Antibioottien käyttö sairaalassa

Transkriptio

1 Antibioottien käyttö sairaalassa Risto Renkonen Haartman instituutti Beetalaktaamit Peruspenisilliinit Bentsyylipenisilliini (G-penisilliini; vain parentet) Prokaiinipenisilliini (vain parenteraaliseesti) Fenoksimetyylipenisilliini (V-penisilliini) Aminopenisilliinit Ampisilliini (vain parenteraaliseesti) Amoksisilliini Stafylokokkipenisilliinit Kloksasilliini ja Dikloksasilliini Piperasilliini Mesillinaami 1

2 Penisiilliinit Penisilliinien käyttö V-penisilliini, per os tonsilliitti, ylähengitysteiden bakteeri-infektiot Prokaiinipenisilliini, i.m. eli lihakseen Erysipelas Avohoidossa keuhkokuume G-penisilliini, i.v. pneumokokkipneumonia, ihon ruusuinfektio eli erysipelas, lasten meningiitti 2

3 Amoksisilliini Penisilliiniä laajakirjoisempi Tehoaa mm: Enterokokit, E. faecalis, ei niinkään E. faecium Listeria monocytogens Borrelia burgdorferi Haemophilus influenza E.coli, Proteus mirabilis jne. Helicobacter pylori Amo + klavu Teho betalaktaamaasin tuottajiin Staph aureus Stafylokokkipenisilliinit kloksasilliini (i.v) ja dikloksasilliini (p.o) kestävät stafylokokkien beetalaktamaasia Käyttö vain stafylokokkien aiheuttamat infektiot Bakteerien aiheuttama artriitti, osteomyeliitti vähätoksisia kuin peruspenisilliinitkin reilusti muita penisilliinejä kalliimpia. 3

4 Piperasilliini + tatsobaktaami Piperasilliini on ainoa pseudomonakseen tehoava penisilliinijohdannainen amoksisilliinin johdannainen hajoaa beetalaktamaasien vaikutuksesta kombinoidaan tatsobaktaamin kanssa Tatsobaktaami estää plasmidivälitteisiä beetalaktamaaseja kuten klavulaanihappo Piperasilliini + tatsobaktaami Piperasilliini hyvin laajakirjoinen penisilliini Tatsobaktaami beetalaktamaasi-inhibiittori tehoaa useimpiin plasmidiperäisiin beetalaktaameihin Tehoaa: Pseudomonas aeruginosa useat gram- sauvat Staph. aureus enterokokit useat anaerobit, myös Bacteroides fragilis -ryhmä Vain parenteraalisesti käytettävä 4

5 II polven kefalosporiinit Per os kefaklori, kefuroksiimiaksetiili Parenteraaliset kefuroksiimi Herkkiä: H-influenzae, M. catarrhalis monet gram-negat sauvat E.coli ja klebsiellat Teho gram+ kokkeihin streptokokkeihin erittäin hyvä, kuten I polven kefalosporiinilla stafylokokkeihin vähän huonompi kuin I polvella Kefuroksiimi Päivystyksessä laajasti käytetty usein yleisinfektiota epäiltäessä infektion sijainti voi avoin kun aiheuttajabakteeri ei tiedossa tehoaa enemmistöön perusterveelle potilaiden vaikeiden ja nopeasti etenevien yleisinfektioiden aiheuttavista bakteereista. 5

6 III polven kefalosporiinit Kefotaksiimi laaja kirjo gram- puolella tehoaa myös streptokokkeihin teho stafylokokkeihn huonompi kuin I &II polvella resistenttejä ovat kannat, joilla: kromosomaalinen laajakirjoinen beetalaktamaasien induktio näitä ei siis beetalaktamasi-inhibiittorit estä Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris ja serratia -lajit plasmidiperäisiä laajakirjoisia beetalaktamaaseja (ESBL) E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella -lajit III polven kefalosporiinit Keftriaksoni identtinen spektri kefotaksiimin kanssa pitkä puoliaika sitoutuu plasman proteiineihin käyttö mm. Kerta-annos tippurin hoidossa Borrelia burgdoferi -infektion myöhäisvaiheessa Keftatsidimi käyttö Pseudomonas aeruginosa 6

7 IV polven kefalosporiinit Kefepiimi Käyttö parenteraalisesti vaikeat gram- sauvat, vaikeat sairaalan ongelmat Pseudomonas aeruginosa Ei tehoa stafylokokkipenisilliineille resistentit stafylokokkikannat, enterokokit, Clostridium difficile ja Bacteroides fragilis Kefpiromi Teho Staph. aureukseen on parempi kuin kefepiimin ja kefotaksiimin teho. ainoa kefalosporiini, jolla tehoa E. faecalikseen Karbapeneemit Imipeneemi laajakirjoisin beetalaktameista herkkiä ovat: stafylokokit, ei kuitenkaan MRSA kannat streptokokit, kohtalaisesti myös enterokokit useimmat gram-negat sauvat enterobakteerit, neisseria -lajit ja H. influenzae Ps. aeruginosa jopa kromosomaaliset ja plasmidiperäiset laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottavat kannat kuten ESBL B. fragilis -ryhmä 7

8 Karbapeneemit 2 Meropeneemi melkein sama spektri kuin imipeneemillä teho hieman huonompi gram+ ja hieman parempi grambakteereita kohtaan NDM1 kannat resistenttejä! Karbapeneemien käyttö vaikeiden ja komplisoituneiden infektioiden sairaalahoitoon. Vain harkiten laajakirjoisuutensa vuoksi hiivasuperinfektiot erittäin tavallisia vältettään resistenssin yleistymimistä hyvä teho gramnegatiivisten sauvojen lisäksi useimpiin anaerobeihin ja stafylokokkeihin maha-suolikanavan infektioiden hoidossa ESBL infektiot 8

9 Atstreonaami, monobaktaami atstreonaami on i.v. lääke poikkeuksellisesta rakenteesta huolimatta vaikutusmekanismi sama kuin muiden beetalaktaamien teho identtinen kefotaksiimin kanssa osa pseudomonaksista on herkkiä vakavat sairaalassa saadut gramnegatiivisten enterobakteerien aiheuttamat infektiot Klindamysiiniä vatsaontelon ja lantion vakavissa kirurgisissa sekainfektioissa muun antibakteerisen hoidon osana kattamaan anaerobeja Kudospenetraatio hyödyllinen ominaisuus anaerobisten bakteerien paiseenmuodostustaipumuksien vuoksi Anaerobeja vastaan parempiakin on metronidatsoli ja piperasilliini + tatsobaktaami sekä karbapeneemit Voi aiheuttaa Clostridium difficile ripulia 9

10 Tigesykliini Tetrasykliinijohdannainen proteiinisynteesin estäjä bakteriostaattinen Uusi erittäin laajakirjoinen antibiootti herkkiä ovat: stafylokokit MRSA ja koagulaasinegat. moniresistentit stafylokokit gram- ongelmalliset bakteerit kuten acinetobakteeri-lajit ESBL kannat useat anaerobit ei tehoa kuitenkaan Ps. aeruginosaan iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa sekä vatsanalueen infektioissa Aminoglykosidit Tobramysiini, gentamysiini, netilmysiini, amikasiini bakteriosidisiä parenteraalisia toksisia sivuvaikutuksia tasapaino, kuulo, munuaiset käyttö vähentynyt ei käytetä yksinään ainoana tehoavana mikrobilääkkeenä vaan muiden kanssa kattamaan resistenttejä gramnegatiivisia bakteereita 10

11 Aminoglykosidit Hankittu resistenssi tavallisimmin R-tekijän aiheuttamaa Käyttö aminoglykosdit + beetalaktaamit kombinaationa synergistinen vaikutus esim. endokardiitin hoidossa G-pen + aminoglykosidi (Streptococcus viridans) Ampisillini + aminoglykosidi (enterokokit) Aminoglykosidit 2. Laajakirjoisia proteiinisynteesin estäjiä herkkiä: gram- sauvat, etenkin Ps. aeruginosa kohtalaisesti myös stafylokokit resistenttejä: streptokokit ja anaerobit gramnegatiivisten sauvojen aiheuttamat vaikeat infektiot, kuten sepsis ja keuhkokuumeet Pseudomonas aeruginosa yleisinfektiossa tobramysiiniä tehostamassa pseudomonakseen tehoavan piperasilliinin tai keftatsidiimin vaikutusta. 11

12 Uudet fluorokinolonit Moksifloksasiini (4.polven fluoro) Spektri gram- puolella sama, mutta gram+ tehot parempia kuin vanhemmilla fluorokinoloneilla herkkiä ovat pneumokokki ja streptokokki aikaisemmat fluorokinolonit eivät tehoa näihin ollenkaan ainoa fluorokinoloni, jolla teho anaerobibakteereihin Bacteroides fragilikseen Keuhkokuumeen pahenemisvaiheiden hoitoon Fluorokinolonien kehitys ollut takkuisaa kaikki 3. polven lääkkeet vedetty pois markkinoilta Glykopeptidit Vankomysiini peptidoglykaanisynteesin esto, bakteriosidinen tehoaa VAIN gram+ bakteereihin stafylokokit, streptokokit, enterokokit, gram+ sauvat myös MRSA stafylokokit herkkiä resistenttejä VRE (vankoresistentit enterokokit) harvinaisia, ei pahoja patogeeneja lähinnä ulostefloorassa kolonisaationa VRSA ja VRSE toistaiseksi meillä ei vielä ole näitä löydetty antibioottihoidon ulottumissa ei imeydy suolistossa, annostelu i.v tai p.o Cl. difficile koliittissa Teikoplaniini melkein sama spektri kuin vankomysiinillä eräät VRE enterokokit (vanb) voivat olla herkkiä 12

13 Rifampisiini Laajakirjoinen Bakterisidinen, inhiboi RNA synteesiä Herkkiä ovat: mycobacterium -lajit sekä tuberkuloosi ja atyyppiset mykobakteerit stafylokokit, streptokokit Legionella pneumohila neisseriat ja hemofilus Resistenssiä kehittyy hyvin nopeasti käyttö vain kombinaatiossa muiden kanssa Nitroimidatsolit Metronidatsoli anaerobeja vastaan. hyvä teho Bacteroides fragilista vastaan lähes kaikki muutkin anaerobiset patogeenit Käyttö monissa sekainfektiossa vatsansisäisissä ja lantion alueella neurokirurgisissa infektioissa suun alueen infektioissa Bacteroides fragilis sepsis Cl. difficilen aiheuttama koliitti H. pylorin aiheuttamassa gastriitissa 13

14 Metronidatsoli 2. Gardnerellan ja anaerobien aiheuttama emätintulehdus (vaginoosi) nitroimidatsoleita käytetään hoidon osana. trikomonas- ja giardiainfektiot. amebapunataudin aiheuttajaa (Entamoeba histolytica) vastaan ei käytetä raskauden ekan kolmanneksen eikä imetyksen aikana. voivat aiheuttaa antabusreaktion alkoholin kanssa Muita Polymyksiinit miltei kaikki gram sauvat ovat herkkiä paikallinen polymyksiinihoito pseudomonasten ja muiden gramnegatiivisten palovamma- ja haavainfektioissa joskus erittäin resistenttien sairaalabakteerien aiheuttamissa sepsiksissä Basitrasiini grampositiivisia bakteereita tappava paikallislääke 14

15 Mupirosiini grampositiiviset bakteerit kuten Staph. aureus ja muut stafylokokit hemolyyttiset streptokokit multiresistentit MRSA-kannat ovat herkkiä. resistenssi kehittyy kuitenkin nopeasti kromosomaalisen mutaation kautta. MRSA:n häätöhoito. MRSA voidaan häätää mupirosiinivoiteella Huom! kanta palaa sinne herkästi takaisin Uusi infektio iholta tai välilihasta Kertausta bakteereista Gram+ kokit streptokokit α-hemolyyttiset viridans β-hemolyyttiset A, B, C, G streptokokit pnemokokki - Strep. pnemoniae, enterokokit Entecoccus faecalis Enterococcus faecium stafylokokit Staph. aureus ja resistentti kanta MRSA Staph. epidermidis ja muut koagulaasinegatiiviset kannat 15

16 Kertausta bakteereista 2 Gram+ sauvat Corynebacterium diphteriae (kurkkumätä) Difteroidit, apatogeenisia; Hyvin resistenttejä, esim opportunistinen JK Listeria monocytegenes Erysipelothrix rhusiopathiae eläinperäiset tartunnat Kertausta bakteereista 3 Gram- kokit Neisseria meningitidis - meningokokki Neisseria gonorrhea - gonokokki Moraxella catarrhalis pienet sauvat Haemophilis inluenzea Bordetella pertusis, hinkuyskä Eikenella corrodens Pasteurella multocida Capnocytophaga canimorsus Brucellat esim. B. melitensis Tuorejuustot, eläimet; tetrasykliini + aminoglykosidi Francisella tularensis Hyttyset, lymfadenitti, siprofloksasiini tai streptomysiini 16

17 Kertausta bakteereista 4 isot Gram - sauvat E.coli, Klebsiella pneumoniae ja Kl. oxytoga Proteus mirabilis ja P. vulgaris, Serratia marcescens, Salmonellat S. typhi lavantauti S. paratyphi pikkulavantauti Salmonella enteriitit Shigellat Yersiniat Y. enterocolitica Y. pseudotuberculosis Y. pestis rutto Kampylobakteerit Kertausta bakteereista 5 Avirulentit aerobibset Gram- sauvat Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Akinetobakteerit Muita gram sauvoja - Helicobakteerit - Legionellat - Vibrio cholerae - kolera-allas Kauppatorilla - 01 aiheuttaa pahan ripulitaudin - Muut kannat lieviä, esim otitis externa 17

18 Kertausta bakteereista 6 Anaerobit gram+ kokit peptostreptokokit Gram+ itiöttömät sauvat Actinomyces israeli Kaulan abskessit, puremahaavat pen hoito ad 6 kk Propionibacterium acnes Kertausta bakteereista 7 Gram+ itiölliset sauvat Bacillus cereus Clostridium difficile Clostridium botulinum Clostridium tetani jäykkäkouristus Clostridium perfringes Kaasukuolio Laitoshoidon ripuli 18

19 Kertausta bakteereista 8 Anaerobiset Gram- sauvat Bacteroides fragilis -ryhmä fusobakteerit prevotellat Porfyromonakset Spirokeetat Treponema pallidum kuppa Borrelia burgdorferi Mykoplasma M. pneunomiae Clamydia pneumoniae Yhteenvetoa antibiooteista Gram+ bakteereihin käytetään näitä: kapeakirjoiset beetalaktaamit penisilliini makrolidit klindamysiini rifampisiini fusidiini paikallisesti vankomysiini i.v. 19

20 Yhteenvetoa antibiooteista Gram- bakteereihin käytetään näitä: laajakirjoiset beetalaktaamit kefalosporiinit, joiden teho paranee polvien noustessa fluorokinolonit aminoglykosidit Anaerobit beetalaktaamit penisillinistä karbapeneemeihin metronidatsoli klindamysiini doksisykliini 20