Keuhkosyövän uudet lääkkeet

Transkriptio

1 Keuhkosyövän uudet lääkkeet Jarkko Ahvonen Syöpätautien erikoislääkäri Tampereen yliopistollinen sairaala

2 Sidonnaisuudet Asiantuntijapalkkio Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Roche Koulutusmatka Bristol-Myers Squibb, Roche

3 Esityksen sisältö ALK-estäjät seritinibi alektinibi EGFR-estäjät osimertinibi nesitumumabi VEGFR-estäjät nintedanibi ramusirumabi PD-1-estäjät nivolumabi pembrolitsumabi

4 Mikä on kliinisesti merkityksellinen hyöty?

5 Kliinisesti merkityksellinen hyöty

6 Kliinisesti merkityksellinen hyöty

7 Seritinibi Zykadia LDK x potentimpi ALK-estäjä kritsotinibiin verrattuna Kritsotinibista poiketen ei estä MET-kinaasia Annostus 750 mg x 1 po.

8 Seritinibi Faasi I 130 ALK-positiivista maligniteettia 94 %:lla keuhkosyöpä ECOG 0-2 Aikaisempi kritsotinibihoito 68 %:lla MTD 750 mg x 1 Annosta rajoittavat haittavaikutukset: ripuli, oksentelu, Alatnousu, hypofosfatemia 114 potilasta sai seritinibiä 400 mg Shaw et al. N Engl J Med 2014;370:

9 Seritinibi Faasi I ORR 58 % mdor 8,2 kk. mpfs 7,5 kk. Shaw et al. N Engl J Med 2014;370:

10 Alektinibi Alecensa (?) CH/RO x potentimpi ALK-estäjä kritsotinibiin verrattuna Kritsotinibista poiketen ei estä MET- tai ROS1- kinaaseja Erinomainen keskushermostopenetraatio Annostus 600 mg x 2 po.

11 Alektinibi Faasi II (NP28673) ALK-mutaatiopos. potilaita, joiden tauti edennyt kritsotinibin aikana Platinapohjainen solunsalpaajahoito sallittu n = %:lla aivometastaasit Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8

12 Alektinibi Faasi II (NP28673) ORR 50 % DCR 79 % mdor 11,2 kk mpfs 8,9 kk Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8

13 Alektinibi Faasi II (NP28673) ORR 57 % DCR 83 % mdor 10,3 kk Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8

14 Alektinibi Faasi II (NP28673) Haittavaikutukset Ummetus 33 % Uupumus 26 % Perifeerinen turvotus 25 % Yksi hoitoon liitetty kuolema (suoliperforaatio) Ou et al. J Clin Oncol 2015;34:611-8

15 Osimertinibi Tagrisso AZD polven irreversiibeli EGFR:n tyrosiinikinaasi-inhibiittori Suunniteltu kohdistumaan T790M-mutatoituneeseen reseptoriin Ei vaikuta villin tyypin EGFR:iin Penetroituu keskushermostoon Annostus 80 mg x 1 po.

16 Osimertinibi Faasi I/II (AURA) EGFR-mutaatiopos. potilaita, jotka saaneet kliin. hyötyä EGFR-TKI-lääkkeelle, mutta tauti edennyt sen aikana n = 253 T790M-mutaatio 138/222 (62 %) Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:

17 Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 51 % DCR 84 % mpfs 8,2 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:

18 Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 61 % DCR 95 % mpfs 9,6 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:

19 Osimertinibi Faasi I/II (AURA) ORR 21 % DCR 61 % mpfs 2,8 kk Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:

20 Osimertinibi Faasi I/II (AURA) Haittavaikutukset Ripuli 47 % Ihottuma 40 % Pahoinvointi 22 % Väh. ruokahalu 20 % 11 QT-ajan pidentymistä 6 pneumoniittia Jänne et al. N Engl J Med 2015;372:

21 Nesitumumabi Portrazza Monoklonaalinen humaani EGFR-vasta-aine 800 mg vakioannos iv. päivänä 1 ja 8, yhdessä sisplatiini-gemsitabiini-solunsalpaajahoidon kanssa Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittavaikutuksiin saakka

22 Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Levinneisyysluokan IV levyepiteelikarsinooma Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa ECOG 0-2 n = 1093 Sisplatiini-gemsitabiini +/- nesitumumabi (avoin) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74

23 Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74

24 Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74

25 Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74

26 Nesitumumabi Faasi III (SQUIRE) Nesitumumabihaarassa enemmän Hypomagnesemiaa Ihoreaktioita ja ihottumaa Laskimotukoksia Thacher et al. Lancet Oncol 2015;16:763-74

27 Nintedanibi Vargatef (Ofev keuhkofibroosi-indikaatiossa) BIBF 1120 Multikinaasiestäjä VEGFR 1-3, PDGFR, FGFR 1-3, RET, Flt-3 Annostus: 200 mg x 2 po. syklin päivinä 2-21 yhdessä dosetakselin kanssa (päivänä 1)

28 Reck et al. Lancet Oncol 2014;15: Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) Levinneisyysluokan IIIB tai IV NSCLC (kaikki histologiat) Aiempi platinapohjainen solunsalpaajahoito Bevasitsumabi sallittu ECOG 0-1 Poissulkukriteerejä: invaasio suuriin suoniin, kavitaatio, veriyskä, tromboosi, vuoto Dosetakseli +/- nintedanibi (kaksoissokkoutus, lumekontrolloitu)

29 Reck et al. Lancet Oncol 2014;15: Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, ITT-populaatio

30 Reck et al. Lancet Oncol 2014;15: Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, adenokarsinoomat mos 12.6 vs kk.

31 Reck et al. Lancet Oncol 2014;15: Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) OS, adenokarsinoomat, tauti edennyt 9 kk. mos 10.9 vs. 7.9 kk.

32 Reck et al. Lancet Oncol 2014;15: Nintedanibi Faasi III (LUME-Lung 1) Nintedanibiryhmässä oli haittavaikutuksina enemmän Ripulia Maksa-arvojen nousua Pahoinvointia ja oksentelua Ruokahaluttomuutta

33 Ramusirumabi Cyramza Monoklonaalinen humaani VEGFR-2-vasta-aine Bevasitsumabi on VEGF-A:n vasta-aine 10 mg/kg iv. 3 viikon välein yhdessä dosetakselin kanssa

34 Garon et al. Lancet 2014;384: Ramusirumabi Faasi III (REVEL) Levinneisyysluokan IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Aikaisempi platinapohjainen solunsalpaajahoito ECOG 0-1 n = 1253 Poissulkukriteerejä: invaasio suuriin suoniin, kavitaatio, veriyskä, tuore valtimotapahtuma, korkea verenpaine, maha-suolikanavan verenvuoto Dosetakseli +/- ramusirumabi (lumekontrolloitu)

35 Ramusirumabi Faasi III (REVEL) ORR 23 % vs. 14 % DCR 64 % vs. 53 % Garon et al. Lancet 2014;384:665-73

36 Ramusirumabi Faasi III (REVEL) Ramusirumabiryhmässä lumeryhmää enemmän Kuumeista neutropeniaa Vuotoja (29 % vs. 15 %) Vakavia vuotoja yhtä paljon molemmissa ryhmissä Verenpaineen nousua (11 % vs. 5 %) Garon et al. Lancet 2014;384:665-73

37 Nivolumabi Opdivo Monoklonaalinen humaani PD-1-vasta-aine 3 mg/kg iv. 2 viikon välein taudin etenemiseen tai sietämättömiin haittavaikutuksiin saakka Kaksi faasin III tutkimusta, jossa nivolumabia verrattu dosetakseliin platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen ECOG-luokan 0-1 potilailla CheckMate 017 (levyepiteelikarsinooma) CheckMate 057 (ei-levyepiteelikarsinooma)

38 Nivolumabi Faasi III (CheckMate 017) Brahmer et al. N Engl J Med 2015;373:123-35

39 Nivolumabi Faasi III (CheckMate 017) Brahmer et al. N Engl J Med 2015;373:123-35

40 Nivolumabi Faasi III (CheckMate 057) Borghaei et al. N Engl J Med 2015;373:

41 Nivolumabi Faasi III (CheckMate 057) Borghaei et al. N Engl J Med 2015;373:

42 Pembrolitsumabi Keytruda Monoklonaalinen humanisoitu PD-1-vasta-aine Annostus 2 mg/kg(?) iv. 3 viikon välein

43 Herbst et al. Lancet (online) Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010) Levinneisyysluokan IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (kaikki histologiat) 1-2 aiempaa hoitolinjaa ECOG 0-1 PD-L1-ekspressio vähintään 1 % kasvainsoluista n = 1034 Pembrolitsumabi 2 mg/kg vs. 10 mg/kg vs. dosetakseli

44 Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010) PD-L1 1 % PD-L1 50 % Pembro 2 mg/kg Pembro 10 mg/kg Dosetakseli Pembro 2 mg/kg Pembro 10 mg/kg Dosetakseli mos 10.4 kk. HR 0.71 p= kk. HR 0.61 p< kk. mos 14.9 kk. HR 0.54 p= kk. HR 0.50 p< kk. mpfs 3.9 kk. HR 0.88 p= kk. HR 0.79 p= kk. mpfs 5.0 kk. HR 0.59 p= kk. HR 0.59 p< kk. ORR 18 % p= % p= % ORR 30 % p< % p< % Herbst et al. Lancet (online)

45 Herbst et al. Lancet (online) Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)

46 Herbst et al. Lancet (online) Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)

47 Herbst et al. Lancet (online) Pembrolitsumabi Faasi II/III (KEYNOTE-010)

48 Yhteenveto mos-ero HR Hinta /kk.* 80 kg potilas Nesitumumabi 1.6 kk. 0.84? Nintedanibi 3.0 kk.** 0.75? Ramusirumabi 1.4 kk Nivolumabi (levyepit) Nivolumabi (adeno) 3.2 kk kk Pembrolitsumabi 6.7 kk *) Terveysportti hintatiedot **) Adenokarsinooma, progressio 9 kk.