Meeri Apaja-Sarkkinen. Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta.

Transkriptio

1 Meeri Apaja-Sarkkinen Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta.

2 HODGKININ LYMFOOMA IAP Tampere Dosentti Meeri Apaja-Sarkkinen OYS/Patologian osasto

3 Hodgkinin lymfooma/alatyypit Kaksi erillistä entiteettiä Nodulaarinen runsaslymfosyyttinen Hodgkinin lymfooma (5%) Klassinen Hodgkinin lymfooma (95%) 4 alatyyppiä: runsaslymfosyyttinen (5%) sidekudoskyhmyinen (70%) sekasoluinen (20-25%) vähälymfosyyttinen (alle 5%) WHO:n luokitus 2001

4 Tapaus 1 56-vuotias mies, jolla on todettu kaulalla ihonalainen resistenssi, ilmeisesti suurentunut imusolmuke. Poistettu näytteeksi.

5

6

7

8

9

10

11

12 Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen runsaslymfosyyttinen/morfologia Monoklonaalinen B-soluneoplasia Nodulaarinen/nodulaarinen ja diffuusi kasvutapa Neoplastiset solut ns. L&H soluja Lymfosyyttisiä ja/tai histiosyyttisiä Reed-Sternberg soluvariantteja (WHO 2001) Kookkaita, tumakooltaan poimuilevia, vaihtelevan kokoisia tumajyväsiä sisältäviä Kromatiini vesikulaarinen, tumakalvo ohut Voivat muistuttaa RS-soluja

13 Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen runsaslymfosyyttinen/morfologia Nodulusten reunoilla histiosyyttejä/epiteloidisten histiosyyttien kertymiä Taustan solukko pieniä lymfosyyttejä Niukasti polyklonaalisia plasmasoluja Ei yleensä neutrofiilejä tai eosinofiilejä Reaktiivista follikulaarista hyperplasiaa/progressiivista transformaatiota

14 Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen runsaslymfosyyttinen/immunohistokemia L & H solut: CD20+, EMA + (50 %), CD30 -, CD15 Lymfosyytit: diffuuseilla alueilla T- lymfosyyttejä (CD3 +) Nodulukset: follikulaariset dendriittiset solut (CD21 +), B-lymfosyytit (CD20 +), T-lymfosyytit (CD3 +, CD57 +)

15 Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen runsaslymfosyyttinen/l&h-solujen molekyylibiologiasta B-solualkuperää ilmentävä fenotyyppi Havaittu B-soluspesifiset transkriptiofaktorit Pax-5, Oct-2 ja Bob-1 sekä immunoglobuliini ekspressio RNA- ja proteiinitasolla Ilmentävät GCB-soluspesifistä transkriptiofaktoria BCL-6 Immunoglobuliinigeenin uudelleen järjestäytyminen (VAR) Aina EBV-negatiivisia Ympäröivissä lymfosyyteissä voi olla merkkejä latentista EBVinfektiosta

16 Tapaus 2 68-vuotias mies, jolla on todettu vuonna 1998 rectumkarsinooma. Nyt oikeassa nivustaipeessa on suurentuneita imusolmukkeita, joista yksi on poistettu näytteeksi.

17

18

19

20

21

22 Klassinen Hodgkinin lymfooma/runsaslymfosyyttinen Nodulaarinen/harvoin diffuusi kasvutapa HRS-solut Pienet lymfosyytit T-soluja diffuusissa muodossa Laajentuneet manttelialueet ilmentäen manttelialueen B-lymfosyyttien ominaisuuksia nodulaarisessa muodossa Follikkelijätteinä CD21-positiivisten dendriittisten solujen verkostoa Intakteja follikkeleita harvoin

23 Klassinen Hodgkinin lymfooma Monoklonaalinen lymfoidi neoplasia Neoplastiset solut multinukleaarisia Reed- Sternberg soluja tai mononukleaarisia Hodgkinin soluja (HRS-solut) Non-neoplastiset solut: pienet lymfosyytit, eosinofiilit, neutrofiilit, histiosyytit, plasmasolut, fibroblastit/kollageenisäikeet Reaktiivisen infiltraation ja RS-solujen morfologisten erojen perusteella erotetaan histologisesti 4 eri tyyppiä

24 Klassinen Hodgkinin lymfooma/morfologia Diagnostiset RS-solut: kookkaita, 2- tai useampitumaisia, prominentteja tumajyväsiä sisältäviä Hodgkinin solut: mononukleaarisia variantteja Lakunaarisolut: sytoplasman vakuolaarinen retraktio Muumiosolut: pyknoottinen tuma ja kondensoitunut sytoplasma Reaktiivisen infiltraation koostumus vaihtelee histologisen alatyypin mukaan

25 Klassinen Hodgkinin lymfooma/immunohistokemia HRS-solut: CD30 +, CD15 + (85 %), CD45 -, CD20 ± (40 %), BSAP + (90 %), EBV (LMP1)- assosiaatio vaihtelee HRS-solut ilmentävät sytokiineja ja kemokiineja, jotka tuottavat runsaan tulehdussoluinfiltraation ja vaikuttavat sen koostumukseen ja fibroosin määrään Reaktiiviset lymfosyytit pääosin T-lymfosyyttejä

26 Klassinen Hodgkinin lymfooma/hrssolujen molekyylibiologiasta Useimmiten klonaalisia GC-alkuperäisiä B- soluja Silti heterogeeninen immunofenotyyppi liittyen pintamolekyylien aberranttiin ekspressioon Uudelleen järjestäytynyt transkriptio-ohjelma johtanut B-soluidentiteetin katoamiseen Useiden molekyylien välittämä apoptoosiresistentti fenotyyppi, jossa granzyme B välitteinen kaspaasi-3 aktivaatio on estynyt (c-flip, XIAP)

27 Klassinen Hodgkinin lymfooma/hrssolujen molekyylibiologiasta HRS-solujen tuottamat sytokiinit ja kemokiinit saavat aikaan immuunisolujen taustan, joka edelleen auttaa HRS-solujen selviytymisessä T-soluilla taustan immunologisia ominaisuuksia säätelevä rooli ja sytotoksiset T-solut puuttuvat 40%:ssa EBV:n infektoimia Ilmentävät onkogeenejä LMP-1 ja LMP-2a LMP-2a jäljittelee B-solureseptoria ja mahdollisesti suojelee osaltaan EBVpositiivista HRS solua apoptoosilta

28 Klassinen Hodgkinin lymfooma/sidekudoskyhmyinen Kollageenisäikeiden ympäröimät nodulukset Lakunaariset HRS-solut Lakunaarisolujen aggregaatit synsytiaalisessa muodossa Lymfosyytit, eosinofiilit, neutrofiilit Immunofenotyyppi klassinen

29

30

31 Klassinen Hodgkinin lymfooma/sekasoluinen Pääosin diffuusi, lievästi nodulaarinen kasvutapa HRS-solut Sekasoluinen inflammatoorinen tausta: eosinofiilit, neutrofiilit, lymfosyytit, histiosyytit, plasmasolut Mahdollisesti histiosyyttien epiteloidia differentaatiota, granuloomia Immunofenotyyppi klassinen EBV-assosiaatio (75 %)

32

33

34 Klassinen Hodgkinin lymfooma/vähälymfosyyttinen Diffuusi Runsaasti HRS-soluja Vähän lymfosyyttejä Morfologia vaihteleva, voi olla pleomorfinen Fibroosin määrä vaihteleva Immunohistokemia klassiselle ominainen Assosioituu usein HIV-infektioon ja EBVpositiivisuuteen

35

36

37 Hodgkinin lymfooma/ kirjallisuutta Re Daniel, Kuppers Ralf and Diehl Volker. Molecular Pathogenesis of Hodgkin`s Lymphoma. Review. J Clin Oncol 23: , World Health Organization Classification of Tumours. Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Pathology and Genetics. Hodgkin Lymphoma, pp IARC Press, Lyon 2001.