Matti Uusitupa 18.5.2011 Uusinta tutkimustietoa rasvoista Mikä on muuttunut vai onko mikään?
Luennon pääasiallinen sisältö Ateroskleroosin patogeneesi ja LDL-kolesteroli Mistä rasvakeskustelu sai taas alkunsa? Mitä Suomessa on tapahtunut? Rasvat ja lipidiaineenvaihdunta Mitä uutta kohti pohjoismaista terveellistä (Itämeren) ruokavaliota Mikä on muuttunut? 2
LDL-kolesteroli ja ateroskleroosi LDL-kolesterolin merkitys on kausaalinen Koe-eläintutkimukset, apina, sika Perinnölliset hyperkolesterolemiat, FH mallitautina Muu geneettinen tietämys Runsasrasvainen ruoka saa aikaan LDLreseptoreiden aktiviteetin alenemisen maksassa, vrt. FH Muutos on reversiibeli LDL-kolesterolin alentaminen dieetillä tai eri vaikutusmekanismeilla toimivilla lääkkeillä vähentää koronaaritautisairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä hidastaa/estää taudin progressiota UEF/Viestintä 19.5.2011 3
Sepelvaltimotauti Johtava kuolinsyy ja keskeinen terveysongelma kaikkialla Suurin yksittäinen kuolinsyy myös Suomessa 80%:sti ehkäistävissä, jos riskitekijät hoidettaisiin Alkaa lapsuudessa, joten riskitekijöihin pitää vaikuttaa alusta alkaen Liittyy usein myös tyypin 2 diabetekseen
Endothelial damage/ dysfunction Inflammation 5 19.5.2011
Ateroskleroottisen valtimotaudin progressio 19.5.2011
Ateroskleroosin synty Kolesterolin kertyminen valtimoseinämän sisäpinnan alle Sisäpinnan vaurio, mekanismit? Tulehdus eli inflammaatio Oksidaatio eli LDL-kolesterolin muuntuminen (hapettuminen) Infektio? Muut, esim. homokysteiini Glykaatio, hyperglykemia, diabetes 7
Tutkimukset Turusta Tauti alkaa jo lapsena ruokavalio ja elämäntavat vaikuttavat jo lapsuusiässä UEF/Viestintä8 19.5.2011
Associations between the number of childhood risk factors (load variable 1980 1986) including LDL cholesterol, HDL cholesterol, blood pressure, BMI, fruit consumption, physical activity (extreme quintile was considered a risk factor), smoking and diabetes with 6-year change (2001 2007) in carotid IMT (mean (95% CI)) in adulthood. Juonala M et al. Eur Heart J 2010;31:1745-1751 Published on behalf of the European Society of Cardiology. All rights reserved. The Author 2010. For permissions please email: journals.permissions@oxfordjournals.org
Nykygenetiikka tukee lipidihypoteesia UEF/Viestintä 19.5.2011 10
Riskigeenivarianttien vaikutus välittyy pääasiassa lipidiaineenvaihdunnan kautta Elämäntavat, dieetti, tupakka, liikunta ym. Riskigeenit Kokonaiskolesteroli LDL-kolesteroli HDL-kolesteroli TG CAD UEF/Viestintä 19.5.2011 11
Mistä rasvakeskustelu sai taas alkunsa? Huoli, jos saturoidun rasvan osuus menee alle 10 E% ja jos rasva korvataan hiilihydraateilla UEF/Viestintä 19.5.2011 12
The Mediterranean diet origins and myths, Dario Giugliano et al. Grain, oil and wine; the winning triad
Prospective Cohort Studies of CVD and Consumption of some foods Nuts Albert et al. Ellsworth et al. Brown et al. Hu et al. Fraser et al. Fraser et al. Whole Grains Liu et al. Liu et al. Jacobs et al. Fraser et al. Fruit and vegetables Bazzano et al. Liu et al. Joshipura et al. Liu et al. Joshipura et al. Gaziano et al. Gillman et al. Knekt et al. 0.3 0.5 1.0 1.2 RR (95% Cl) JAMA, 2002 0.3 0.5 1.0 1.2 RR (95% Cl) 19.5.2011
Fig 2 Risk of all cause mortality associated with two point increase in adherence score for Mediterranean diet. Squares represent effect size; extended lines show 95% confidence intervals; diamond represents total effect size Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344 Copyright 2008 BMJ Publishing Group Ltd.
Jyrkkä lasku sepelvaltimotautikuolleisuudessa Pohjois-Karjala ja koko Suomi 35 64-vuotiaat miehet 700 600 500 400 Pohjois-Karjala Projektin alku Projektin ulottaminen koko maahan Pohjois-Karjala Ikävakioitu kuolleisuus per 100 000 asukasta 300 200 Koko Suomi -82 % 100 Vuosi -75% 69 72 75 78 81 84 87 90 93 96 99 2002 Esityksen nimi / Tekijä 19.5.2011 16
19.5.2011 Esityksen nimi / Tekijä Riskitekijöiden vaikutus kuolleisuuden laskuun Havaittu ja riskitekijöiden laskulla ennustettu sepelvaltimokuolleisuus, 35 64-vuotiaat miehet % 0-10 -20-30 -40-50 -60-70 -80-90 1972 1977 1982 1987 1992 1997 2002 2007 Havaittu Riskitekijät Kolesteroli Diastolinen Tupakointi Public Health Nutrition, 2010 17
19.5.2011 Esityksen nimi / Tekijä Rasvan saanti Suomessa 1982-2007 EN% 40 30 20 10 Suositukset Kokonaisrasva (~ 30 EN%) SFA (~10 EN%) MUFA (10-15 EN%) PUFA (5-10 EN%) 0 1982 1987 1992 1997 2002 2007 Vuosi 18
Type of Fat Consumed on Bread in North Karelia, 1972 2000(25 5959 year old) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % No fat at all Low fat spread Plant stanol margarine Soft margarine Mixture of butter and oil Butter 72 74 76 79 81 84 86 89 91 93 95 98 year
19.5.2011 Esityksen nimi / Seerumin kolesterolipitoisuus miehet 30-59 Tekijä mmol/l 7,5 7 6,5 Pohjois-Karjala Pohjois-Savo Lounais-Suomi Helsinki ja Vantaa Oulun lääni Lappi 6 5,5 5 1972 1977 1982 1987 1992 1997 2002 2007 20
Ruokavalion ja statiinien vaikutus seerumin kolesterolitasoon mmol/l -1.0-0.8-0.6-0.4-0.2 0.0 Medication effect Dietary effect Medication+dietary effect Observed S-Chol 1982 1992 2002 2007 Year Public Health Nutrition 2010 19.5.2011 21
Ruokavalion keskeiset rasvahapot Tyydyttyneet rasvahapot C 12:0, lauriinihappo C14:0, myristiinihappo C16:0, palmitiinihappo C18:0, steariinihappo Monoeenit C18:1n-9, öljyhappo Trans C16:1, C18:1n-9, elaidiinihappo Monityydyttymättömät C18:2n-6, linolihappo C18:3n-3, alfa-linoleenihappo 20:5n-3, EPA 22:6n-3, DHA 19.5.2011 UEF/Viestintä 22
Eri rasvahappojen vaikutukset veren rasva-arvoihin, vertailu tyydyttyneet vs. tyydyttymättömät tai hiilihydraatteihin, Mensink ja Katan 1992, 1994 Rasva LDL-kolesteroli HDL-kolesteroli Triglyseridi Tyydyttyneet suurenee suurenee 0 Monoeenit pienenee 0 0 N-6 poly, pienenee 0, pienenee 0, pienenee Transrasvahapot suurenee pienenee Suurenee, 0 EPA, DHA suurenee, 0 0, suurenee pienenee Näyttö perustuu lukuisiin kontrolloituihin dieetti interventioihin 19.5.2011 23
Systematic overview of 19 randomised controlled studies, Tang et. al BMJ 1998 UEF/Viestintä 19.5.2011 24
Mozaffarian D et al. 2010 UEF/Viestintä 19.5.2011 25
Suomi v. 2010 1980-luvun loppu 1960-luvun loppu
0.80 0.70 0.60 DPS follow-up 2009 Log-rank test: p<0.001 Incidence rates: Control: 7.2 (95% CI 6.1-8.5), Intervention: 4.5 (95% CI 3.8-5.5) Hazard ratio=0.614 (95% CI 0.477-0.789), p<0.001 Adjusted hazard ratio=0.591 (95% CI 0.461-0.758), p<0.001 Cumulative incidence 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00 Control Intervention 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Follow-up time, years
Mean 3-year weight change in DPS according to fat and fiber intake Jaana Lindström et al 2006 Diabetologia
Kokemukset suomalaisesta DPS:sta(NEJM 2001, Lancet 2006, etc.) Päätetapahtuma Muutos Kommentti Diabetes Lasku 58 % Seuranta noin 40 % Paino Ero noin 3-4 kg Säilyy vuosia intervention jälkeen RR + Tg + HDL-kol + (suurenee) PAI-1 + Fibrinolyysi paranee Hs-CRP, IL-6 + Inflammaatio vähenee UEF/Viestintä 19.5.2011 29
Effect of a change of dietary fat quality on insulin sensitivity (S i ) in relation to total dietary fat intake in 162 healthy subjects The KANWU Study 10 Fat < 37% Fat > 37% S i (%) 5 0 SAFA diet MUFA diet -5-10 -15 21.3 %; p < 0.03 4.5 %; ns B. Vessby, Diabetologia, 2001
Yhteenveto interventiotutkimuksiin perustuvasta näytöstä ihmisellä LDL-kolesterolin alentaminen +++ (dieetti, kolesterolia alentava lääkitys) Tulehdus eli inflammaatio, lyhytaikaiset tutkimukset puhuvat pehmeän rasvan puolesta, vaikutus päätetapahtumiin? Oksidaatio (suuret antioksidanttitutkimukset 1990-luvulla): negat. Homokysteiinin alentaminen (esim. foolihappo): negat. Infektio, antibioottihoito: negat. 31
Yhteenveto tutkimusnäytöstä pehmeän rasvan puolesta vs. kova rasva Päätetapahtuma Näytön aste Sepelvaltimotauti A +++ S-kol(LDL-kol) A +++ Verenpaine B ++ Insuliinin teho B/C + Inflammaatio C + Maksan rasvoittuminen Tulpan muodostus C + Terveydellinen merkitys C, D +, omega-3-sarja UEF/Viestintä 19.5.2011 32
UEF/Viestintä 19.5.2011 33
UEF/Viestintä 19.5.2011 34
Healthy Nordic Diet, Adamsson et al. 2011 Esityksen nimi / Tekijä 19.5.2011 35
Healthy Nordic Diet, Adamsson et al. 2011 Esityksen nimi / Tekijä 19.5.2011 36
Mikä on muuttunut? Tietämys lisääntynyt ja tarkentunut Geneettinen tietämys tukee vahvasti LDL:n kausaalista merkitystä Inflammaation merkitys Ne toimenpiteet, jotka tehtiin 1970-luvun alussa Suomessa ja jotka perustuivat sen aikaiseen tietämykseen riskitekijöistä, ovat johtaneet valtimotautiepidemian nujertamiseen maassamme Suurin yksittäinen selittävä tekijä on ruokatottumuksien muutokset; rasvan laatu, kasvikset ja hedelmät, suola, alkoholi? 37
Lopuksi Ennaltaehkäisy on kaiken perusta!