Immunohistokemia pehmytosakasvainten diagnostiikassa mitä uutta? IAP kevätkokous Turku Markku Kallajoki Tyks-Sapa / patologia

Transkriptio

1 Immunohistokemia pehmytosakasvainten diagnostiikassa mitä uutta? IAP kevätkokous Turku Markku Kallajoki Tyks-Sapa / patologia

2

3 WHO:n pehmytosakasvainten luokitus vuodelta 2013

4

5 Keratiineja ilmentaviä pehmysosakasvaimia Synoviaalinensarkooma, bifaasinen Synoviaalinen sarkooma, monofaasinen Synoviaalinen sarkooma, huonosti erilaistunut Epiteloidi sarkooma Epiteloidi hemangioendoteliooma Angiosarkooma Desmoplastic small round cell tumour Sileälihaskasvaimet Erilaistumaton sarkooma Schwannooma Ewingin sarkooma AE1-klooni: K9-K17, K19; AE3-klooni K1-K8

6 van Gieson Cam vuotiaan miehen kämmenen tuumori: epiteloidi sarkooma

7 vg Cam vuotiaan naisen oikean reiden kookas pehmytosatuumori

8

9 49-vuotiaan naisen hartiaseudun ihotuumori

10 vg CD34 dermatofibrosarkooma protuberans

11 58-vuotiaan naisen ihonalainen tuumori: sukkulasoluinen lipooma CD34

12 Miettinen M: Modern Soft Tissue Pathology, Cambridge University Press, 2010

13 Miettinen M: Modern Soft Tissue Pathology, Cambridge University Press, 2010

14 vangieson HMB vuotias nainen, munuaisen angiomyolipoma

15 Lihassolujen merkkiaineet: aktiinit alfa-sileälihasaktiini (1A4 klooni): normaali ja neoplastinen sileä lihas, myös myofibroblastit HHF-35 tunnistaa lihakselle tyypillisen aktiinin, tunnistaa sekä sileän lihaksen että luurankolihaksen tuumorit.

16 Lihassolujen merkkiaineet: desmiini normaaleissa sileissä lihassoluissa, sydänlihassoluissa ja poikkijuovaisissa lihassoluissa. Reaktiiviset mesoteelisolut! positiivisia: sileälihaskasvaimet, leiomyosarkoomista n %, osa myofibroblastituumoriesta, rhabdomyosarkooma, desmoplastic small round cell tumour, aggressiivinen angiomyxoma

17 Lihassolujen merkkiaineet: muut heavy caldesmon: esiintyy sileälihassoluissa ja myoepiteelisoluissa mutta ei myofibroblasteissa; voidaan erottaa myofibroblastikasvaimet sileälihaskasvaimista. GIST:t yleensä positiivisia kalponiini: sileälihassoluissa, myofibroblasteissa ja myoepiteelisoluissa myf-4: poikkijuovaiselle lihakselle spesifinen transkriptiofaktori. Tumaproteiini, esiintyy sikiökautena ja sen jälkeen regeneroituvissa lihassoluissa. Erittäin käyttökelpoinen merkkiaine rhabdomyosarkoomille (yli 90% positiivisia)

18 rhabdomyosarkoma Desmin myf-4 HHF-35

19

20 Glodblum ym: Enzinger & Weiss s Soft Tissue Tumors, Elsevier Saunders, 2014

21 Kaposin sarkooma

22 Kaposin sarkooma

23 CD31 CD34 Kaposin sarkooma HHV8-LNA-1

24 MDM2 sitoo ja inhiboi p53:n vaikutusta protein kinases nuclear protein transcriptional stimulator inhibitory protein phase complex block entry into cell-cycle (at G1)

25 MDM2 Tumaproteiini, joka on yliekspessoitunut hyvinerilaistuneissa- ja dedifferentioituneissa liposarkoomissa Taustalla geenialueen monistuminen, samalla alueella CDK4. Käyttö: Atyyppisen lipomatoottisen tuumorin/wdl ja dedifferentioituneen liposarkooman diagnostiikka. MDM2 geenimonistuman osoitus spesifisempi

26 MDM2-immunohistokemia liposarkoomissa Hyvinerilaistunut liposarkooma (WDL) Dedifferentioitunut liposarkooma (DDLS)

27 MUC4 Korkean molekyylipainon transmembraaniproteiini. Löydetty geeniekspressiotutkimuksissa MUC4 on sensitiivinen ja spesifinen matala-asteisesti malignin fibromyksosarkooman merkkiaine Pallavi Chaturvedi et al. FASEB J Apr; 22(4):

28 MUC4 + Low-grade fibromyxosarcoma + Sclerosing epitheloid fibrosarcoma - Soft tissue perineuroma - Malignant peripheral nerve sheath tumor - Solitary fibrous tumor - Desmoid fibromatosi - Intramuscular/ cellular sarcoma

29 Matala-asteisesti maligni fibromyksosarkooma MUC4

30 Desmoidi tuumori: beta-kateniini tumassa +

31 GIST: Immunophenotype ~95% of reported cases of GIST are positive for KIT (CD117) Other markers often positive in GIST DOG-1 (97%) CD34 (mesenchymal/hematopoietic precursor cell marker) Positive in 60%-70% Smooth-muscle actin Positive in 15%-60% S-100 Positive in 10% GIST rarely express desmin Different KIT staining patterns in GIST Courtesy of Dr. C. Corless. Miettinen and Lasota. Virchows Arch. 2001;438:1.

32 SOX10 SOX (SRY-related HMG-box) perheen transkriptiofaktori Tärkeä hermostopienan ja perifeerisen hermoston kehityksessä Hyvänlaatuisissa hermotuppikasvaimissa, kirkassolusarkoomissa ja melanoomassa Vain %:ssa pahanlaatuisia hermotuppikasvaimia.

33 ERG ETS (erytroblastosis) perheen transkripiofaktori. Ilmenee endoteelisoluissa, säilyy myös pahanlaatuisissa verisuonikasvaimissa On myös epiteloidissa sarkoomassa ja myeloisessa sarkoomassa Prostatasyävistä % positiivisia (TMPRSS2-ERG fuusio)

34 LOPUKSI Perushistologia ensiarvoisen tärkeä: erotusdiagnostiset vaihtoehdot Pieni peruspaneeli ja suunnatut spesifisemmät immunovärjäykset Meetingkäsittely: kliiniset ja radiologiset korrelaatiot