Moniresistenttien mikrobien nimeäminen ja lyhenteet Jari Jalava, FT

Transkriptio

1 Moniresistenttien mikrobien nimeäminen ja lyhenteet Jari Jalava, FT

2 Moniresistenssin määrittäminen Yleensä: resistentti = I+R Hankittu resistenssiominaisuus 1. Resistenssiprofiili Yleensä resistenssi kolmelle tai useammalle mikrobilääkkeelle Vaihtelua eri maiden lääkekäytäntöihin perustuen 2. Resistentti tärkeälle mikrobilääkkeelle (key antimicrobial) Useita eri resistenssimekanismeja yhdessä Kliiniset, mikrobilääkkeisiin sopeutuneet kannat sopeutuneet myös resistenssimekanismien hankintaan Määrittely resistenssimekanismin mukaan

3 Virallinen moniresistenssin määritelmä Määrittelee: MDR, XDR, PDR, mikrobilääkeryhmien määrittely, useita bakteerilajeja huomioitu Kritisoitu siitä, että tätä määrittelyä on käytännössä vaikea (mahdoton) käyttää kliinisissä laboratorioissa. Kaikki mikrobilääkkeet määritelmässä yhtä tärkeitä, mikä ei ole lääkkeiden kliinisen merkityksen kannalta totta. Hoito ohjaa mikrobilääkeherkkyystestauksia. CMI: 2011, 18:

4 Oma moniresistenssin määrittely 1. Resistenssiprofiiliin perustuvan määrittelyn 2. Määrittely tärkeän mikrobilääkkeen mukaan Huomioitava: Yksinkertainen FiRe-laboratorioiden herkkyysmääritykset Kliininen merkitys (eri mikrobilääkkeet) EUCAST-standardin (herkkyysrajat) Kattaa suurimman osan moniresistenssistä Sairaalahygieeninen merkitys Linkkautuu tiettyihin resistenssimekanismeihin

5 Moniresistenttejä bakteereja Tärkeään mikrobilääkeryhmään perustuva määrittely (resistenssimekanismiin perustuva määrittely) Karbapeneemeille resistentti enterobakteeri CPE, Karbapenemaasia tuottava enterobakteeri 3. pol. kef. resistentti enterobakteeri ESBL: Laajakirjoista beetalaktamaasia tuottava enterobakteeri VRE, vankomysiinille resistentti enterokokki MRSA, metisilliinille resistentti S. aureus GRSA (erittäin harvinainen) GISA, hgisa Lyhenteistä vielä lisää myöhemmin

6 Moniresistentti P. aeruginosa Herkkyysprofiiliin perustuva määritelmä: Herkkyydeltään alentunut: 1) karbapeneemit (meropeneemi, imipeneemi, doripeneemi) ja 2) kefalosporiinit (keftatsidiimi, kefepiimi) Mekanismiin perustuva määritelmä: Karbapenemaasin omaava kanta Resistentti edellä mainituille mikrobilääkkeille

7 Pseudomonas aeruginosa 20,0 % Keftatsidiimi (R%) 18,0 % 16,0 % 14,0 % 12,0 % 10,0 % CLSI (2010) S<=8 CLSI (2010) R>=32 EUCAST S<=8 EUCAST R>8 8,0 % 6,0 % EUCAST? 4,0 % 2,0 % 0,0 % Finres kuutio syyskuuta TH

8 Moniresistentti Acinetobacter baumannii Tärkeään mikrobilääkeryhmään perustuva määritelmä: Herkkyydeltään alentunut karbapeneemit (meropeneemi, imipeneemi, doripeneemi) Tehokkaita lääkkeitä on vähän Mekanismiin perustuva määritelmä: Karbapenemaasin omaava kanta

9 Acinetobacter sp. 20% Meropeneemi, I+R%, % 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% Finres kuutio syyskuuta TH

10 Resistenssimekanismin määrittäminen Onko resistenssimekanismin määrittäminen tarpeen? Sairaalahygieeninen merkitys ESBL vs. 3.pol. kef. I+R ESBL: kaksoiskiekko/yhdistelmäkiekko-testi toimii riittävän hyvin CPE Karbapeneemiresistenssiä esiintyy ilman karbapenemaasia Usein hyvin resistenttejä bakteerikantoja Mekanismin varmistaminen tärkeää epidemiologisen tiedon ja torjunnan kannalta MRSA, VRE

11 Resistenssimekanismin toteaminen Hankittu karbapenemaasi KPC, VIM, NDM, OXA-48, IMP Solukalvon muutokset Ertapeneemiresistenssi, (mero/imi vähemmän) Woodford N. et al: International Journal of Antimicrobial Agents 29 (2007) E. cloacae K. pneumoniae E. coli Karbapenemaasin omaavat kannat leviävät tehokkaammin kuin kannat joilla pelkkä solukalvon muutos?? mekanismi on tärkeä K. pneumoniae ST258 + KPC Todennäköisesti vain tietyt kannat leviävät, emme vielä tiedä mitkä ja miten ympäristö asiaan vaikuttaa

12 Acquired carbapenemase vs. porin loss Combinations of ESBL or AmpC and porin loss: Porin loss is often unstable and may impose a fitness cost, meaning that these strains rarely spread. Ertapenem is particularly affected. Acquired carbapenemases: These are the more serious risk and are beginning to spread in Enterobacteriaceae already resistant to multiple antibiotics. Several types occur, some with close geographic associations. They belong to three molecular classes: IMP, VIM and NDM types are metallo enzymes, with zinc at the active site; whereas KPC and OXA-48 belong to separate nonmetallo families. Other carbapenemases (SME, IMI, SPM) occur, but are very rare.

13 VIM KPC OXA-48 KPC Glasner et al. Eurosurveillance 2013

14 Nimeäminen ja lyhenteet Yksinkertainen Lyhyt Tunnettu Mahdollisuuksien mukaan huomioitava se tosiasia, että resistenttien bakteerikantojen kehittyminen ei tule pysähtymään vaan uusia moniresistenttejä kantoja tulee ilmaantumaan. Jo vakiintuneita lyhenteitä MRSA, VRE, ESBL

15 Karbapeneemeille resistentit enterobakteerit Karbapenemaasia tuottava enterobakteeri CPE vs. CRE CDC (2012 CRE toolkit): CRE ECDC: CPE Esim.: Risk assessment on the spread of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) /110913_Risk_assessment_resistant_CPE.pdf

16 CPE vs. CRE jatkuu EARS-Net: CPE EARS-Net kerää herkkyystietoa Kirjallisuus: CRE ja CPE Canton et al. review in CMI 2012: CPE CPE vastaava kuin ESBL

17 Tarvitaanko tieto bakteerilajista lyhenteeseen Esim. Karbapenemaasia tuottavat bakteerilajit Esim.: K. pneumoniae + KPC = CRKP (MMWR March 20, 2009 / 58(10); , K. pneumoniae: CPKpn tai CP-Kpn E. coli: CPEcol tai CP-Eco E. cloacae: CPEclo tai CP-Eclo E. aerogenes: CPEae tai CP-Eae Monimutkaista jos mukana muut lajit kuin K. pneumoniae ja E. coli. Miten tulevaisuudessa kun uusia mekanismeja ilmaantuu?

18 Pseudomonas ja Acinetobacter Pseudomonas aeruginosa: Esim: PseuMDR tai MDR-Pa tai CP-PA tai? Acinetobacter baumannii Esim. AcinMDR tai MDR-Aci tai CP-Aci tai?

19 Yhteenveto CPE: Karbapenemaasia tuottava enterobakteeri mekanismi ESBL: Laajakirjoista beetalaktamaasia tuottavat enterobakteerit mekanismi VRE: vankomysiiniresistentti enterokokki Mekanismi? MRSA (ECDC, CDC, FDA, EUCAST) GRSA GISA hgisa Pseudomonas aeruginosa: karbapeneemi, keftatsidiimi Acinetobacter baumannii: karbapeneemi

20 Kommentteja 1. CPE vs. CRE 2. PseuMDR, muita ehdotuksia, määrittely? 3. AcinMDR, muita ehdotuksia, määrittely? 4. Halutaanko bakteerin nimi näkyviin ja miten? 5. Kuinka tärkeänä pidetään resistenssimekanismin molekyylibiologista varmentamista? 1. CPE 2. MRSA, VRE 3. ESBL Muuta?