HPV-infektion ja kohdunkaulan syövän esiasteiden luonnollinen kulku

Transkriptio

1 HPV-infektion ja kohdunkaulan syövän esiasteiden luonnollinen kulku Olli Carpén VARSINAIS-SUOMEN SAIRAANHOITOPIIRI HOSPITAL DISTRICT OF VARSINAIS-SUOMI

2 Kohdunkaulan syöpä ja esiasteet

3 HPV ja kohdunkaulan syöpä HPV on olennainen kohdunkaulan syövän synnylle Jokseenkin kaikista levyepiteelin syövistä ja 70%:sta lieriöepiteelin syöpiä löydetään HPV DNA:ta HPV:n lisäksi ainoa tunnettu lisäriskitekijä on tupakka, joka saattaa edistää esiasteiden kulkua

4 HPV-infektiot ovat tavallisia, mutta yleensä itsekseen paranevia Näkyviä syyliä arviolta 1%:lla seksuaalisesti aktiivisesta aikuisväestöstä n. 15%:lla subkliininen infektio Kohdunkaulan HPV-infektion insidenssi n. 7% vuotiailla naisilla Alle 10% high risk HPV - infektioista johtaa CIN II-III:een lievistä dysplasioista (CIN I) vain 10-20% johtaa hoitamattomana invasiiviseen karsinoomaan Hoitamattoman HPV-infektion eteneminen ajan funktiona

5 HPV-esiasteiden luonnollinen kulku CIN 1 (dysplasia levis) Yleensä paranevat itsekseen syöpäriski vähäinen CIN 2 (dysplasia moderata) Paraneminen epätodennäköisempää kuin lievässä dysplasiassa, spontaani regressio %:lla CIN 3 (dysplasia gravis, carcinoma in situ) % CIN 3 muutoksista etenee ikäryhmässä v ilman hoitoa syöväksi

6 Vain osa HPV-tyypeistä liittyy syövän syntyyn HPV:t jaetaan matalan ja korkean riskin alatyyppeihin Matalan riskin HPV-tyypit liittyvät visvasyyliin (kondyloomiin) ja lieviin dysplasioihin, vain harvoin invasiivisiin syöpiin Korkean riskin HPV-tyypit liittyvät dysplasioihin ja invasiivisiin syöpiin

7 HPV-tyypit tautiriskin mukaan Classification Oncogenic (korkea riski) HPV type 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 Putatively oncogenic 26, 53, 66, 70 Non-oncogenic (matala riski) 6,11, 40, 42, 54, 55, 57, 84

8 HPV-muutokset näkyvät tyypillisesti transformaatiovyöhykkeellä HPV infektoi vain jakautuvia soluja. Näitä ovat levyepiteelissä vain basaalikerroksen solut. Transformaatioalueella proliferaatio voimakkainta, basaalinen solukko lähinnä pintaa.

9 Papilloomaviruksen rakenne HPV:n genomi koodaa 8:a proteiinia E proteiinit vaikuttavat isäntäsolun geeniluennan ja DNA:n säätelyyn ja solujen kasvuun CK - koilo

10 Kondylooma eli visvasyylä - paksua levyepiteeliä jossa keratiinikerros paksuuntunut, - hyperkeratoosi - parakeratoosi - papillomatoosi - levyepiteelin pinnallisissa osissa koilosyyttejä eli kookkaita vakuolisoituneita soluja joissa tumat ovat suuret ja kulmikkaat, joskus monitumaisuutta

11 Papilloomaviruksen kiertokulku soluissa L (kapseli) proteiineja tuotetaan vain kypsyneissä levyepiteelisoluissa (pintasoluissa) Seurauksena produktiivinen infektio: viruspartikkeleita tuotetaan, esim. kondylooma Papanäytteessä tyypilliset sytopaattiset muutokset (koilosytoosi, parakeratoosi)

12 Papilloomaviruksen rakenne/e6 ja E7 HPV:n genomi koodaa 8:a proteiinia E proteiinit vaikuttavat isäntäsolun geeniluennan ja DNA:n säätelyyn ja solujen kasvuun E6 ja E7 tärkeitä syövän synnyssä

13 HPV häiritsee tärkeimpien kasvunrajoiteproteiinien toimintaa E7 estää Rb kasvurajoiteproteiinin toimintaa Solusyklin säätely häiriintyy. Solujen kasvu muuttuu kontrolloimattomaksi.

14 HPV häiritsee tärkeimpien kasvunrajoiteproteiinien toimintaa E6 aikaansaa p53 kasvurajoiteproteiinin hajoamisen DNA:n korjaustoiminta estyy ->mutaatiot Muuntuneet solut eivät mene apoptoosiin

15 Milloin HPV-infektio kytkeytyy syöpään? Syöpäraiteelle ohjautumiseen vaaditaan, että viruksen DNA sulautuu (integroituu) isäntäsolun perimään Seurauksena nonproduktiivinen infektio: viruspartikkeleita ei tuoteta (dysplasiat ja syövät) Spontaanin paranemisen todennäköisyys vähenee Solukuva muuttuu

16 Korkean ja matalan riskin HPVtyyppien ero Korkean riskin virusten E6 ja E7 proteiineilla on syöpägeenien ominaisuuksia (edesauttavat syövän syntyä) Matalan riskin viruksilta tällaiset ominaisuudet puuttuvat tai ovat heikkoja

17 CIN 1-CIN 2 (LSIL- HSIL) tärkeä raja Korkean riskin HPV E6&E7 integroituu isäntäsoluun Spontaani paraneminen epätodennäköinen Syöpäriski lisääntyy Take home-viesti

18 Kiitos!