Uudet keuhkoahtaumalääkkeet. Harri Öistämö Filha ry

Transkriptio

1 Uudet keuhkoahtaumalääkkeet Harri Öistämö Filha ry

2 lääkkeet indakateroli roflumilasti

3 indakateroli pitkävaikutteinen inhaloitava ß₂-agonisti vaikutuksen kesto 24h kerran päivässä annostelu nopea vaikutuksen alku

4 Breezhaler Mouthpiece Cap Screen Button Capsule chamber Base Blisters

5 indakateroli / Breezhaler laite tulee automaattisesti lääkkeen mukana (30 kaps./ 1 inhalaattori) annos 150 ug x1, tarv. 300 ug x1 peruskorvattava

6 indakateroli - vaikutusmekanismi CNS ACh XM1 (+) Parasympathetic Ganglia β-agonist β 2 R G s G s AC out in ACh XM3 (+) Smooth muscle M2 ( ) β 2 R PKA (active) camp PK (inactive) ATP Relaxation Relaxation ACh = acetylcholine; β 2 R = β 2 -receptor; G s = stimulatory G protein; AC = adenyl cyclase; camp = cyclic adenosine 3,5 -monophosphate; PK (A) = protein kinase (A) Johnson. AJRCCM 1998; Roux, et al. Gen Pharmac 1998

7 Trough FEV 1 (L) INHANCE indakateroli vs. tiotropium - FEV Placebo Tiotropium 18 µg o.d. Indacaterol 150 µg o.d. Indacaterol 300 µg o.d. 1,34 *** *** 1,43 1,44 *** 1,48 1,28 *** 1,42 1,46 1,46 1,26 *** 1,40 1,41 Day 2 Week 12 Week 26 *** Primary endpoint *** *** *** 1,44 ***p<0.001 vs placebo; p<0.05, p 0.01, p<0.001 vs tiotropium n=1683 Donohue JF, AJRCCM 2010

8 Trough FEV 1 (L) INVOLVE indakateroli vs. formoteroli FEV Placebo Formoterol 12 µg b.i.d. Indacaterol 300 µg o.d. *** 1.43 *** *** 1.38 ** 1.48 * * 1.32 ** 1.43 * Day 2 Week 12 Week 52 Primary endpoint *p<0.05, ***p<0.001 vs placebo; p<0.05, p<0.001 vs formoterol Dahl R, Thorax 2010

9 teho keuhkofunktioon * p < vs PL; p 0.01, p vs active comparator Moen, Drugs 2010

10 vaikutus elämänlaatuun * p<0,01, **p <0.001 vs PL; p 0,01 vs. TIO Moen, Drugs 2010

11 sivuvaikutukset yleisesti placeboon verrattava sv-profiili ß2-agonistivaikutukset (vapina, takykardia) vähäisiä inhalaation jälkeinen yskä 20%

12 indakateroli - käyttöindikaatiot COPD ylläpitohoito annos 150 ug x1, tarv. 300 ug x1

13 indakateroli -yhteenvetoa pitkävaikutteinen, kerran vrk:ssa annostelu nopea vaikutuksen alku ei kombinaatiovalmisteiden rinnalla erillinen inhalaattori (opetus!) teho vähintään nykyvalmisteiden luokkaa

14 roflumilasti tabletti kerran päivässä annostelu annos 500 ug x1 PDE4-estäjä rajoitetusti peruskorvattava

15 roflumilasti - taustaa COPD:ssa erityyppinen tulehdusreaktio kuin astmassa neutrofiilit, CD8+ lymfosyytit reagoi huonosti inhalaatiosteroidille nykyhoidoilla vähän vaikutusta taudinkulkuun

16 PDE4 tulehdusreaktiossa High levels of intracellular camp inhibit inflammation PDE4 catalyses breakdown of camp, leading to increased inflammatory activity PDE4 inhibitors reduce PDE4 activity, maintaining elevated camp levels and leading to reduced inflammatory activity PDE4 inhibitor PDE4 camp camp 5 -AMP camp PDE4 5 -AMP Inflammation Inflammation McIvor, Eur Resp Rev 2007

17 Rabe, Br J Pharmacol 2011

18 Eksaserbaatioita / potilas / vuosi Keskivaikeiden ja vaikeiden pahenemisvaiheiden esiintyminen fenotyypeittäin emfyseema krooninen bronkiitti emfyseema kaikki Δ = -1.1% (CI -22;25) p = Δ = -26.2% (CI -38;12) p = Δ = -14.3% (CI -25;-2) p = M2-111 & M2-112 yhdistetty analyysi plasebo roflumilasti

19 M2-124 ja M2-125 LABA -alaryhmä Run-in 4 viikkoa roflumilasti 500 µg x 1 / vrk Hoito 52 viikkoa I R F plasebo Sallittu lääkitys: Pitkävaikutteinen beeta-agonisti (LABA) sekä lyhytvaikutteinen beeta-agonisti tai antikolinergi tarvittaessa Ei sallittu: ICS, pitkävaikutteinen antikolinergi, teofylliini Calverley PMA, Rabe KF, et al. Lancet 2009;374:

20 Keskivaikeat ja vaikeat pahenemisvaiheet Kaikki LABA: Kyllä LABA: Ei 2 = % (CI -25;-8) p = = % (CI -31;-9) p= = % (CI -26;-1) p= M2-124 & M2-125 yhdistetty analyysi n: plasebo roflumilasti

21 pahenemisvaiheiden esto Rabe, Br J Pharmacol 2011

22 vaikutus sekuntikapasiteettiin Rabe, Br J Pharmacol 2011

23 roflumilasti kontraindikaatiot yliherkkyys keskivaikea/vaikea maksan vajaatoiminta

24 muuta metaboloituu maksan kautta, aktiivinen metaboliitti (N-oksidi) tutkimustieto vähäistä potilailla joilla on: MS, SLE immunosuppressiivinen hoito maligniteetti NYHA 3-4 sydämen vajaatoiminta

25 roflumilasti - yhteisvaikutukset metaboloituu maksan kautta (CYP3A4, 1A2) ei merkittävästi estä tai indusoi CYPisonentsyymejä vähäinen alttius yhteisvaikutuksille rifampisiini vähentää tehoa (indusoi CYP3A4) fluvoksamiini lisää pitoisuutta (CYP1A2 esto)

26 roflumilasti - sivuvaikutukset GI-haitat Ripuli 8-9 % Pahoinvointi 3-5 % painonlasku 6-12 %:lla keskimäärin 2-3 kg suurin osa ensimmäisen 6 kk aikana neuropsykiatriset päänsärky, unettomuus, mielialavaikutukset?

27 roflumilasti - indikaatio vaikean keuhkoahtaumataudin (FEV 1 bronkodilataation jälkeen alle 50 % viitearvosta) ylläpitohoito aikuisilla, joilla on ollut toistuvasti pahenemisvaiheita, kun tautiin liittyy krooninen keuhkoputkitulehdus

28 Sv-korvattavuus roflumilasti rajoitetusti peruskorvattava vaikeaa ja erittäin vaikeaa tulehduksellista keuhkoahtaumatautia sairastaville potilaille, jotka eivät ole saavuttaneet toivottua hoitovastetta suomalaisten hoitosuositusten mukaisella hoidolla, tai hoitosuositusten mukaista hoitoa ei voida käyttää haittavaikutusten tai yhteisvaikutusten vuoksi

29 roflumilasti - yhteenvetoa uusi po. lääke, yksinkertainen annostelu teho osoitettu kohderyhmälle teho osoitettu myös pitkävaikutteisen avaavan lisänä teho inhalaatiosteroidin kanssa?? sivuvaikutukset ei kardiovaskulaarihaittoja tiedossa yhteisvaikutukset vähäiset

30