaihe Tyyppi C suuria CD30+ soluja differentiaalidiagnoosi: ALCL Genetiikka: TCR+ (60%( B 60% B tyyppi, A tyyppi A yleensä )
LyP,, tyyppi A CD30
LyP,, tyyppi C
SUBKUTAANINEN PANNIKULIITIN KALTAINEN T SOLULYMFOOMAT SPTL Subkutaanisia noduksia alaraajoissa ja vartalossa Hemofagosyyttinen syndrooma (myalgia( myalgia,, kuume, laihtuminen ja luuydinvajatoiminta) Edeltävänä oireena joskus viattomalta vaikuttava pannikuliitti Atyyppisiä lymfosyyttejä subkutiksen rasvan ympärill rillä Sytotoksinen CD8+ jos α/β fenotyyppi ja TCR+ / T solufenotyyppi (25%): kuuluu CGD TCL ryhmää ään 5 vuotiseloonjäämis% yli 80%, osa reagoi kortikosteroidille
Subkutaaninen pannikuliitin kaltainen T solulymphoma
SPTCL
PRIMAARI KUTAANINEN CD4+ PIENI/KESKIKOKOINEN PLEOMORFINEN T SOLULYMFOOMA Yksittäinen inen tai useampi läiskl iskä tai tuumori kasvojen, kaulan alueella tai ylävartalossa Tiivis dermaalinen infiltraatti,, jonkin verran epidermotropismia. Fenotyyppi; CD4+, CD3+, CD8,, CD30,, CD5+/,sytotoksiset markkerit,, TCR+ Diffi pseudo T solulymfooma solulymfooma (PCR?) Melko hyvää ennuste, 5 vuotiseloonj5 vuotiseloonjäämis %:60 80% varsinkin jos paikallinen tauti
CD4 + pieni/keskikokoinen pleomorfinen T solulymfooma
CD4 + pieni/keskikokoinen pleomorfinen T solulymfooma
T SOLULYMFOOMAT AGGRESSIVE Sezary syndrooma Primaari kutaaninen NK/T solulymfooma solulymfooma, nasaalityyppi Primaari kutaaninen aggressiivinen CD8+ T solulymfooma Primaari kutaaninen / T solulymfooma Primaari kutaaninen perifeerinen T solulymfooma,, epäspesifinen
SEZARY SYNDROOMA Erytrodermia ( red man ), generalisoitunut lymfadenopatia Sekä kiertävi viä neoplastisia T lymfosyyttejt lymfosyyttejä ihon lisäksi imusolmukkeissa ja veressä (laajentunut T solupopulaatio: CD4+/CD8 suhde >10) Histologinen kuva ja immunoprofiili MF:n kaltainen, histologia joskus epäspesifinen TCR+. Kloonalisen T solupopulaation osoitus verestä tärkeätä Huono ennuste,, 5 vuotiseloonj5 vuotiseloonjäämis%: 11% 50%
SEZARY SYNDROMA
(PRIMAARI) KUTAANINEN NK/T SOLULYMFOOMA, NASAALITYYPPI NK tai harvemmin T solufenotyyppinen, T aina EBV+, hyvin aggressiivinen lymfooma Tyyppillinen esiintymispaikka ihon lisäksi (vartalo, raajat) nasopharynx ( lethal midline granuloma ) Ihoaffisio on joko primaari tai sekundaari Keski ik ikäisiä,, yleensä miehiä Usein yleisoireita sekä hemofagosyyttinen syndrooma. Voi leukemisoitua Tiivis dermaalinen mutta myös subkutaaninen infiltraatti, voimakas angiosentrisyys.. Laajat nekroosit Lymfosyytit pieniä tai suuria, joskus voimakas tulehduksellinen tausta TCR+; CD56+, CD3( )+,scd3 )+,scd3,, CD5 (jos NK ), sytotoksiset markkerit+, EBER+
NK/T SOLULYMFOOMA, NASAALITYYPPI EBER
PRIMAARI KUTAANINEN EPIDERMOTROOPPINEN CD8+ T SOLULYMFOOMA Aiemmin aggressiivinen MF tai generalisoitunut pagetoidinen retikuloosi Ulseroiva läiskä,, plakki tai tuumori Esiintyy myös mukoosan alueella, leviäminen keuhkoon, testikseen, keskushermostoon, harvemmin imusolmukkeeseen Ei MF: historia Voimakas epidermotropismi CD8+/CD4,, CD5,CD3+, sytotoksiset markkerit +, CD56 /+, EBV,TCR+ Aggressiivinen kulku
Epidermotrooppinen CD8+ T solulymphoma CD8 TIA1
KUTAANINEN / T SOLULYMFOOMA laajalti levinneitä plakkeja tai ulseroivia tuumoreita yleensä raajoissa Mukana limakalvo tai ekstranodaalinen affisio. Imusolmuke perna tai luuydinaffisio harvinainen Joskus hemofagosyyttinen syndrooma Esiintyy epidermis, dermis tai subkutiksen alueella CD3+, CD4,, CD8 /+, CD5,, CD56+, sytotoksiset markkerit+, EBV Erittäin in huono ennuste
CD4+/CD56+ HEMATODERMINEN NEOPLASMA varhainen plasmasytoidinen dendriittisoluleukemia/lymfooma lymfooma Solitaari tai multippeleja ihotuumoreita, noin puolella nodaalinen tai ly affisio diagnoosi vaiheessa CD3,, CD5,, CD43,, CD4+, CD56+, EBV, sytotoksiset markkerit,, TCR TdT ja CD68 joskus +, MPO Erittäin in huono ennuste, Diffi: T solulymfooman lisäksi prekursori ALL, akuutti myelomonosyytti leukemia
CD4/CD56 HEMATODERMINEN NEOPLASMA
CD4/CD56 HEMATODERMINEN NEOPLASMA
PERIFEERINEN T SOLULYMFOOMA, EPÄSPESIFINEN Tavallisin alatyyppi, länsimaissa l edustaa noin 50% T solulymfoomista Imusolmukeaffisio yleinen, voi esiintyä ekstranodaalisesti (iho) Diagnoosivaiheessa usein laajalti levinnyt, yleisoireet tavallisia Tulehduksellinen, osin granulomatoottinen reaktio tavanomainen voimakkaan verisuoniproliferaation lisäksi. Perivaskulaarisesti esiintyvä kirjava lymfaattinen infiltraatti. T zone varianttissa: follikulaarinen hyperplasia Poikkeava immunofenotyyppi: : CD3+/,, CD5+/,, CD4+, CD8,, EBV,, TCR+ Diffinä: : TCRBCL, MCHL
PTL
PTL
NODAALINEN/SYSTEEMINEN ALCL Toiseksi yleisin PTCL tyyppi tyyppi,, etenkin lapsilla (10 30% lymfoomista) Esiintyy imusolmukkeen lisäksi ekstranodaalisesti. Useimmiten tauti laajalti levinnyt diagnoosivaiheessa, yleisoireet tavallisia Suuria runsassytoplasmaisia soluja imusolmukkeen sinuksissa, munuais tai hevoskenkämäinen tuma, joskus RS kaltaisia soluja T solu tai 0 solufenotyyppi, 0 usein sytotoksinen,, CD30+, EMA+, ALK+ osalla Jos positiivisuus sekä solujen sytoplasmassa että tumissa: t(2;5) tai joku muu variantti jos vain sytoplasmaattinen Hyvä ennuste, etenkin jos ALK diffinä jos ALK : : HL (CD43+ ALCL/Pax5+ HL), PTCL, DLBCL Alk+ + sekä grey zone lymfooma
ALCL
ANGIOIMMUNOBLASTINEN T T SOLULYMFOOMA (AILT) lymfadenopatian lisäksi kuumeilua, laihtumista, iho ja niveloireita. Hypergammaglobulinemia,, immunologisia poikkeavuuksia CD4+ neoplastinen proliferaatio,, mutta taustalla olevat CD8+ jakaavat samankaltaiset geneettiset poikkeavuudet (trisomia 3 ja 5). CD10 ja bcl6 +, EBV+ B blastit vaihtelevasti
AILT CD4 CD21
ENTEROPATIAAN LIITTYVÄ T SOLULYMFOOMA (EATCL) Harvinainen alatyyppi, liittyy usein keliakiaan Voi olla keliakian ensi ilmentym ilmentymä Esiintymispaikai useimmiten ohutsuoli (ileum( tai jejunum), voidaan tavata muuallakin GI kanavassa tai sen ulkopuolella. Akuutti maha,, josta suoliperforaation takana paljastuu ulseroivia tuumoreita pitkin suolta Monimuotoinen neoplastinen solukko vaihtelevassa määrässä CD3+/,, CD5 /+, CD8+/, sytotoksiset markkerit+, CD30+/ Ulseratiivinen jejuniitti: EATCL:n esiaste
EATCL
PROLYMFOSYYTTILEUKEMIA (T PLL) Harvinainen krooninen leukemia (2% KLL:sta) Hepatosplenomegalia ja lymfadenopatia yleinen diagnoosi vaiheessa, joskus ihoaffisio (20%) Anemia, trombosytopenia,, korkea lymfosytoosi CD3+/,, CD4+ mutta noin 25%lla tyyppillinen kaksoisilmentymä (CD4+/CD8+), TdT TCL 1 ekspressio (70%), korreloituu inversio 14 (# SS tai LGL) Huomattavasti agressiivisempi kuin klassinen B B KLL, mediaanielinaika alle vuosi
T PTL
SUURTEN GRANULAISTEN LYMFOSYYTTIEN LEUKEMIA (LGL LEUKEMIA) Lievän leukosytoosin lisäksi neutropenia, splenomegalia ja usein immunologisia poikkeavuuksia kohtalaisen harvinainen lymfoproliferatiivinen tauti Sivelyvalmisteella nähtn htäviä suuria granuloita sisält ltäviä lymfaattisia soluja (LGL( LGL solut) Vähäinen luuydinaffisio,, vaikeasti havaittavissa biopsiasta Kypsän n T solufenotyypin T (CD3+, CD5,, CD8+) lisäksi sytotoksiset markkerit+, TCR+ yleensä Hidaskulkuinen tauti
LGL