AIH PSC. Autoimmuunimaksasairaudet LT Henna Rautiainen Jorvin sairaala, HYKS

Transkriptio

1 Autoimmuunimaksasairaudet LT Henna Rautiainen Jorvin sairaala, HYKS AIH= Autoimmuunihepatiitti PBC= Primaari biliaari kirroosi PSC= Primaari sklerosoiva kolangiitti Tyyppi 1 AIH Tyyppi % lapsilla 50%, aikuisilla 7 8% PSC Tuma PBC IgG4 va + 1

2 Krooniset hepatiitit A. Czaja. Dig. Dis. Sci 2011 Autoimmuunihepatiitti Esiintyvyys 16.8/ Ilmaantuvuus 1.9/ /vuosi Naisilla tavallisempi 40% akuutti alku 2

3 Autoimmune hepatitis: portal and periportal lymphoplasmocytic inflammation with hepatitis at the portal-parenchymal interface (active interface hepatitis). Nobili V et al. Ann Rheum Dis 2005;64: by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism 3

4 Autoimmuunihepatiitti T solu välitteinen autoimmuunisairaus Laukaisevana tekijänä virus, lääke tai muu ympäristötekijä Tulehdusreaktio käynnistyy, maksasoluvaurio, kirroosi Normal Fibrosis Cirrhosis 4

5 AIH Tyyppi 1 Aikuisilla Sileälihas va, tuma va, LKM va IgG Alat, asat, afos anti F actin va, esiintyy yleensä sileälihasvasta aineiden kanssa soluble liver antigen (anti SLA) (15 22%), spesifisyys 90% liver cytosol type 1 (anti LC1), tavallisia myös muissa hepatiiteissa asialoglycoprotein receptor (anti ASGPR) (61 82%), tavallisia myös muissa hepatiiteissa uridine diphosphate glucuronosyltransferases (anti UGT) (8%), D hepatiitissa Anti neutrofil cytoplasm antibodies (ANCA) (49 92%) Tyyppi 2 Lapsilla, nuorilla miehillä LKM va, cytosol 1 va AIH Muita autoimmuunisairauksia 11 25% Autoimmuuni tyreoidiitti, reuma, sjögrenin syndrooma, lupus erytematosus SLE HLA fenotyyppi DRB1*03 ja DRB1*04 5

6 AIH hoito Prednisoloni/prednisoni 3 kk:n hoitokokeilu epävarmassa diagnoosissa Budesonidi Atsatiopriini Mykofenolaatti Takrolimuusi Rituksimabi Maksansiirto 6

7 Maksansiirrot Pohjoismaissa Krooniset kolestaattiset maksasairaudet Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC) Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) 7

8 Boonstra K. et al. J.Hepatology 2012 PBC DG: AFOS, Mitokondrio va, histologia Normaali sappitie Tuhoutuva sappitie 8

9 Primaarin biliaarin kirroosin asteet Aste I Tulehdus portaalialueella II Tulehdus portaalialueen ympärillä III Siltanekroosit, sidekudosmuodostus IV Kirroosi Mitokondriovasta aine kohdistuu Pyruvaattidehydrogenaasikompleksia vastaan PDC E2 9

10 Mitokondriovasta aineiden yleisyys >90% 95% PBC potilailla Mito va negatiivisila potilailla mitokondriaalista antigeenia sappiteiden epiteelisolujen apikaali membraneissa Perusväestössä 0.5 1% 1 asteen sukulaisilla 13.1% Siskoilla 20.7% Äideillä 15.1% Tyttärillä 9.8% Veljillä 7.8% Isällä 3.7% Pojilla 0% Lazaridis KN et al. Hepatology 2007 Turchany JM et al. AMJ Gastroenterol 1997 PBC:iin liittymättömiä mitokondriovasta aineita SLE, Nivelreuma, graft versus host Akuutti maksavaurio AMA MIT3 (puolella maksavaurio potilaista ohimeneviä) AIH/PSC overlap potilailla ohimeneviä 10

11 Tuma va PBC:ssä Zeman MV. Can J Gastroenterol 2010 PBC spesifiset tumavasta aineet Perinuclear/rim like membranosus pattern Antiglycoprotein anti gp210 ja laminin B reseptor Multiple nuclear dot like Anti Sp100 ja promyelocytic leukemia protein Anti gp210 ennustaa aggressiivista tautia Jos tiitteri menee negatiiviseksi UDCA hoidon aikana, ennuste paranee Nakamura M. et al. Hepatology

12 Ei PBC spesifinen vasta aine Anti sentromeeri va Ennustaa portahypertensiota, mutta ei maksan vajaatoimintaa Nakamura M. et al. Hepatology 2007 PBC:n sairastumisen riski Miehet/naiset 1/10 Ensimmäisen asteen sukulaisuus 11 x Tupakointihistoria 1.6 x Virtsatietulehdukset 1.5 x Hormonikorvaushoito 1.5 x Säännöllinen kynsilakan käyttö Hiusten värjäys Muut autoimmuunisairaudet (35 53%) Sjögrenin sndr Kilpirauhassairaudet Reuma Skleroderma Keliakia Gerschwin 2005, James

13 Ursodeoksikoolihapon vaikutukset UDCA responderit vs nonresponderit Vuoden UDCA 13 15mg/kg/vrk käytön jälkeen UDCA responderit 61% PBC potilaista UDCA nonresponderit 39% PBC potilaista Corpechot et al Hepatology

14 Afos:n suhde UDCA hoidossa olevien potilaiden sairauteen liittyviin päätetapahtumiin Päätetapahtumat Varikset Askites Enkefalopatia Maksansiirto Kuolema Momah N, et al. Liver International 2011 Laboratoriokokeiden korrelaatio maksafibroosiin fibroscan tai sen etenemiseen PBC:ssa Corpechot C. et al. Hepatology

15 PBC potilaiden kuolinsyyt Syy Maksaan liittyvä -HCC 152 (49%) 17 (5.5%) Muu maligniteetti 29 (9%) Koronaaritauti 37 (12%) Muu 91 (30%) Yhteensä 309 The patients were diagnosed from 1965 to 1999, the deaths are registered from 1988 to 2004 Rautiainen H et al Scand j Gastroenterol 2007 Primaari sklerosoiva kolangiitti 15

16 PSC: Diagnostiikka Kliininen kuva diagnoosi ikä vuotta M/N suhde: 1.5 2:1 Oireettomia % Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) 70 80% Seulontatutkimukset laboratorio S afos, S ALAT, ( p ANCA %:, Suomessa 49%) S IgG4 kuvantaminen Magneettikolangiografia Diagnoosi ERC (Endoskooppinen retrogradinen kolangiografia), maksabiopsia PSC: Hoito ja seuranta Seuranta Kuvantaminen: ERCP + HIS + flow sytometria löydöksistä riippuen TT parenkyymimuutosten ja imusolmukesuurentumien toteamiseksi S Ca19 9, S CEA, S trypsinogeeni? Jos tulehduksellinen suolistosairaus: kolonoskopia vuoden välein Hoito Ursodeoksikoolihappo 20mg/kg/vrk Metronidatsoli Jos viitteitä PBC:stä tai autoimmuunihepatiitista prednisoloni, budesoni, atsatiopriini 16

17 PSC ja maligniteetit Maligniteetti Riskisuhde (95%CI) Kolangiokarsinooma ( ) Haimasyöpä 14.3 ( ) Kolorektaalisyöpä 10.3 ( ) Mahasyöpä 2.2 ( ) Ohutsuoli/esophagus 0 (0-30/50) Berqvist A, et al. J.Hepatol 2002;36:321 7 PSC-potilaiden ennuste siirron jälkeen siirtovuoden perusteella Pohjoismainen rekisteri Suomi n= % 90% PSC n = 62 n=122 80% 70% PSC n = 29 n=23 n=74 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%