Diagnostiikka. Non-Hodgkin-lymfoomat. Hoito. Follikulaarinen lymfooma. Kasvainkuorman ja levinneisyyden selvittely

Transkriptio

1 Lymfoomat Non-Hodgkin-lymfoomat n. 1000/v Hodgkin-lymfooma n. 120/v Noin 5 % kaikista syövistä Lymfoomien etiologia Tuntematon Immuunipuutos synnynnäiset immuunipuutostaudit elimensiirrot HIV EB-virus Burkitt, afrikkalainen Hodgkin - syy vai seuraus? Eräät T-solulymfoomat - syy vai seuraus? Helicobacter - krooninen gastriitti mahalaukun marginaalivyöhykkeen lymfooma Lymfaattiset neoplasiat,, n. 40 kpl Eräiden lymfoomien yleisyys ja ennuste B-solulinja B-soluesiasteiden neoplasiat, lymfoblastinen lymfooma, akuutti lymfoblastileukemia Kypsien B-solujen neoplasiat Hodgkin-lymfoomat T-solulinja T-soluesiasteiden neoplasiat, lymfoblastinen lymfooma, akuutti lymfoblastileukemia Kypsien T-solujen neoplasiat Yleisyys 5 v elossa Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma 31 % 60 % Follikulaarinen lymfooma 30 % 75 % Marginaalivyöhykkeen lymfooma 5 % 82 % Manttelisolulymfooma 6 % 40 % Burkitt in in lymfooma 1 % 45 % Anaplastinen suurisolulymfooma 2 % 77 % Perifeeriset T-solulymfoomat 10 % 25 % Levinneisyysluokittelu Ann Arbor Stage I: Yksi imusolmukealue Stage II: Useampi imusolmukealue samalla puolella palleaa Stage III: Imusolmukkeet eri puolilla palleaa ja mahdollisesti perna Stage IV: Disseminoitunut lymfooma, esim. maksa, luuydin A: Ei yleisoireita B: Kuume, laihtuminen 10 %, runsas yöhikoilu Lymfoomaepäily Suurentunut imusolmuke Yleistynyt lymfadenopatia palpaatio, kuvanta Hepatosplenomegalia Tuumori abdominaalinen, mediastinaalinen Yleisoireet kuume, laihtuminen, hikoilu, kutina Ekstralymfaattinen lymfooma - oireet maha, suoli, maksa, luudin, keskushermosto

2 Diagnostiikka Hyvä näyte viiveittä (histologia!) Lymfooman tyyppi Levinneisyys Riskiluokittelu Hoitokelpoisuuden arviointi Kasvainkuorman ja levinneisyyden selvittely Anamneesi: B-oireet Status: imusolmukkeet, maksa, perna, skopiat UÄ Tietokonetomografia Magneettitutkimus Positroniemissiotomografia l. PET Luuydinbiopsia Non-Hodgkin-lymfoomat Riskiluokitus - IPI (international prognostic index) Ekstranodaalipesäkkeet > 1 S-LD yli normaaliarvon Ikä yli 60 vuotta Ann Arbor levinneisyys III-IV Suorituskyky (WHO) > 1 Pisteet Elossa 5 v 1 73 % 2 50 % 3 43 % 4 26 % Seuranta Solunsalpaajat monoterapia yhdistelmät Sädehoito Leikkaus Immunoterapia vasta-aineet Hoito Kantasolujensiirto autologinen allogeeninen Radioimmunoterapia Tukihoidot antibiootit granulosyyttikasvutekijät punasolujen ja trombosyyttien siirrot Follikulaarinen lymfooma Tyypillinen ikä n 60 v Laajalle levinnyt, usein luuytimessä Hitaasti kasvava, ennuste 10 v Transformaatio Itukeskuksen B-solu; CD10, CD23, Bcl-6 t(14;18(q32;q21) > Bcl-2 yliekspressio

3 Follikulaarisen lymfooman hoito R-CHOP-hoito Seuranta Paikallinen sädehoito stage I-II Yhdistelmäkemoterapia CHOP + rituksimabi Rituksimabi ylläpitohoito Radioimmunoterapia Monoterapia Klorambusiili Kantasolujensiirrot Rituksimabi (R) Syklofosfamidi (C) Doksorubisiini (H) Vinkristiini (O) Prednisoni (P) anti-cd20 vasta-aine aine alkyloiva aine antrasykliini vinca-alkaloidi alkaloidi kortikosteroidi New treatment options have changed the survival of patients with follicular lymphoma Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma Yleisin Mediaani-ik ikä 64 v Nopeasti alkava Usein ekstranodaalinen Erilaisia immunofenotyyppejä Karyotyyppi usein poikkeava Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma Levinneisyys, ennusteluokka, koko Antrasykliinipitoinen hoito R-CHOP +/- etoposidi 2-33 viikon väleinv Sädehoito Autologinen kantasolujensiirto relapsissa Marginaalivyöhykkeen lymfooma Ekstranodaalinen MALT (mucosa( asssociated lymphoid tissue) - Mediaani-ik ikä 60 v - ventrikkeli,, silmä,, keuhko, iho, gi-kanava kilpirauhanen, rintarauhanen, haima - Hyvä ennuste -t(11;18)(q21;q21) -t(14;18)(q32;q21)

4 Marginaalivyöhykkeen lymfooma Ventrikkeli, mucosa ja submucosa - Helicobakteerin häätö - Seuranta - CR % - Relapsi 3 v:ssa % Ventrikkelin syvempi affiisio,, suuri tuumori - Helicobakteerin häätö - Sädehoito - Relapsit harvinaisia Transformoitunut - Kuten suurisoluinen B-solu-NHL Burkitt in in lymfooma EBV assosioitunut Erittäin nopea-alkuinen Ki-67+ > 95% Ekstranodaalinen - CNS B soluinen; CD10, Bcl-6, IgM t(8;14)(q24;q32) > c-myc ekspressio Tyyppipaikkoja ovat ileokekaalikulma, omentti, ovaario, kaula Perifeerinen T-solu-NHL Hodgkin-lymfoomat N % non-hodgkin-lymfoomista Heterogeeninen tautiryhmä Ihon affiisio ja ekstranodaalinen leviäminen Leukemisoituminen Monimuotoinen immunofenotyyppi Usein yleisoireita Nopeakasvuinen Relapsit yleisiä HODGKIN-LYMFOOMAT Roope 17 v mies, yskää TT-kuva Kontrollipotilaan TT-kuva samalta korkeudelta Klassinen Hodgkin-lymfooma Sidekudoskyhmyinen 60 % Sekasoluinen 30 % Runsaslymfosyyttinen 4 % Vähälymfosyyttinen < 1 % Nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma 7 %

5 Valtaosa Hodgkin-lymfooman kasvainsolukosta on reaktiivista Hodgkin-lymfooman ikäjakauma Reed-Sternberg-solua suosiva immunosuppressivinen mikroympäristö Engert ym, JCO 2005; 23: 5052 Hoidon valinta Elinaika Hodgkin-lymfoomassa Riskin arviointi Paikallinen tauti, ei riskitekijöitä Paikallinen tauti, on riskitekijöitä Laajalle levinnyt tauti Hoidon haittavaikutukset Akuutit Myöhäiset Riskitekijät paikallisessa taudissa : > 10cm kasvain, affisioituneita alueita >2, La > 50 Engert ym. JCO 2005; 23: 5052 ABVD ESKALOITU BEACOPP Doksorubisiini Bleomysiini Vinblastiini Dakarbatsiini antrasykliini kasvainantibiootti vinca-alkaloidi alkyloiva aine Syklofosfamidi 1250 mg/m 2 inf. pv 1 Doksorubisiini 35 mg/m 2 inf. pv 1 Etoposidi 200 mg/m 2 inf. pv 1-3 Prokarbatsiini 100 mg/m 2 po. pv 1-7 Prednisoni 40 mg/m 2 po. pv 1-14 Vinkristiini 1,4 mg/m 2 (maksimi 2 mg) inf. pv 8 Bleomysiini 10 mg/m 2 inf. pv 8

6 HL hoidon pitkäaikaishaitat Paikallisen stage IA-IIA IIA sekä IB klassisen Hodgkin-lymfooman hoito Sekundaarisyöpä Leukemia ebeacopp 3% 10 v:ssa ABVD < 1% Lymfooma Rintasyöpä RT < 30 v:lle % Keuhkosyöpä Sädehoito, alkyloivat aineet, tupakointi G-i-syövät Infertiliteetti ebeacopp 80-90% ABVD yleensä reversiibeli Keuhkotoksisuus bleomysiini, sädehoito Sydämen vajaatoiminta Sepelvaltimoiden ja kaulasuonten vaurio sädehoito Hypotyreoosi Infektiotaipumus Riskitekijät: > 10 cm tuumori > 2 affisioitunutta aluetta La > 50 B-oire Pallean alapuolisessa taudissa myös muu sijainti kuin nivus IA on riskitekijä Ei riskitekijöitä ABVD x 2 Paikallinen sädehoito 30 Gy (20 Gy?) Riskitekijä on ABVD x 4 Paikallinen sädehoito 30 Gy Levinneen klassisen Hodgkin-lymfooman hoito Roope Edennyt tauti ABVD x 8 Eskaloitu BEACOPP x 8 Eskaloitu BEACOPP x 4 ja ABVD x 4 Sädehoito jos ei CR Keuhkosyövän n riski Hodgkin-potilailla Sädehoito Alkyloiva solunsalpaaja Nonsmoker Smoker Ei Ei x Kyllä Ei 7.2 x 20.2 x Ei Kyllä 4.3 x 16.8 x Kyllä Kyllä 7.2 x 49.1 x Hodgkin-lymfooma Hoidon tuloksia Paikallinen tauti, ei riskitekijöit itä Paranee % Paikallinen tauti, on riskitekijöit itä PFS 5 v %, OS 5 v 90 % Levinnyt tauti Elossa 10 v % Vähenevätkö myöhäishaitat nykyhoidoilla?

7 Lopuksi lymfoomista Lymfoomat on suuri ja haasteellinen joukko sairauksia Hoito diagnoosin mukaan diagnoosin sisällä ennustetekijöiden ja primaarihoidon vasteen mukaan Ennuste Pysyvä paraneminen on monesti mahdollista, väliaikainen paraneminen useimmiten Seuranta relapsin riskin takia myöhäishaittojen riskin takia tutkimukset taudin mukaan: kliininen, CT, luuydin, PET