Proteiinisynteesiä estävät. mikrobilääkkeet. Mikrobilääkkeiden jaottelu. Yleisimpien mikrobilääkkeiden kulutus. Tetrasykliinit.

Transkriptio

1 Mikrobilääkkeiden jaottelu Proteiinisynteesiä estävät mikrobilääkkeet Pekka Rauhala Biolääketieteen laitos, HY 2012 Soluseinään vaikuttavat lääkkeet Proteiinisynteesin estäjät VTI -lääkkeet (nukleinihappohin vaikuttavat lääkkeet) Tuberkuloosilääkkeet Sienilääkkeet Viruslääkkeet Loislääkkeet Yleisimpien mikrobilääkkeiden kulutus Proteiinisynteesiä estävät mikrobilääkkeet Tetrasykliinit Doksisykliini t Erytromysiini, Atsitromysiini, Klaritromysiini, Roksitromysiini, Telitromysiini Aminoglykosidit Gentamysiini, Tobramysiini... Muut Klindamysiini Linetsolidi Yleensä paikallisesti käytettävät: Kloramfenikoli, Fusidiinihappo, Mupirosiini Tetrasykliinit Doksisykliini, Tetrasykliini Estävät trna:n kiinnittymisen Bakteriostaattisia Estävät matrix-metalloproteinaasia paradontiitin hoitoon Tetrasykliini Tetrasykliinit Hyvä penetraatio kudoksiin, kelatoituu (Fe, Ca, Al, Mg) Haitat: suolistoärsytys, pahoinvointi, ruokatorven syöpymät? superinfektiot, fototoksiset reaktiot kehittyvien hampaiden värjäytyminen indusoi R-tekijöitä ei raskaana oleville, imettäville tai lapsille 1

2 Tetrasykliinit ja kehittyvä hammas Laaja kirjo Tetrasykliinien käyttö Ei raskaana oleville, imettäville tai alle 8 v Teho mm. hengitystiepatogeeneihin Hemofilus Moraxella Mykoplasmat Klamydia Malariaprofylaksi (jos alueella klorokiiniresistenssiä) Aknelääkkeenä Doksisykliini ja hengitystieinfektiot Hyvä teho Streptococcus pneumoniae (resistenssiä) Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Tehoaa myös klamydiaan ja mykoplasmaan Hyvä penetraatio mm. poskionteloihin Sinuiitti Mykoplasma Klamydia Klassinen Raju alku, huono yleistila Leuk ja CRP reilusti koholla G-penisilliini/ Amoksisilliini Pneumonia Atyyppinen Mykoplasma, klamydia,virus Hidas alku, parempi yleistila Leuk ja CRP jonkin verran koholla Epäily mykoplasmasta, klamydiasta + Doksisykliini tai Resistenssi Tetrasykliineille Mekanismi huonontunut penetraatio tai ulosheitto ribosomaalinen protektiopeptidi-estää terasykliinin kiinnitymisen entsymaattinen inaktivaatio Mekanismista riippuen on tai ei ristiresistenssiä tetrasykliinien välillä (uusi parenteraalisesti annettava tigesykliini tehoaa resistentteihin kantoihin) Tigesykliini Sukua tetrasykliineille Parenteraalisesti Hyvä kudospenetraatio, T1/2 42 tuntia Erittäin laajakirjoinen Käyttö resistenttien bakteerien aiheuttamissa infektioissa Mm. MRSA, VKE (vankomysiiniresistentti enterokokki), gramnegatiiviset ESBL-kannat ja jopa enterobakteerien NDM-1 kannat(new Delhi metallocarbapenemase) 2

3 antibiootit (Erytromysiini), Klaritromysiini, Roksitromysiini, Atsitromysiini, Telitromysiini (ketolidi) Estävät translokaatiota eli mrna siirtymistä Bakteriostaattisia Siirtyminen A P estyy Kinetiikka antibiootit Hyvä kudospenetraatio, konsentroituvat Grampositiivisiin bakteereihin T ½ : erytromysiini, klaritromysiini 2-4 t, telitromysiini 10 t, roksitromysiini 12 t, atsitromysiini 48 t Estävät CYP 3A4 entsyymiä (atsitromysiini vähiten) Estävät P-glykoproteiinia Haitat Suolisto-oireet (pahoinvointi, vatsakipu, ripuli) Pidentävät QTc-aikaa Atsitromysiini on kudoshakuinen Tonsilla Prostata Seerumi t estävät entsyymiä Lääke yksin Metaboliitti Lääke + X Metaboliitti Lääke Lääke en käyttö Tehoaa useisiin hengitystiepatogeeneihin mutta resistenssi tilanteen vuoksi ei ensisijaisia eikä vakavassa infektiossa yksin Streptococcus pneumoniae (resistenssiä~25%) Haemophilus influenzae (A ja K > E) Moraxella catarrhalis (A ja K > E) Tehoaa myös klamydiaan ja mykoplasmaan Lisälääkkeenä pneumoniaan Telitromysiini vaihtoehto avohoitopneumoniaan penisilliiniallergiselle Atsitromysiini Clamydia trachomatis (1 g kerta-annoksena) Ainakin erytromysiini turvallinen raskauden aikana Otiittiin penisilliini allergiselle Mykoplasma Klamydia 3

4 Pneumonia Klassinen Raju alku, huono yleistila Leuk ja CRP reilusti koholla Atyyppinen Mykoplasma, klamydia,virus Hidas alku, parempi yleistila Leuk ja CRP jonkin verran koholla Epäily mykoplasmasta, klamydiasta G-penisilliini/ Amoksisilliini + Doksisykliini tai Helikobakteeri-infektio Protonipumpun inhibiittori Klaritromysiini + amoksisilliini Tetrasykliini + metronidatsoli Telitromysiini Lasketaan makrolideihin tai ketolideihin Kaksi sitoutumispaikkaa ribosomissa Tehoaa moniin makrolidiresistentteihin kantoihin Haitat: GI-haittoja, näköhaittoja (akkomodaatio ongelmia 1%) Pidentää QTc-aikaa Estää ja CYP2D6 maksavaurioriski KÄYTTÖ VAIN VAKAVISSA INFEKTIOISSA Resistenssi Makrolideille Mekanismit Efflux-pumppu metylaasientsyymi muuntaa kohdeproteiinia esteraasi hajottaa 50S-osan mutaatio Telitromysiini poikkeaa resistenssin suhteen eduksi (rakenne, kaksi sitoutumispaikkaa) Resistenssiin voi vaikuttaa- Huovisen kuoppa! Huovinen et al. Suomen lääkärilehti 2002, 57, 21 4

5 Aminoglykosidit Gentamysiini, Tobramysiini, Amikasiini, Neomysiini Estävät oikean tunnistuksen väärän proteiinin muodostuminen Bakterisidisiä Kinetiikasta Aminoglykosidit Parenteraalisesti kerran vrk ja paikallisesti Konsentroituvat soluihin Erittyvät munuaisten kautta Haitat Munuais- ja sisäkorvatoksisuus Kuulo: tinnitus, korkeat äänet Vestibulaari: päänsärky, pahoinvointi Hermo-lihasliitoksen salpaus Aminoglykosidien käyttö Kirjo: Aerobisiin gramnegatiivisiin bakteereihin Synergistinen beetalaktaamien kanssa Vakavissa infektioissa sairaalakäytössä Muut proteinisynteesin estäjät Klindamysiini ripuli 10%, clostridium difficile-superinfektioriski Käyttö: Toissijaisesti stafylokokki ja A-streptokokki infektiot Anaerobit Luuinfektiot (hyvä penetraatio) Hammasinfektiot Osittaista ristiresistenssiä makrolidien kanssa Kloramfenikoli luuydinmyrkky silmätipoissa Muut proteinisynteesin estäjät Linetsolidi myös per os reservilääke resistentteihin gram + bakteereihin mm. MRSA, VRE myelosupressio verimuutokset rajoituksia käytön suhteen (Kinupristiini-dalfopristiini-kombinaatio) Daptomysiini Sitoutuu solukalvoon, saa vaurion aikaan I.v. resistentteihin grampositiivisiin mm. MRSA ja VRE Lihasvaurioriski, seurattava CK-arvoja Ca Fusidiinihappo Mupirosiini Paikalliskäyttö ihoinfektioissa TIPS