Sappiteiden sytologiaa Murikka-opisto 20.5.2011 Leena Krogerus HY ja HUSLAB
Taustaa PSC-preneoplastinen tila nuorilla ihmisillä Hoito: Maksansiirto Muita neoplasialle altistavia tekijöitä Kongenitaaliset malformatiot Papillomatoosi Adenomat Parasiitit kivet
Hoidon tapahduttava ennen metastaattista tautia Tauti siis saatava kiinni in situ asteella Teoriassa mahdollista fiberoptiikalla Dysplasia opittava tuntemaan Vrt rinta, colon,esofagus jne.
Primaari sklerosoiva kolangiitti (PSC)
PSC PSC Progressiivinen tauti mediaani survival diagnoosista kuolemaan noin 18 vuotta (Bjorö J Hepatol 2004) Maksansiirto parantava hoito Cholangioca kehittyy 6-18% Cholangioca on kontraindikaatio maksansiirrolle => Potilaat, joille kehittyy kolangioca, tulisi löytää ajoissa
PSC ja IBD 80-90%:lla PSC-potilaista IBD Kolorektaalica-riski selvästi suurentunut potilailla, joilla sekä IBD että PSC: 10 v 9%, 20 v 31% ja 25 v 50% (Broome, Hepatology 1995) ei eroa (Gurbuz 1995, Loftus 1996, Nuako 1998) 10 v 14% ja 20 v 31% (Claessen, J Hepatol 2008) => Vuosittainen kolonoskopia suositeltava
ERC-score (Ponsioen et al. Gut 2002;51:562-566) Intrahepaattisten tiehyiden arvioskaala 0 Ei näkyviä muutoksia I Useita ahtaumia ja paljon kaliperin vaihtelua II Useita ahtaumia, sukkulamaisia laajenemia ja vähentynyt haaroittuminen III Vain keskeiset tiehyet täyttyvät huolimatta lisätystä täyttöpaineesta ja useista yrityksistä Ekstrahepaattisten tiehyeiden arvioskaala 0 Ei näkyviä muutoksia I Lieviä epätasaisuuksia ääriviivoissa, ei selkeitä kavenumia II Segmentaalisia kaventumia III Lähes koko putken kaventuma IV Erittäin epätasaiset sappitiehytääriviivat; divertikkelimäisiä ulkonemia.
Aikaisempia samankaltaisia töitä: 1. Lindberg et. al. Endoscopy 2002;34:909-916 Potilasmateriaali: - 25 benigniä ahtaumaa (13 PSC) - 32 malignia ahtaumaa (7 PSC+CCA) Sensitiviteetti Specificiteetti Cytologia 55 % 100 % DNA analyysi 52 % 96 % Ca 19-9 67 % 89 % CEA 56 % 89 % Kombinoituna 88 % 80 %
2. Lindberg et. al. Endoscopy 2006; 38: 561-5 Potilasmateriaali:- 159 potilasta joilla oli sappiteissä ahtaumia (striktuuroita) Sensitiviteetti DNA analyysi 43 % Sytologia 57% DNA analyysi + sytologia 62% Konkluusio: DNA aneuploidia on huonon ennusteen merkki potilailla joilla on sappiteiden striktuuroita
Suspisiokriteerit (LIII) 1.Selkeästi sekavia ryhmiä, joissa solukoon vaihtelua ja tumakelmun epäsäännöllisyyttä - etenkin vähällä tulehduksella 2.Ei liukuvaa atypiaskaalaa vaan selkeästi eri populaatiot soluja 3.Alentunut koheesio 4.Solujen yleiset maligniteettikriteerit; etenkin anisonukleoosi (5.Soluvakuolit: Intrasytoplasminen lima)
Differential cytologic features of conventional smears versus ThinPrep in biliary cytology ( Siddicui et al. Cancer cytopathology 2003) Cytologic feature Conventional smears ThinPrep Unsatisfactory Cellularity Acellular Acellular Background Air-drying, some debris Clean Negative cytology Cellularity Variable, with at least four clusters Same as for conventional With 10 cells each Background Bile and blood; no inlflammation Bile and occasionally altered blood Epithelial cells Large flat sheets; honeycomb pattern Small cell aggregates, honeycomp pat.. Cytoplasma Abundant with large rim around the n. Scant with thin rim around nucleus Nucleus Monomorphous with small n.same as for conventional Reactive category Cellularity Variable, same as negative Variable as conventional Bacground Inflammation present Inflammation associated with epithel Epithelial cells Large flat sheets of overlapping cells Small clusters of overlapping cells with Cells, low n/c ratio inflammation and low n/c ratio Cytoplasm Rare mucin vacuoles Rare small mucin vacuoles Nucleus Slight enlargement, smooth borders Same as for conventional Suspicious for malignancy Cellularity Variable, at least 2 clusters with 10 cells Same as for conventional Low n/c-ratio, two distinct types sheets Same as for conventional but increased relative to conventional Backround Variable inflammation, necrosis and Scant inflammation, necrotic cells or mucin stromal fragments, mucin Epithelial cells Cohesive flat sheets or two dimensional Cohesive smaller papillary fragments clusters of atypical cellswith dyshesiveness at the edges Cytoplasm Large mucin vacuoles, sqwamous diffe- Mucin vacuoles present; intracellular. rentation may be seen Nucleus Large pleomorphic nuclei with prominent Large hyperchromatic, pleomorphic nucleoli, chromatin vesicular nuclei with large nucleoli, chromatin dense, sometimes vesicular Malignant Cellularity Relatively lower cell yield, benign sheetsabundant small three dimensional and single malignant cells, no ball-like clusters, ball like configuration. Single configuration, background inflammation maignant cells, mucin, inflammation and necrosis and necrosis Epithelial cells Highly pleomorphic with significant Enlarged with significant pleomor- atypia phism Cytoplasm Intracytoplasmic mucin and squqmous Same as for conventional
Normaali lieriöepiteeli harjanäytteen papavärjätyllä sytotechpreparaatilla
Normaali lieriöepiteeli solublokissa
Normaalia epiteeliä MGG:ssä
Siistiä sappiepiteeliä irrallisena solublokissa
Normaalia sappitiehytepiteeliä papanäytteessä
Poikkeavia soluja harjasolunäytteen sytotechpreparaatilla
Dysplasia harjasolunäyte x 20
Dysplasia; harjasolunäyte x 40
Vaikea dysplasia harjasolunäyte x40
Aneuplodista epiteeliä MGGvärjäyksessä
Matala-asteinen dysplasia adenomassa
Vaikea dysplasia
Vaikea dysplasia adenomassa
Dysplasioiden lisäksi IBD-potilailla on aina runsasta tulehdusatypiaa Solut ovat suuria, mutta keskenään tasakokoisempia kuin dysplasioissa Epiteliaalisten solujen joukossa on paljon neutrofilejä Toisistaan selkeästi erottuvia solupopulatioita ei ole, vaan liukuva skaala selkeästi benignistä atyyppisempään
Benigniä tulehdusatypiaa
Tulehdusatypiaa??
Yhteenveto Hyvää markkeria malignien sappitiestriktuuroiden toteamiseksi ei toistaiseksi ole. Erotusdiagnostiikassa toistetut tuumorimarkkerit, ERC-löydös ja sappitienäytteet täydentävät toisiaan Sappiteissä on myös IPMN-tyyppistä tautia, cystadenomia. LOPUKSI
KIITOS!