Kierrospalautteita: herkkyysmääritykset Antti Nissinen, FT Keski-Suomen keskussairaala
Lääkeherkkyysmäärityksen tavoite on löytää hankittu resistenssi 2
Finres 2012 3
Finres 2012 4
Finres 2012 5
Suomessa Kliinisen mikrobiologian laboratoriot (23) Muut kliiniset laboratoriot (kymmeniä) alue- yms. sairaalat eräät terveyskeskukset >0,5 milj. bakteerilöydöstä/v >3 milj. herkkyystulosta/v 6
Ulkoinen laadunarviointi bakteeriviljely verestä märkä- tms. näytteestä virtsasta 3 x 4 kierrosta/v, kullakin yksi kanta, jolle herkkyysmääritys resistenttejä ja herkkiä kantoja 7
8
9
10
Miten onnistumme? Mikä on metodinen toistettavuus? Miten tunnistamme merkittävän resistenssin: MRSA:n VRE:n ESBL-tuottajan Karbapenemaasin tuottajan 11
EUCAST-standardi 2011 - R S 12
EUCAST-standardi 2011 - Finres 2011 13
E. coli ATCC 25922; kefuroksiimi 2012-2013 14
Ent. faecalis ATCC 29212; ampisilliini 2012-2013 15
H. Influenzae NCTC 8468; ampisilliini 2012-2013 16
MRSA Kaikki seulovat kefoksitiinilla Kiekkotesti: 30 µg, seulontaraja: 22 mm Vitek2: 6 µg/ml Bakteeriviljelykierroksella 1/2013 MRSA, jolla mecc-geeni joka siis meca-negatiivinen 19/19 suomalaista laboratoriota tunnisti kannan MRSA:ksi (4/19) tai epäili sitä MRSA:ksi (15/19) 17
Vankomysiini-R enterokokki (VRE) Vuosi 2000 2001 2002 2003 2005 2005 2005 2006 2007 2008 2009 2009 Laji Efa Efa Eca Efa Efa Ega Efa Efm Ega Efm Efa Efa Van S B C B B C S B C S B B ERH (mm) VRE VRE VRE VRE VRE VRE 25 1 3 24 6 23 3 22 1 11 21 1 1 5 20 7 1 1 4 4 S 19 6 1 1 2 2 7 2 1 1 1 18 11 2 4 3 3 3 5 2 3 2 1 17 6 4 5 8 2 5 4 1 3 1 3 I 16 2 2 7 7 3 3 2 4 2 5 15 3 1 4 5 2 1 3 2 2 3 14 2 2 4 8 13 1 1 2 5 R 12 2 1 1 11 1 10 1 6 1 2 1 1 18
8 VanB; onko EUCAST parempi? 7 Tulosten määrä 6 5 4 3 2 Veri 4/11 Virtsa 3/11 Virtsa 1/12 1 0 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Eston halkaisija (mm) 19
Osataanko ESBL? 2011 ja 2012 viimeisillä virtsaviljelykierroksilla kefalosporiiniresistentti E. coli kanta: TEM-1/2-penisillinaasin hypertuottaja ampc-tyypin kefalosporinaasin tuottaja Laboratorioiden kannanotot: Kanta ESBL-pos Mahd/tod.näk. ESBL+ ESBL-neg TEM-1/2 1/46 18/46 26/46 ampc 4/54 35/54 15/54 20
Karbapenemaasia tuottavat enterobakteerit Euroopassa 2012 EuSCAPE, ECDC 21
Helppo tapaus Mikrobilääke Referenssilaboratorio 1* Referenssilaboratorio 2 MIC (mg/l) SIR MIC (mg/l) SIR Amikasiini >256 R >256 R Amoksisilliini-klavulaanih. 48 R >256 R Atstreonaami 1.5 I >256 R Gentamysiini >256 R >1024 R Imipeneemi >32 R - - Kefotaksiimi >256 R - - Keftatsidiimi >256 R >256 R Keftriaksoni >32 R >256 R Kefuroksiimi >256 R >256 R Meropeneemi >32 R >32 R Netilmysiini >256 R >256 R Piperasilliini-tatsobaktaami >256 R >256 R Siprofloksasiini >32 R >32 R Tigesykliini 0.5 S 0.75 S Tobramysiini >256 R >256 R Trimetopriimi-sulfa. >32 R >32 R *kommentti: havaittu resistenssimekanismi: NDM 22
Helppo tapaus Mikrobilääke Referenssilaboratorio 1* Referenssilaboratorio 2 MIC (mg/l) SIR MIC (mg/l) SIR Amikasiini >256 R >256 R Amoksisilliini-klavulaanih. 48 R >256 R Atstreonaami 1.5 I >256 R Gentamysiini >256 R >1024 R Imipeneemi >32 R - - Kefotaksiimi >256 R - - Keftatsidiimi >256 R >256 R Keftriaksoni >32 R >256 R Kefuroksiimi >256 R >256 R Meropeneemi >32 R >32 R Netilmysiini >256 R >256 R Piperasilliini-tatsobaktaami >256 R >256 R Siprofloksasiini >32 R >32 R Tigesykliini 0.5 S 0.75 S Tobramysiini >256 R >256 R Trimetopriimi-sulfa. >32 R >32 R *kommentti: havaittu resistenssimekanismi: NDM 23
Helppo tapaus Mikrobilääke Referenssilaboratorio 1* Referenssilaboratorio 2 MIC (mg/l) SIR MIC (mg/l) SIR Amikasiini >256 R >256 R Amoksisilliini-klavulaanih. 48 R >256 R Atstreonaami 1.5 I >256 R Gentamysiini >256 R >1024 R Imipeneemi >32 R - - Kefotaksiimi >256 R - - Keftatsidiimi >256 R >256 R Keftriaksoni >32 R >256 R Kefuroksiimi >256 R >256 R Meropeneemi >32 R >32 R Netilmysiini >256 R >256 R Piperasilliini-tatsobaktaami >256 R >256 R Siprofloksasiini >32 R >32 R Tigesykliini 0.5 S 0.75 S Tobramysiini >256 R >256 R Trimetopriimi-sulfa. >32 R >32 R *kommentti: havaittu resistenssimekanismi: NDM 24
Vaikea tapaus Mikrobilääke Referenssilaboratorio 1 Referenssilaboratorio 2 MIC (mg/l) SIR MIC (mg/l) SIR Amikasiini 1.5 S 1.5 (S)->I** Amoksisilliini-klavulaanihappo >256 R >256 R Atstreonaami 3 I 4 I Gentamysiini 16 R 24 R Imipeneemi 0.75 S - - Kefotaksiimi 24 R - - Keftatsidiimi 0.75 S*/I 1.5 I Keftriaksoni >32 R >256 R Kefuroksiimi >256 R >256 R Meropeneemi 0.38 S 6 I Netilmysiini 3 I 4 I Piperasilliini-tatsobaktaami 32 R >256 R Siprofloksasiini 0.19 S 0.25 S Tigesykliini 0.5 S 0.25 S Tobramysiini 3 I 4 I Trimetopriiimi-sulfa >32 R 0.19 S ESBL-fenotyyppi, Havaittu/todennäköinen mahdollinen karbapenemaasin tuottaja 25 ESBL, OXA-48 Labquality-päivät resistenssimekanismi 2014 Antti Nissinen (varmistettaisiin)
Miten onnistuttiin? NDM OXA-48 26
Miten onnistuttiin? Karbapenemaasin tuottaja: kyllä: 2/21 ehkä: 19/21 ei: 0/21 NDM Karbapenemaasin tuottaja: kyllä: 2/18 ehkä: 12/18 ei: 4/18 OXA-48 27
Johtopäätökset EUCAST-standardin mukainen kiekkomenetelmä toimii toistettavasti koko Suomessa MRSA opittu tunnistamaan kiitettävästi VREn erottaminen herkästä enterokokista ei kiekkomenetelmällä toimi tyydyttävästi ESBL-ominaisuudelle ollaan herkkiä mutta ei yliherkkiä Karbapenemaasia tuottava kanta jää kiitettävästi haaviin!. 28