Metabolinen oireyhtymä tyypin 1 diabeteksessa Lena Thorn HYKS, sisätaudit, nefrologian klinikka, Biomedicum Helsinki Sipoon terveyskeskus VIII Valtakunnallinen diabetespäivä 12.11.2009, Dipoli, Espoo
Väitöskirjan osatyöt I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes and nephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K, Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 30(5):1162-1167, 2007. II. III. IV. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes. Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M, Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(1):63-68, 2009. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabetic nephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M, Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease, mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D, Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.
Väitöskirjan osatyöt I. Clustering of risk factors in parents of patients with type 1 diabetes and nephropathy. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Pettersson-Fernholm K, Kilpikari R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 30(5):1162-1167, 2007. II. III. IV. Effect of parental type 2 diabetes on offspring with type 1 diabetes. Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Söderlund J, Rosengård-Bärlund M, Saraheimo M, Heikkilä O, Hietala K, Pettersson-Fernholm K, Ilonen J, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(1):63-68, 2009. Metabolic syndrome in type 1 diabetes: Association with diabetic nephropathy and glycemic control. Thorn LM, Forsblom C, Fagerudd J, Thomas MC, Pettersson-Fernholm K, Saraheimo M, Wadén J, Rönnback M, Rosengård-Bärlund M, af Björkesten C-G, Taskinen M-R, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 28(8): 2019-2024, 2005. Metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular disease, mortality, and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Thorn LM, Forsblom C, Wadén J, Saraheimo M, Tolonen N, Gordin D, Hietala K, Rosengård-Bärlund M, Groop P-H, on behalf of the FinnDiane Study Group. Diabetes Care 32(5):950-952, 2009.
Diabeettiset liitännäissairaudet - mikrovaskulaariset Retinopatia Nefropatia Neuropatia
Diabeettiset liitännäissairaudet - makrovaskulaariset Aivojen verenkierto Sydän Perifeeriset verisuonet
Nefropatiaan liittyy huomattavan suuri kuolleisuus 20 15 10 5 0 Normal AER Micro Macro ESRD Groop et al, Diabetes 58(7):1651-1658, 2009
Diabeettinen nefropatia - riskitekijät mikroalbuminuria geneettiset tekijät heikentynyt sokeritasapaino verenpainetauti dyslipidemia lihavuus insuliiniresistenssi miessukupuoli tupakointi metabolinen oireyhtymä?
Metabolisen oiryhtymän määritelmät WHO 1999 NCEP 2001 IDF 2005 Yleiset Diabetes, IGT tai insuliiniresistenssi + 2 seuraavista 3 seuraavista: Vyötärölihavuus + 2 seuraavista Vyötärölihavuus BMI >30 kg/m 2 ja/tai WHR M >0,90 N >0,85 Vyötärömitta M >102 cm N >88 cm Vyötärömitta M 94 cm N 80 cm Hypertensio 140/ 90 mmhg 130/ 85 mmhg 130/ 85 mmhg tai spesifinen hoito HDL-kolesteroli Triglyseridit HDL: M <0,9 mmol/l, N <1,0 mmol/l ja/tai triglyseridit 1,7 mmol/l M <1,0 mmol/l F <1,3 mmol/l 1,7 mmol/l M <1,03 mmol/l, F <1,29 mmol/l, tai spesifinen hoito >1,7 mmol/l tai spesifinen hoito Verensokeri Diabetes, IGT tai insuliiniresistenssi 6,1 mmol/l tai diabetes 5,6 mmol/l tai diabetes Albuminuria 20 g/min - -
Metabolisen oireyhtymän merkitys metabolinen oireyhtymä
Metabolisen oireyhtymän merkitys Kardiovaskulaariset sairaudet metabolinen oireyhtymä
Metabolisen oireyhtymän merkitys metabolinen oireyhtymä Kardiovaskulaariset sairaudet Tyypin 2 diabetes
Metabolisen oireyhtymän merkitys Kardiovaskulaariset sairaudet Tyypin 2 diabetes metabolinen oireyhtymä Krooninen munuaistauti
Metabolisen oireyhtymän merkitys Kardiovaskulaariset sairaudet Tyypin 2 diabetes metabolinen oireyhtymä Krooninen munuaistauti Depressio, uniapnea, syövät
Kysymyksenasettelu Esiintyykö tyypin 1 diabeteksessa metabolista oireyhtymää? Onko oireyhtymä liitoksissa heikompaan sokeritasapainoon ja/tai munuaistautiin? Liittyykö metaboliseen oireyhtymään suurentunut riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin? munuaistautiin? Onko eri määritelmien välillä ennusteen suhteen eroa?
FinnDiane the Finnish Diabetic Nephropathy Study Aloitettiin 1997 77 tutkimuskeskusta (yliopistosairaalat, keskussairaalat, osa aluesairaaloista ja terveyskeskuksista) 4800 aikuista tyypin 1 diabeetikkoa Hoitavan lääkärin antamat tiedot diabeteksesta, liitännäissairauksista, lääkityksestä Potilaiden täyttämä lomake elintavoista, vanhempien sairauksista Seurantatietoa kerätty vuodesta 2004 Uusi tutkimuskäynti Arkistoretket Kuolinrekisteri
FinnDiane the Finnish Diabetic Nephropathy Study Seurantatietoa n. 70% Seuranta-aika 5,5 vuotta 1997-> Tutkimuskäynti Haastattelulomakkeet Verikokeet Virtsanäyte 2004-> Päätetapahtumat: sydäninfarktit pallolaajennus/ohitusleikkaus aivotapahtumat munuaistaudin eteneminen kuolema
Metabolinen oireyhtymä n = 944 Ei metabolista oireyhtymää n = 1471 P arvo Sukupuoli (% miehiä) 50 52 0,448 Ikä (v) 38,7 ± 11,6 36,2 ± 11,5 <0,001 Diabeteksen puhkeamisikä (v) 14,5 ± 8,2 15,7 ± 8,7 0,001 Painoindeksi (kg/m 2 ) 26,6 ± 4,0 24,0 ± 2,7 <0,001 LDL-kolesteroli (mmol/l) 3,34 ± 0,90 2,93 ± 0,81 <0,001 HDL-kolesteroli (mmol/l) 1,10 ± 0,30 1,43 ± 0,35 <0,001 Triglyseridit (mmol/l) 1,53 ( 1,03-2,11) 0,92 (0,74-1,18) <0,001 HbA 1c (%) 8,8 ± 1,6 8,3 ± 1,4 <0,001 egdr (mg/kg/min) 4,5 (3,2-6,1) 7,2 (4,9-8,8) <0,001 Insuliiniannos (IU/kg) 0,71 (0,58-0,87) 0,67 (0,55-0,82) <0,001 Systolinen verenpaine (mmhg) 140 ± 19 130 ± 18 <0,001 Diastolinen verenpaine (mmhg) 83 ± 10 78 ± 10 <0,001 Sepelvaltimotauti (%) 8,7 3,4 <0,001 Aivoinfarkteja/-vuotoja (%) 3,1 1,5 0,009 Nefropatia (%) 37 1 <0,001 Retinopatia (%) 53 26 <0,001 Tupakointi (%) 26 22 0,037
Metabolinen oireyhtymä sukupuolen ja iän mukaan 60 60 p=ns p<0.001 40 40 20 20 0 Miehet Naiset 0 <30v 30-40v 40-50v >50v Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Vanhempien tyypin 2 diabetes metabolisen scoren mukaan 60 40 p<0.001 20 0 1 2 3 4 5 Thorn et al, Diabetes Care 32:63-8, 2009
Metabolinen oireyhtymä munuaistaudin ja sokeritasapainon mukaan HbA 1c (%) Munuaistaudin vaikeusaste Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Insuliiniresistenssi (egdr) ja munuaisten toiminta (egfr) albuminurian mukaan Normaali virtsan albumiinineritys n = 1261 egdr 7,7 (5,5-9,0) mg/kg/min P <0,001 egfr 98 (86-111) ml/min/1,73m 2 P = 0,006 Microalbuminuria n = 326 4,8 (3,6-6,2) mg/kg/min 95 (79-109) ml/min/1,73m 2 P < 0,001 P <0,001 Macroalbuminuria n = 282 4,1 (3,0-5,0) mg/kg/min 65 (46-85) ml/min/1,73m 2 Thorn et al, Diabetes Care 28:2019-24, 2005
Metabolisen oireyhtymän eri määritelmät eivät tunnista samoja potilaita (n = 3,783) MS WHO 390 (10%) MS NCEP 335 (9%) 257 (7%) MS IDF 668 (18%) 145 (4%) 269 (7%) 167 (4%) Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
Metabolinen oireyhtymä ennustaa sydän- ja verisuonitautitapahtumia sekä diabetekseen liittyvä kuolleisuutta MS WHO MS NCEP MS IDF HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) Sydän- ja verisuonitautitapahtuma (n = 263) 5,73 (4,14-7,92) 2,45 (1,92-3,14) 1,66 (1,30-2,11) perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu* 3,65 (2,59-5,14) 1,89 (1,46-2,46) 1,09 (0,84-1,41) edelleen korjattu aik. tapahtuman mukaan 2,98 (2,10-4,24) 1,64 (1,23-2,14) 1,03 (0,79-1,33) edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen 2,05 (1,38-3,04) 1,31 (0,99-1,72) 0,96 (0,74-1,25) Diabetekseen liittyvä kuolleisuus (n = 238) 11,05 (7,25-16,85) 2,87 (2,21-3,73) 1,79 (1,39-2,31) perinteisten riskitekijöiden mukaan korjattu* 7,33 (4,69-11,46) 2,15 (1,63-2,84) 1,20 (0,92-1,58) edelleen korjattu diabeettisen nefropatian suhteen 2,52 (1,53-4,16) 1,31 (0,99-1,73) 1,00 (0,76-1,32) *Korjattu iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDL kolesterolin ja HbA 1c mukaan. Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
Metabolisen oireyhtymän (NCEP) ja albuminurian vaikutus sydän- ja versiunotautitapahtumiin P <0.001 HR 1.44 (1.06-1.96)* *Korjattu diabeettisen nefropatian, iän, sukupuolen, tupakoinnin, LDL kolesterolin ja HbA 1c mukaan. P <0.001 P = 0.061 Thorn et al, Diabetes Care 32:950-2, 2009
Diabeettisen nefropatian eteneminen loppuvaiheen munuaistautiin (dialyysi tai transplantaatio) MS WHO MS WHO MS WHO MS WHO 1,99 (1,38-2,86) MS WHO dyslipidemia MS NCEP 1,65 (1,13-2,40) MS NCEP lihavuus 0,49 (0,30-0,79) MS NCEP MS NCEP 2,05 (1,38-3,04) MS NCEP korkeat triglyseridit MS IDF 0,52 (0,36-0,75) MS IDF lihavuus 0,39 (0,26-0,57) MS IDF MS IDF MS IDF adjusted HR (95% CI)* 2,57 (1,13-5,86) albuminuria - lihavuus 0,74 (0,51-1,07) kohonnut verenpaine 2,35 (1,52-3,63) kohonnut verenpaine 2,08 (1,21-3,60) matala HDL kolesteroli 1,44 (0,98-2,13) kohonnut verenpaine 1,48 (0,36-6,06) matala HDL kolesteroli 1,60 (1,07-2,40) korkeat triglyseridit 2,27 (1,53-3,38)
Yhteenveto Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys 39% Lisääntynyt esiintyvyys iän mukaan Yhteys heikentyneeseen sokeritasapainoon ja munuaistaudin vaikeusasteeseen Yhteys vanhempien tyypin 2 diabetekseen Eri määritelmät tunnistavat eri potilaat Metabolinen oireyhtymä ennustaa sydän- ja versiuonitautitapahtumia ja diabetekseen liittyvää kuolleisuutta myös albuminuria huomioiden! Munuaistaudin ennustavuudessa metabolisen oireyhtymän merkitys vähemmän selvä.
The FinnDiane Study Group Per-Henrik Groop FINNDIANE-KESKUKSET Lääkärit ja hoitajat, jotka ovat keränneet potilaat Carol Forsblom Kim Pettersson-Fernholm Johan Fagerudd Johan Wadén Jenny Söderlund Milla Rosengård- Bärlund Markku Saraheimo Daniel Gordin Nina Tolonen Outi Heikkilä Kustaa Hietala Mats Rönnback Carl-Göran af Björkesten Riika Kilpikari Valma Harjutsalo Aino Soro-Paavonen Aila Ahola Markku Lehto Janne Kytö Laura Kyllönen Anna Sandelin Maija Feodoroff Paula Summanen Jaana Tuomikangas Anna-Reetta Salonen Mariann Nymark Tuula Soppela Ville-Petteri Mäkinen Juho Pokki Niina Sandholm Tomi Peltola Pekka Ihalmo Kati Holthöfer Anna Hoverfält Lina Peräneva Anna Tiitu Maikki Parkkonen YHTEISTYÖ- KUMPPANIT Prof. Marja-Riitta Taskinen Prof. Jorma Ilonen Associate Prof. Merlin Thomas (AUS)