Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1

Transkriptio

1 Apolipoproteiinit p p metabolisen häiriön ennustajina Jaana Leiviskä, THL Labquality-päivät Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1

2 Energiatasapaino i Energian saanti = energian kulutus Ylimääräinen energia varastoidaan Glykogeeninä tai rasvoina Elimistö turvaa riittävän glukoosin saannin Lipogeneesissä hiilihydraateista muodostetaan triglyseridejä, jotka varastoidaan maksaan tai rasvakudokseen k Myös ylimääräinen proteiini voidaan muuttaa varastorasvaksi Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 2

3 Vyötärölihavuus ölih Rasvaa kertynyt vatsaontelon sisälle Vatsaontelon rasva on aktiivisempaa kuin ihon alla oleva rasva Kerääntyy sisäelinten ympärille Voi aiheuttaa rasvamaksan Altistaa metaboliselle oireyhtymälle ja tyypin 2 diabetekselle Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 3

4 Metabolinen oireyhtymä Keskivartalolihavuus vyötärön ympärysmitta Suurentunut triglyseridipitoisuus Pieni HDL-kolesterolin pitoisuus Suurentunut glukoosipitoisuus Kohonnut verenpaine Insuliiniresistenssi Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 4

5 Aterogeeninen dyslipidemia id i Matala HDL-kolesterolin pitoisuus Korkea triglyseridien pitoisuus Lisääntynyt pienten tiheiden LDL- partikkeleiden määrä Apolipoproteiini B-100:n määrä kasvaa LDL-kolesterolipitoisuus voi olla normaali Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 5

6 Rasvasolujen ja maksan toiminta i t Paastotilassa rasvahappoja ohjataan lihasten käyttöön energian lähteeksi Insuliinitaso matala Ei-paastotilassa rasvahapot ohjataan varastoon rasvasoluihin Insuliinitaso on korkea Jos insuliiniresistenssi, vapaita rasvahappoja vapautuu rasvakudoksesta ja kulkeutuu maksaan ApoB:tä sisältävien lipoproteiinien määrä lisääntyy Ylimääräinen rasva aiheuttaa rasvamaksan Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 6

7 HDL-kolesterolin li muutokset t Triglyseridejä sisältävät partikkelit lisäävät CETPohjattua HDL-kolesterolin siirtoa pois HDLpartikkeleista Ylipaino ja insuliiniresistenssi lisäävät maksalipaasin määrää Maksalipaasi hajottaa kolesterolia, jonka seurauksena HDL-kolesterolin taso laskee Muodostuu pieniä HDL-partikkeleita, jotka poistetaan nopeasti maksan ja munuaisten kautta Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 7

8 Lipoproteiinien ii i luokittelu l (1) Perinteinen luokittelu perustuu fysikaalisiin ja kemiallisiin ominaisuuksiin Partikkeleiden id tiheyden perusteella luokitellaan: VLDL = very-low-density lipoproteiini IDL = intermediate density lipoproteiini LDL = low-density lipoproteiini HDL = high-density h it lipoproteiini ii i Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 8

9 by G. R.Warnick, Dr A. T. Remaley, C. N. Boggess, T. Mallory & C. Chao-Shern Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 9

10 Lipoproteiinien ii i luokittelu l (2) Luokittelu apolipoproteiinien perusteella ApoA1 on HDL:n tärkein apolipoproteiini ApoB:tä on kahta eri muotoa ApoB-48 kylomikroneissa ApoB-100 VLDL-, IDL- ja LDL- ja Lp(a)- partikkeleissa i yksi molekyyli yhdessä lipoproteiinipartikkelissa Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 10

11 Apolipoproteiinien ii i tehtäviä Säätelevät lipoproteiineihin vaikuttavien entsyymien aktiivisuuksia Lipoproteiinipartikkeleiden rakenteen ylläpito Ohjaavat lipoproteiinien kuljetusta elimistössä solujen pinta-proteiinien proteiinien (reseptorien) välityksellä ApoB kuljettaa kolesterolia maksasta elimistöön ApoA1 kuljettaa ylimääräisen kolesterolin takaisin maksaan Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 11

12 Lipoproteiinien metabolia From the following article: Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis Daniel J. Rader & Alan Daugherty Nature 451, (21 February 2008) Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 12

13 Ateroskleroosin synty Kolesteroli sinänsä ei aiheuta ateroskleroosia ApoB:tä sisältävien lipoproteiinipartikkeleiden pääsy verisuonen sisäkalvon alle aloittaa prosessin Partikkelit sitoutuvat proteoglykaaneihin Hapettuneet tai muuten modifioidut partikkelit houkuttelevat paikalle makrofageja, joista vähitellen muodostuu vaahtosoluja, joiden sisälle kolesteroli vapautuu -> ateroomaplakki Small dense LDL partikkelit kaikkein vaarallisimpia Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 13

14 Käypä ä hoito -suositus Dyslipidemian diagnostiikka perustuu kolesterolin, triglyseridien ja HDL-kolesterolin määrityksiin 8 12 tunnin paaston jälkeen LDL-kolesterolin pitoisuus lasketaan em. arvoista Friedewaldin kaavalla Tavoitearvot: Kolesteroli: <5,0 mmol/l LDL-kolesteroli: <3,0 mmol/l Triglyseridit: < 2,0 mmol/l HDL-kolesteroli: >1,0 mmol/l Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 14

15 Käypä ä hoito -suositus Suositus uusittu Apolipoproteiinit eivät ole kliinistä rutiinikäytäntöä, vaikka on viitteitä siitä, että apob/apoa1-suhde olisi erittäin hyvä valtimotaudin riskin indikaattori Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 15

16 Labqualityn HDL-kolesterolikierrokset liki k t Lyhytjaksoinen 9/09 Lyhytjaksoinen 10/ Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 16

17 Labqualityn lyhytjaksoinen 9/09 Liukoinen humaaniseerumi Kaikkien keskiarvo: 0,97 mmol/l, Sd 0,24 mmol/l, CV% 24,8 Konelab ja Roche ryhmä: 0,84 mmol/l Sd 0,0606 mmol/l, CV% 7,0 Suora mittaus muut: 1,36 mmol/l Sd 0,11 mmol/l, CV% 8,4 Ryhmien välinen ero: 62% Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 17

18 Labqualityn lyhytjaksoinen 10/09 Liukoinen humaaniseerumi Kaikkien keskiarvo: 1,66 mmol/l, Sd 0,26 mmol/l, CV% 15,55 Konelab ja Roche ryhmä: 1,80 mmol/l Sd 0,0909 mmol/l, CV% 4,7 Suora mittaus muut: 1,29 mmol/l Sd 0,27 mmol/l, CV% 21,22 Ryhmien välinen ero: 40% Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 18

19 HDL-kolesterolikierrokset liki k t Suurimmat ryhmät Konelab- ja Roche -ryhmät Tänä vuonna suorien mittausten muut menetelmät jaetaan suurimpien ryhmien osalta omiksi menetelmäryhmiksi Yleensä Konelab- ja Roche ryhmissä tulostaso matalampi kuin muissa menetelmissä, poikkeuksiakin on toiseen suuntaan Eri menetelmillä saatavat tulokset poikkeavat suuresti toisistaan, vaikuttaa myös laskennallisen LDL-kolesterolin laskentaan Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 19

20 Käytössä olevat apolipoproteiinien viitearvot t HUSLAB fs-lipoa1: >1,20 g/l fs-lipob: < 1,10 g/l fs-lipob/lipoa1 : miehet: < 0,91 naiset: < 0,81 Jos suhde on < 0,7, sydän- ja verisuonitautiriski on matala Jos suhde on > 1,0, riski on korkea Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 20

21 Ongelmat lipidimäärityksissä idi it i ä LDL-partikkelit sisältävät eri määriä kolesterolia Korkea triglyseridipitoisuus, metabolinen oireyhtymä tai diabetes voivat johtaa tilanteeseen jossa muodostuu pieniä iä LDL-partikkeleita, it joissa on vähän kolesterolia Jos mitataan ainoastaan LDL-kolesterolipitoisuutta, ei havaita pienten LDL-partikkeleiden määrän kasvua Suorat HDL ja LDL-kolesterolimääritykset mittaavat mahdollisesti erilaisia lipoproteiinifraktioita ApoB- ja apoa1 määritykset kuvaavat lipoproteiinipartikkeleiden lukumäärää paremmin Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 21

22 Miksi i apolipoproteiinimääritykset? ii i it t? Ennustavat paremmin sydän- ja verisuonitautien riskiä kuin kolesteroli-määritykset (esim. FR97) Kuvaavat aterogeenisten ja anti-aterogeenisten partikkeleiden suhdetta ApoB/ApoA1 toimii paremmin kuin LDL-/HDL-kolesteroli Ei vaadi paastoa Paremmin standardisoituja kuin LDL- ja HDLkolesterolimääritykset (IFCC:n standardointiohjelma) Tarkempi diagnoosi metabolisen häiriön tai valtimotaudin syystä Statiinihoidon seurantaan, partikkeleiden lukumäärän väheneminen tärkeämpää kuin kolesterolipitoisuuden lasku Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 22

23 Mitä muualla Kanadassa apob otettu mukaan kansallisiin hoitosuosituksiin vuonna 2003 Ruotsissa apoa1, apob ja apob/apoa1 tulossa diagnostiseen käyttöön AACC ehdottanut viime vuonna apob:n mukaanottoa kansallisiin hoitosuosituksiin Suomessa HUSLAB ottanut käyttöön apoa1- ja apob-määritykset ja apob/apoa1-suhteen helmikuussa 2009 Apolipoproteiinit ii i olleet lähinnä ä tutkimuskäytössä kä ä esim. THL Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 23

24 Tulevaisuuden näkymät ät Tarvitaan lääkäreiden ja muun hoitohenkilökunnan koulutusta Apolipoproteiinit kolesterolimääritysten rinnalle riskinarviointiin erityisesti niille ryhmille, joissa kolesterolimääritykset eivät anna riittävästi tietoa esim. metabolinen oireyhtymä ja diabetes Viitearvojen ja cut-off arvojen päivittäminen vastaamaan tämän päivän analytiikkaa Dyslipidemioiden Käypä hoito suosituksen tulisi jatkossa sisältää myös apolipoproteiinien käyttöä riskinarvioinissa Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 24

25 Kiitos! Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 25