Karbapenemaasin tuottajien epidemiologiaa. Jari Jalava, FT

Transkriptio

1 Karbapenemaasin tuottajien epidemiologiaa Jari Jalava, FT

2 Terminologiaa CPE = Karbapenemaasia tuottava enterobakteeri ESBL = Laajakirjoista beetalaktamaasia tuottava enterobakteeri ST = sekvenssityyppi (MLST) esim. ST258 PFGE = pulssikenttäelektroforeesi

3 Karbapenemaasit Bakteerien tuottamia entsyymejä, jotka hajottavat karbapeneemejä KPC = Klebsiella pneumoniae carbapenemase OXA = oxacillin-hydrolyzing, usein OXA-48 tai OXA-181 VIM = Verona integron-encoded metallo-β-lactamase NDM = New Delhi metallo-β-lactamase

4 Karbapenemaasin omaavat bakteerit Resistenttejä kaikille beetalaktaameille penisilliinit, kefalosporiinit, monobaktaamit ja karbapeneemit Karbapenemaasi ovat linkkautuneet muihin resistenssitekijöihin MDR= multidrug resistance resistentti 3 eri antibioottiryhmälle XDR= extensive drug resistance herkkä ainoastaan 1 tai 2 eri antibiootille PDR= pandrug resistance resistentti kaikille antibiooteille In vitro herkkiä usein vain: kolistiini tigesykliini ja gentamysiini

5 Klebsiella pneumoniae, NDM, Intia ampicillin R cefuroxime R cefotaxime R ceftriaxone R ceftazidime R cefepime R cefoxitin R pip-tazo R aztreonam R meropenem R imipenem R ertapenem R cefotaxime/clavulanic acid R cefepime/clavulanic acid R >128 mg/l >128 mg/l ciprofloxacin R nalidixic acid R tetracyline R tigecycline R streptomycin R gentamicin R tobramycin R nitrofurantoin R temocillin R fosfomycin R colistin S chloramfenicol R Sulfa-Trimi R 96 mg/l EUCAST /CLSI, maljalaimennosmenetelmä + MIC-testiliuskat

6 CPE:n kliininen merkitys Infection Patient No of cases XDR mikrobilääkehoidot Crude Mortality (%) Mortality risk** Cases Controls ratio 95%CI Species Gene Country Reference Bacteremia 32 71,9 21,9 3,3 2,9-28,5 K. pneumoniae KPC Israel Borer A. et al Various infections ,3 1,07-64 Enterobacter sp. KPC-2 Israel Marchaim D. et al Various infections ,7 1,97-7,01 K. pneumoniae KPC-2/KPC-3 USA Patel G. et al Various infections ,9 1,1-13,6 K. pneumoniae KPC Israel Schwaber M. et al Various infections ,7-14,8 K. pneumoniae KPC Israel Schwaber M. et al Blood stream infection * 17-22* 3,89 1,34-11,25 K. pneumoniae KPC-3 Israel Ben-David et al Blood stream infection ,9 15,8 2,83 1,08-7,41 K. pneumoniae VIM-1 Greece Daikos et al Blood stream infection ,7 0,2-2,1 K. pneumoniae VIM-1 Greece Mouloudi et al Blood stream infection ,9 0,9-9,2 K. pneumoniae KPC-2 Greece Mouloudi et al *Attributable mortality **Severity of illness ST258 virulenssi?

7 Israel K. pneumoniae ST258 + KPC CLSI mero R>= 16 µg/ml imi R>= 16 µg/ml ei karbapenemaasia Leavitt et al. AAC 2007

8 K. pneumoniae, karbapeneemiresistenssi, 2005 EARSS: invasiiviset infektiot < 1%

9 K. pneumoniae, karbapeneemiresistenssi, 2006 EARSS: invasiiviset infektiot K. pneumoniae ST258 + KPC 11%

10 K. pneumoniae, karbapeneemiresistenssi, 2007 EARSS: invasiiviset infektiot K. pneumoniae ST258 + KPC 22%

11 Acute care hospitals Kliiniset näytteet EARSS: 22% Schwaber et al. CID 2011

12 kolonisaatioviljely Kliininen näyte 20% Pitkäaikaishoitolaitokset Potilaiden kolonisoitumista ja kantajuutta 82% 80% 18% Schwaber and Carmeli CID 2014

13 K. pneumoniae, karbapeneemiresistenssi, 2012 EARS-Net: invasiiviset infektiot K. pneumoniae ST258 + KPC 28,8% 22% 60,5%

14 Karbapeneemeille resistentti K. pneumoniae (ST 258), Paikallista leviämistä Endeeminen alueiden sairaaloissa/hoitolaitoksissa

15 OXA-48 CPE, 2013 Lontoo K. pneumoniae Belgia E. cloacae Rotterdam K. pneumoniae ST395 Pariisi K. pneumoniae ST Jerusalem K. pneumoniae ST39 Hoitolaitosepidemioita Resistenttejä bakteerikantoja ympäristönäytteissä

16 NDM CPE, Hoitolaitosepidemioita? Resistenttejä bakteerikantoja ympäristönäytteissä

17 Suomessa eristetyt CPE-kannat Suomi: 1. 61% K.pneumoniae 2. 27% E. coli 3. 7% E. cloacae 4. 5% others Ranska: 1. 59% K.pneumoniae 2. 22% E. coli 3. 12% E. cloacae 4. 7% others Belgia: 1. 69% K.pneumoniae 2. 15% E. cloacae 3. 11% others 4. 6% E. coli UK: % K.pneumoniae 2. 10% E. coli 3. 8% E. cloacae 4. 3% others

18 CPE-kannat vuosittain NDM: 9 kpl E. coli 4 kpl K. pneumoniae Useita erilaisia sekvenssityyppejä! OXA: 7 kpl K. pneumoniae 5 kpl E. coli 1 R. planticola Erilaisia sekvenssityyppejä! KPC: 18 kpl K. pneumoniae 1 klp E. cloacae ST258 ja sen sl-variantit: ST11 ja ST512

19 CPE-kannat vuosittain, NDM Intian-niemimaa 2006, Balkanin alue 2007

20 * 10 kantaa, ei kontaktia ulkomaille, tartunta? * 11 (10 tapausta) tartunta Suomessa K. pneumoniae KPC E. cloacae NMC-A E. coli NDM K. pneumoniae NDM E. cloacae IMI-1 E. coli OXA-48 K. pneumoniae VIM K. pneumoniae OXA-181 K. pneumoniae OXA-48 K. pneumoniae GES-14 R. planticola OXA-48 E. cloacae KPC E. coli OXA-181

21 Yhteenveto Enterobacteriaceae-heimon lajien karbapeneemiresistenssi lisääntyy merkittävästi Kolonisaatio, infektiot 1. Sairaala- ja hoitolaitosepidemioita Menestyksekkäät kloonit esim. K. pneumoniae ST 258 Klebsiella pneumoniae, (Enterobacter cloacae) USA, Kreikka, Italia, Israel, Irlanti Resistentit kannat leviävät potilaiden mukana (sairaalat, hoitolaitokset) 2. Sairaalaepidemioita ja leviämistä ympäristössä OXA-48/181-karbepenemaasit K. pneumoniae ST395 ja ST39 sairaalaepidemiat Marokko: OXA-48 ympäristössä Leviäminen: potilaat, turistit 3. Leviämistä ympäristössä NDM-karbapenemaasit, useita eri lajeja Balkanin alue, sairaaloissa?

22 Yhteenveto Suomi: Enterobacteriaceae-lajien karbapeneemiresistenssi toistaiseksi hyvin harvinaista Ensimmäiset K. pneumoniae ST258 kannat kesällä 2009 Ensimmäinen epidemia kesällä 2013 Tärkeimmät seurattavat lajit: 1. K. pneumoniae 2. E. cloacae 3. E. coli Muuta huomioitavaa NDM-karbapenemaasin yleistyminen Potilailla noin 60% (80%) on kontakti ulkomaille K. pneumoniae ST258/512, tartuntalähde ei aina tiedossa

23 Kiitokset THL Monica Österblad Outi Lyytikäinen Laura Lindholm HUSLAB Fire-laboratoriot