Sekundaaripreventio aivohalvauksen jälkeen Juhani Sivenius Kuopion yliopisto, neurologian klinikka, KYS, Suomen aivotutkimus- ja kuntoutuskeskus Neuron
Aivoinfarktipotilaan seuraava päätetapahtuma on todennäköisesti uusi aivoinfarkti 14 12 Osuus potilaista (%) 10 8 6 4 Sydänkohtaus Aivoinfarkti 2 0 CATS n=1053 TASS n=3069 CAPRIE n=6431 ESPS2 n=6602 Albers GW. Neurology 2000; 14 (5):1022 1028.
Aivoinfarkti ilmaantuu TIA-potilaille luultua useammin 1/12 TIA -potilas saa aivoinfarktin 7 päivän kuluessa 1/9 TIA -potilas saa aivoinfarktin 30 päivän kuluessa 1/6 TIA -potilas saa aivoinfarktin 90 päivän kuluessa TIA-potilas kuuluu päivystystutkimuksen ja -hoidon piiriin A J Coull, J K Lovett and P M Rothwell. BMJ 2004;328: 326
Miksi antitromboottinen terapia on tarpeen ja mitä hoitoja on käytettävissä?
Cumulative Stroke Risk Population based Studies TIA Stroke 30 days 4-8 % 3-10 % 1 year 12-13 % 10-14 % Risk is highest in the first 48 hours after TIA Risk is highest in the first 7 days after stroke H1
Käytössä olevat lääkehoidon vaihtoehdot TIA- ja aivoinfarktipotilailla Antikoagulaatiohoito (Marevan) ASA (Primaspan) Klopidogreeli (Plavix) Dipyridamoli ASA+Dipyridamoli (Asasantin Retard)
ESPS 2:n hoitoryhmät n = 6,602 Placebo (n = 1,649) ASA 25 mg bid DP 200 mg bid (n = 1,649) (n = 1,654) ASA/DP 25 mg ASA/ 200 mg DP bid (n = 1,650) ESPS 2 Group. J Neurol Sci 1997;151(suppl):S1-S77.
ESPS 2: Aivoinfarktin esto (Sujteellinen riskin vähenemä (RRR), parivertailu) 40.0% 32.0% 30.0% 25.0% 20.0% 15.0% 10.0% 5.0% 37.0% P < 0.001 16.3% P = 0.039 18.1% P = 0.013 23.1% P = 0.006 NNT=33 ASA-DP vs. Plac DP vs. Placebo ASA vs. Placebo ASA/DP vs. ASA 0.0% ESPS 2 Group. J Neurol Sci 1997;151(suppl):S1-S77. RRR DP = Extended-Release Dipyridamole ASA = Acetylsalicylic Acid RRR= Relative Risk Reduction
CAPRIE-tutkimus Päätetapahtumat potilailla eri ryhmissä (BI, MI and PAD) Relative Risk Reduction (%) BI 7.3 % MI 3.7 % PAD 23.8 % All 8.7 % n = 19,185 BI=Aivoinfarkti MI=Sydäninfarkti PAD = perifeerinen valtimotauti -40 40 Aspirin ppi Clopidogrel ppi CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;339:1329-1339.
Long-term oral administration of DP improves both cardiac and physical status in patients with mild to moderate chronic heart failure 28 stabiilissa vaiheessa olevaa sydämen vajaatoimintaa sairastavaa (NYHA II-III) Kolme ryhmää, joilla 1 v. seuranta DP 75 mg/pv DP 300 mg/pv Lume Tulokset: DP-ryhmien potilailla paranivat Ejection fraction (p<0.01), left ventricular systolic diameter (p<0.05), Specific Activity Scale (p<0.01), maximal oxygen consumption (p<0.05), plasma B-type natriuretic peptide (p<0.01) Sanada S, ym. Hypertens Res 2007;30:913-919
Long-term oral administration of DP improves both cardiac and physical status in patients with mild to moderate chronic heart failure Adenosiini on tunnettu endogeeninen kardioprotektantti Plasman adenosiinin pitoisuus nousee kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa Adenosiinin pitoisuuden nostaminen mahdollisesti parantaa sydämen vajaatoiminnan patofysiologiaa Sanada S, ym. Hypertens Res 2007;30:913-919
DP:n vaikutusmekanismit DP nostaa solun ulkoisen adenosiinin pitoisuutta estämällä sen siirtymistä punasoluihin Adenosiini on potentti vasodilataattori, estää trombosyyttiaggregaatiota ja infalammaatiota, stimuloi typpioksidin vapautumista endoteelista DP stimuloi endoteelin PGI2:n eritystä DP estää fosfodiesteraasientsyymiä, joka hajottaa syklisiä nukleotidejä mm. cgmp, joka stimuloi typpioksidia Dipyridamoli tehostaa siten valtimoseinämän kolmea anti-tromboottista mekanismia: adenosiini, PGI2 ja NO
Sydäninfarktin riski ESPS1-tutkimuksessa ESPS1: Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus 2500 potilaalla (aivoinfarkti tai TIA) ASA 330 mg x 3/pv + DP 75 mg x 3/pv Placebo 3 x/pv 105 sydäninfarktia tapahtui 2 vuoden seurannan aikana Fataali tai ei-fataali MI ASA + DP 39/1248 (3.2%) Placebo 64/1250 (5.4%) RRR 40.7% (NNT 45) Significance (P).011 Sivenius J, ym. Arch Neurol 1993;50:710-713
Uuden sydäninfarktin riski ESPS2- tutkimuksessa ei ollut suurempi ASA+DPryhmän kuin ASA-ryhmän potilailla Placebo ASA DP ASA+DP Yht. Potilaat 1649 1649 1654 1650 6602 Aivohalvaus 250 206 211 157 824 Sydäninfarkti 45 39 48 35 167 ESPS 2 Group. J Neurol Sci 1997;151(suppl):S1-S77
Luento on nyt päättynyt Onko kysymyksiä taikka kommentteja?