MALIGNI MESOTELIOOMA: Sisko Anttila Jorvin patologian laboratorio Huslab 11/24/2015 IAP, Tampere, 12.-13.11.2015 1
MM epiteloidin mesoteliooman erotusdiagnostiikkaa benigni vai maligni mesoteeliproliferaatio sarkomatoidin ja bifaasisen mesoteliooman erotusdiagnostiikkaa fibrosoiva pleuriitti vai desmoplastinen mesoteliooma sytologiaa 11/24/2015 2
MM: PRESENTAATIO Toispuoleinen pleuraeffuusio Pleurapaksunnos 11/24/2015 3
MM: PRESENTAATIO Courtesy of Dr. Mikko Rönty 11/24/2015 4
EPITELOIDIN MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOSTIIKKAA 5
MM: EPITELOIDI tavallisia tubulopapillaarinen mikroglandulaarinen solidi trabekulaarinen harvinaisia kirkassoluinen desiduoidi adenomatoidi transitionaalinen pienisoluinen pleomorfinen lymphohistiosytoidi
EPITELOIDI MM: MORFOLOGIA epithelioid cells with myxoid stroma tubulopapillary 11/24/2015 7 clear cell microglandular/signet ring
PATTERNS OF EPITHELIOID MALIGNANT MESOTHELIOMA solid patterns 11/24/2015 8 tubular
MORPHOLOGICAL PATTERNS lymphohistiocytoid transitional with necrosis 11/24/2015 9
MM: EROTUSDIAGNOOSI EPITELOIDIN MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOOSI metastaattiset karsinoomat peritoneaalinen/ovarion seröösi karsinooma reaktiivinen mesoteelihyperplasia muut mesoteelialkuiset tuumorit (WDPM, adenomatoidi tuumori) harvinaiset ei-mesoteliaaliset kasvaimet, primäärit ja sekundaariset (maligni melanooma, tymooma, epiteloidit sarkoomat, lymfoomat etc.)
EPITHELIOIDi MM VS. METASTAATTINEN KARSINOOMA suositeltava vasta-ainepaneeli, jossa on ainakin 2 positiivista ja 2 negatiivista markkeria (+sytokeratiinit), riippuen tuumorin lokalisaatiosta, morfologiasta ja kliinisistä tiedoista vasta-aineiden sensitiivisyys ja spesifisyys > 80 %
POSITIIVISET - CALRETININ Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 73-100 Lung adenocarcinoma (12-23) Lung squamous cell carcinoma (23-40) Lung large cell carcinoma (37-38) Lung small cell carcinoma (40-49) Breast cancer, various types (4-44) Renal cell carcinoma (0-17) Ovarian/peritoneal carcinoma (0-46) Endometrial carcinoma (3) Colon, adenocarcinoma (6) Hepatocellular carcinoma (2) Pancreas, adenocarcinoma (5) Stomach, adenocarcinoma (6) nuclear and cytoplasmic staining
POSITIIVISET CK 5/6 Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 53-100 Lung adenocarcinoma (5-39) Lung squamous cell carcinoma (87-100) Lung large cell carcinoma (47) Lung small cell carcinoma (27-49) Breast cancer (5-31) Renal cell carcinoma (0-37) Ovarian/peritoneal carcinoma (22-50) Endometrial carcinoma (50) Colon, adenocarcinoma (0) Hepatocellular carcinoma (4) Cholangiocarcinoma (14) Pancreas, adenocarcinoma (38) Stomach, adenocarcinoma (0)
POSITIIVISET WT-1 Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 72-93 Lung adenocarcinoma (0-10) Lung squamous cell carcinoma (0) Breast cancer, various types (0-8) Renal cell carcinoma (0-13) Ovarian/peritoneal carcinoma (75-83) nuclear staining Colon, adenocarcinoma (0)
POSITIIVISET D2-40 (PODOPLANIN) Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 69-100 Lung adenocarcinoma (0-7) Lung squamous cell carcinoma (0-50) Breast cancer, various types (0-19) Renal cell carcinoma papillary (39) other types (0) Ovarian/peritoneal carcinoma (13-65) Endometrial carcinoma (0) Colon, adenocarcinoma (0) Pancreas, adenocarcinoma (0) Stomach, adenocarcinoma (0)
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (1) Tumor type Marker Positivity in metastatic tumors, % Lung adenocarcinoma TTF-1 58-76 0 Positivity in epithelioid MM, % CEA 83 2-5 CD15 (LeuM1) 72 0-7 Ber-EP4 80-100 5-26 BG-8 (Lewis γ ) 93-100 2-7 MOC-31 93-100 5-13 Claudin-4 98-100 0-29 Napsin A 58-91 0
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (3) Tumor type Marker Positivity in metastatic tumors, % Positivity in epithelioid MM, % Renal cell carcinoma CD15 (LeuM1) 25-100 0-3 MOC-31 38-75 5-13 RCC Ma 50-75 8 Ber-EP4 42 5-26 PAX8 57-100 9 (limited data) PAX2 49-85 12 (limited data) Breast carcinoma BG-8 (Lewis γ ) 96-100 2-7 Claudin-4 100 0-29 GCDFP-15 15-70 0
NEGATIIVISET PERITONEAALISET TUUMORIT Marker Positivity in ovarian/ peritoneal serous carcinoma, % Positivity in epithelioid MM, % Ber-EP4 87-100 5-26 MOC-31 93-100 3-15 Estrogen receptor 60-100 0 B72.3 73-87 0 BG-8 (Lewis γ ) 73 2-3 CA19-9 60-73 0 CD15 (LeuM1) 30-63 0-6 PAX8 93 0 (limited data) Claudin-4 98 0 (limited data)
MUUT MESOTELIAALISET TUUMORIT ADENOMATOIDI TUUMORI usein sivulöydös benignejä calretinin
MUUT MESOTELIAALISET TUUMORIT HYVIN ERILAISTUNUT PAPILLAARINEN MESOTELIOOMA (WDPM) parempi ennuste kuin diffuusin MM:n tavallisin peritoneaalinen lokalisaatio calretinin
EPITELOIDI MESOTELIOOMA: IMMUNOHISTOKEMIA Epitelioidi MM Mesoteelimarkkerit + Sytokeratiinit + (CK 5/6, 7, 8, 18,19) Diffuusin MM lisäksi monet muut tuumorit, mesoteliaaliset ja ei-mesoteliaaliset, ilmentävät mesoteelimarkkereita Mesoteliaalisia: adenomatoidi tuumori, hyvin erilaistunut papillaarinen mesoteliooma Ei-mesoteliaalisia: karsinoomat, tymoomat (CK5/6, calretinin), desmoplastic round cell tumor, synoviaalisarkooma (calretinin), vaskulaariset (D2-40)
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO?
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO MALIGNIN MERKKEJÄ INVAASIO PARIETAALIPLEURAN RASVAAN TAI KEUHKOON 11/24/2015 23
BENIGNI VAI NALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO SYTOKERATIINIT INVAASION OSOITTAMISESSA
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO ATYPIA EI JUURI APUA Atyyppinen hyperplasia Epitelioidi MM
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO PAPILLAARISET JA TUBULAARISET RAKENTEET Kompleksit rakenteet mesotelioomassa Atyyppinen hyperplasia
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO FULL-THICKNESS CELLULARITY AND CELLULAR NODULES Epitelioidi MM 11/24/2015 27
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO MESOTEELIPROLIFERAATIO Benign Malignant Invasion No Yes Cellular atypia Common Often mild Tubular & papillary structures Full-thickness cellularity & cellular nodules Necrosis Simple Rare With cellular debris and inflammation Complex Common Bland Inflammation Often remarkable Often mild
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO MALIGNITEETIN MARKKERIT Marker Sensitivity Specificity EMA 58-100% >74% Desmin 80-95% >74% 45-100% >74% 44-90% >74% XIAP 80% 90% GLUT-1 15-100% 93-100% IMP3 32-73% 94-100% 9p21 deletion (p16) 25-67% (sarc. 96) 100% BIP1 deletion 15 (sarc.)-69 (epith.) 96-100% EMA, epithelial membrane antigen; XIAP, X-linked inhibitor of apoptosis; GLUT-1, glucose transporter isoform 1; IMP3, insulin-like growth factor II mrna binding protein; BIP1, BRCA1-associated protein 1
BENIGNI VAI MALIGNI MESOTEELIPROLIFERAATIO MALIGNITEETIN MARKKERIT laboratorion pitäisi testata markkerit omassa aineistossaan ennen niiden käyttöönottoa praktiikassa diagnoosia ei voi perustaa vain markkereiden varaan; jos invaasiota ei todeta, markkeripositiivisuus voi toimia varoitusmerkkinä, uusi biopsia tai seuranta voi olla tarpeen
SARCOMATOIDI JA BIFAASINEN MM SARKOMATOIDIN JA BIFAASISEN MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOSTIIKKAA Sarkomatoidi (< 10 %) Desmoplastinen (< 2 %) desmoplastinen komponentti min. 50 % Bifaasinen (10-15 %) epiteloidia ja sarkomatoidia/desmoplastista komponenttia vähintään 10 % molempia 11/24/2015 31
BIPHASIC MALIGNANT MESOTHELIOMA Tubulopapillary, microcystic and sarcomatoid patterns in a biphasic MM 11/24/2015 32
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA Fibrosarcomatous Desmoplastic MM Heterologous (osteoid) 11/24/2015 33
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA DESMOPLASTINEN MESOTELIOOMA acellular or paucicellular areas Bland necrosis Haphazard arrangement of capillaries Identification of marked cellular atypia in nondesmoplastic regions Invasion
PATTERNS OF SARCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA DESMOPLASTIC MM Atypia in non-desmoplastic area Epithelioid MM cells
IHC OF SRCOMATOID MALIGNANT MESOTHELIOMA SARCOMATOID/DESMOPLASTIC MM: IMMUNOHISTOKEMIA
SARKOMATOIDIN JA DESMOPLASTISEN MESOTELIOOMAN EROTUSDIAGNOSTIIKKAA fibrosoiva pleuriitti SFT (benigni and maligni) sarkoomat sarkomatoidit karsinoomat (keuhkot, munuainen) desmoidi tuumori
SARKOMATOIDI MM VS. FIBROSOIVA PLEURIITTI Pleuritis MM
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS PLEURITIS Pancytokeratin
SARCOMATOID MM vs. FIBROSING PLEURITIS SARKOMATOIDI MM Cytokeratin AE1/AE3
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS SARKOMATOIDI/DESMOPLASTINEN MM Cytokeratin AE1/AE3
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS SARKOMATOIDI/DESMOPLASTINEN MM immunohistokemia: mesoteelimarkkereista ei ole hyötyä, paitsi voivat auttaa pienen epiteloidin komponentin havaitsemisessa (huomaa reaktiivinen mesoteeli) laajakirjoiset sytokeratiinit auttavat kasvutavan ja invaasion analysoimisessa (ja sarkooman poissulkemisessa) huomaa, että CK5/6 yleensä, CK7 usein, ja Ckpan hyvin harvoin voivat olla negatiivisia sarkomatoidissa/desmoplastisessa mesotelioomassa lisäksi tarpeelliset negatiiviset markkerit ja molekyylitestit sarkooman poissulkemiseksi
SARCOMATOID MM VS. FIBROSING PLEURITIS FIBROSOIVA PLEURIITTI VS. DESMOPLASTINEN MESOTELIOOMA Feature Benign Malignant Typical layering of organizing fibrinous exudate Broad-spectrum cytokeratins Mesothelial markers Yes Positive cells parallel to pleural surface no positivity in deeper fibrous tissue Positivity in reactive mesothelial cells No in tumor tissue Demonstrate storiform growth pattern Deep invasive tumor tissue often positive Sarcomatoid/ desmoplastic MM typically negative Help to detect a small epithelioid component makes the diagnosis of MM confident
MESOTELIOOMAN SYTOLOGIAA 44
MESOTELIOOMAN SYTOLOGIAA solublokki ja ihk sytologian perusteella ei pääsääntöisesti voi erottaa epiteloidia mesotelioomaa ja reaktiivista mesoteeliproliferaatiota mesotelioomassa runsas, monotoninen solupopulaatio voi olla 2 eri tyyppistä solukkoa sarkomatoidi mesoteliooma: effuusionäytteestä benigni sytologia 45
LOPUKSI Tarkista kuvantamislöydös ja kliiniset tiedot ennen lausunnon kuittausta esim. sarkomatoidi mesoteliooma ja sarkomatoidi karsinooma voivat olla morfologisesti ja immunohistokemian perusteella identtisiä Jos ristiriitaa, kannattaa miettiä uudestaan ja/tai ehdottaa uutta biopsiaa 11/24/2015 46
Kiitos 47
POSITIIVISET - MESOTHELIN Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 75-100 Lung adenocarcinoma (39-52) Lung squamous cell carcinoma (16-31) Lung large cell carcinoma (14) Lung small cell carcinoma (0) Breast cancer, various types (0-56) Renal cell carcinoma (0) Ovarian/peritoneal carcinoma (89-100) Endometrial carcinoma (67) Colon, adenocarcinoma (31) Pancreas, adenocarcinoma (91) Stomach, adenocarcinoma (50)
POSITIIVISET - THROMBOMODULIN Positive in MM (%) Positive in carcinomas (%) 68-78 Lung adenocarcinoma (13) Lung squamous cell carcinoma (87-100) Lung large cell carcinoma (13) Lung small cell carcinoma (27) Breast cancer, various types (13-18) Renal cell carcinoma (2) Ovarian/peritoneal carcinoma (3-30)
NEGATIIVISET - PLEURATUUMORIT (2) Tumor Marker Positivity in metastatic tumors, % Positivity in epithelioid MM, % Lung squamous cell carcinoma p63 100 7 MOC-31 97 5-13 Ber-EP4 87 5-26 BG-8 (Lewis γ ) 80 2-7 p40 97 2