Kohdun sileälihaskasvaimet. Molekylaariset mekanismit ja histologiset kriteerit Tom Böhling Haartman-instituutti, HY HUSLAB Lääketieteellinen tiedekunta / Tom Böhling 20.9.2013 1
Sileälihaskasvaimet Leiomyooma (LM) Leiomyooma, jossa erityinen histologia (usein diff.dg maligniin kasvaimeen) Leiomyooma, jolla poikkeava kasvutapa Sileälihaskasvain jonka maligniteettiaste on epävarma (STUMP) Leiomyosarkooma (LMS) 20.9.2013 2
Leiomyooma Tavallisin mesenkymaalinen kasvain; todetaan 20-30% yli 30-vuotiailla, ja tarkassa tutkimuksessa jopa 75%:lla Aikaisemmin käytetty nimeä Fibroidi Usein multippeli Makroskooppisesti vaalea, kiinteä ja tarkkarajainen. Voi olla polypoottinen 20.9.2013 3
Leiomyooma -immuno Positiivinen aina : Desm, a-sma, caldesmon PR, ER Positiivinen usein Cytokeratiini Positiivinen satunnaisesti CD10 (HUOM diff dg strooma-solukkoon) 20.9.2013 4
Leiomyooma - genetiikka Useita muutoksia on raportoitu, mm: deleetio krom 7q22 trisomia krom 12 HMGA1 geenin muutoksia krom 12q ja HMGA2 geenin muutoksia krom 6p Fumaraatti hydratasi (FH)-geenin mutaatiot HLRCC syndroomassa ja sporaadisesti leiomyoomissa/sarkoomissa 20.9.2013 5
MED12 exon 2; 70% of 225 tumors mut+, in 110 tumors the MED12 mutation was in codon 44 (Chrom Xq13.1) Mäkinen N, Mehine M, Tolvanen J, Kaasinen E, Li Y, Lehtonen HJ, Gentile M, Yan J, Enge M, Taipale M, Aavikko M, Katainen R, Virolainen E, Böhling T, Koski TA, Launonen V, Sjöberg J, Taipale J, Vahteristo P & Aaltonen LA. Science Oct 2011
Mitä MED12 tekee?
Leiomyooma variantit Mitoottisesti aktiivinen Mitooseja > 5/ 10 HPF (jopa yli 15/10 HPF) Huom sekreetiovaiheessa mitoosimäärä yleensä korkeampi Diff.dg Sarkoomaan Ei atypiaa Ei nekrooseja Ei atyyppisiä mitoosikuvioita 20.9.2013 8
Leiomyooma variantit Mitoottisesti aktiivinen KUVA 20.9.2013 9
Leiomyooma variantit Sellulaarinen Huomattavasti solurikkaampi kuin tavanomainen LM Ei nekrooseja Niukasti mitooseja ( <5/10 HPF) Ei atypiaa Jouskus tumapalisadeja Diff.dg stroomatuumori LM Desm/a-SMA +, CD 10- Stroomatuumori Desm/s-SMA -, DC 10 + Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia 20.9.2013 10
Leiomyooma variantit Sellulaarinen Kuva 20.9.2013 11
Leiomyooma variantit Epiteloidi leiomyoblastooma, clear cell LM, plexiform LM Diff. dg stroomatuumori Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia Kliininen käyttäytyminen voi olla arvaamaton: STUMP/Maligni epäily lievemmillä kriteereilla kuin muuten 20.9.2013 12
20.9.2013 13
Leiomyooma variantit Myxoidinen Ei atypiaa, mitooseja niukasti Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia 20.9.2013 14
Leiomyooma variantit Atyyppinen/pleomorfinen Jopa vahvaa atypiaa, usein fokaalista Diff.dg maligniteettiin Mitoosit alle 5/10HPF, ei atyyppisia 5-9/10 HPF harkitse STUMP yli 10/10 HPF sarkooma Ei nekrooseja Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia 20.9.2013 15
Leiomyooma variantit Atyyppinen/pleomorfinen 20.9.2013 16
Med12 in rare myoma subtypes Hypercellular 7/59 (11,9%) Atypical 3/17 (17,6%) Mitotically active 8/22 (36,4%) Total Med12 mut+ 18/98 or 18% Med12 marks the ordinary leiomyoma different molecular mechanisms in tumorigenesis? MED12 exon 2 mutations in histopathological uterine leiomyoma v ariants Netta Mäkinen, Pia Vahteristo, Kati Kämpjärvi, Johanna Arola, Ralf Bützow and Lauri Aaltonen. European Journal of Human Genetics, 2013
Sileälihaskasvain jonka maligniteettiaste on epävarma (STUMP) Patologia ei ole musta-valkoista Sileälihaskasvain jossa atypiaa mahdollisesti nekrooseja normaalia enemmän mitooseja 20.9.2013 18
Leiomyosarkoomat (LMS) Diagnostiset kriteerit: Mitoosit >10 / 10 HPF Atypia Nekroosit (koagulaatio, ei hyaliininen degneratio!) Gradeerauskäytäntö vaihtelee/ ei käytetä Molekylipatologia Ei mitään spesifiä muutosta Yleensä kompleksit geeni/kromosomimuutokset 20.9.2013 21
Leiomyosarkoomat - ennustetekijät 5-vuotisennuste 15-30% Ennustetekijät (?): Stage Paikallinen levinneisyys Koko (5 cm rajana) Mitoosien määrä Nekroosin määrä Kasvutapa Vaskulaarinen invaasio 20.9.2013 22
Leiomyosarkoomat 20.9.2013 23
Leiomyosarkooma Epiteloidi Myksoidi Blaaaaaaa 20.9.2013 24
Immunohistokemia apuna (?) LM LMS SMA+ Desm+ Caldesmon + CD10 (+) PR + p16 p53 MIB-1 matala SMA + (-) Desm + / - Caldesmon +/- CD10 -/+ PR p16 + p53 + MIB-1 korkea Lääketieteellinen tiedekunta / Henkilön nimi / Esity ksen nimi 20.9.2013 25
Diagnostiset kriteerit LM/STUMP/LMS Nekroosi Atypia Mitoosit Diagnoosi on diff. vahva ei merkitystä LMS on lievä >10 LMS on lievä <10 STUMP ei diff. vahva >10 LMS ei diff. vahva <5 Atyyppinen LM ei diff. vahva 5-9 STUMP ei lievä <5 LM ei lievä >5 Mitoottisesti aktiivinen LM ei fokaali vahva >5 STUMP ei fokaali vahva <5 Atyyppinen LM Lääketieteellinen tiedekunta / Henkilön nimi / Esity ksen nimi 20.9.2013 26
KIITOS