Dementia ja Alzheimerin tauti Suomessa voidaanko niitä ehkäistä? Miia Kivipelto, MD, PhD Associate Professor

Transkriptio

1 Dementia ja Alzheimerin tauti Suomessa voidaanko niitä ehkäistä? Miia Kivipelto, MD, PhD Associate Professor VII Valtakunnallinen Kansanterveyspäivä

2 Voidaanko dementiaa ehkäistä? Taustaa Riskitekijät Suojaavat tekijät Muistitoimintojen Heikentymisen Ehkäisytutkimus

3 Dementia Suomessa 85 vähintään keskivaikeasti dementoitunutta henkilöä 35 lievästi dementoitunutta henkilöä 1 dementiapotilas = 4 /vuosi Dementiaan kuluu 6% kaikista terveys- ja sosiaalimenoista

4 Ennaltaehkäisyn merkitys: AT:n alun 5 vuoden myöhentyminen puolittaisi ennustetun prevalenssin Delay (years) US prevalence of AD (millions) Year Brookmeyer et al., 1998, Jorm 5

5 Alzheimerin taudin elämänkaari MCI:n alku AT:n kliininen diagnoosi Oireeton Prekliininen Kliininen vaihe vaihe vaihe Ikä (vuosia) Neuropatologisten muutosten arvioitu alkaminen Muokattu: PJ Visser,

6 FINRISK Väestötasoinen kattava tiedonkeruu merkittävimpien kansantautien riskitekijöistä Tavoite: Integroida dementia-tutkimus muiden pitkäaikaissairauksien seurantaan ja ennaltaehkäisyyn

7 Dementian ja Alzheimerin taudin riski- ja suojatekijät Riskitekijät Aivoverisuonisairaudet Verenpainetauti Hyperkolesterolemia Ylipaino Sokeritauti Homokysteiini Tupakointi Masennus Pään vammat Suojatekijät Korkea koulutustaso Liikunta Aktiivinen elämäntapa Alkoholin kulutus Antioksidantit Kalaöljyt Kahvi Verenpainelääkitys Statiinit NSAID-lääkkeet? Estrogeeni?

8 ApoE4 Magnifies Lifestyle Risk for Dementia Physical activity PUFA intakequartiles SFA intake - quartiles Alcohol drinking Active Sedentary Active Sedentary IV III II I IV III II I I II II I V I II II I Non-drinkers I V Infrequent Frequent Non-drinkers Infrequent Frequent 4 * 3.8 * APOE ε4 non-carriers APOE ε4 carriers 5.5 ** 5 * 7.1 ** 7.1 * Smoking Non-smokers Smokers Non-smokers Smokers 3. * ORs for dementia Kivipelto et al., JCMM

9 The risks of unmarried life OR (95% CI) for MCI, AD and dementia in persons without partner at midlife Ref MCI AD Dementia Håkanson K, Kivipelto M, et al., BMJ 9 Controlled for age, sex, education, APOE ε4 allele, BP, cholesterol, BMI, occupation, occupational physical activity

10 Widowed versus Single from Midlife: Association with Cognitive Impairment, MCI and Alzheimer s Disease Odds ratios (OR) OR 7,7 OR 1,94 OR 1,8 OR,39 OR 3,53 OR 3.1 Fully adjusted odds ratios from logistic regressions The risk is in comparison to those who lived with a partner from midlife to late-life (OR=1). Stars indicate the level of statistical significance (three levels <.5, <.1, <.1). 1

11 Lifestyle and AD: New findings

12 Tutkimustiedon käytännön sovellus?

13 Midlife risk profile, years prediction CAIDE Dementia Risk Score Age, years < >53 Education, years % Sex Women Men Systolic BP, mmhg 14 > BMI, kg/m Cholesterol, mmol/l 3 > > SCORE Physical activity Active Inactive 1 Kivipelto et al., Lancet Neurology 6

14 Midlife risk profile, years prediction CAIDE Dementia Risk Score Age, years < 47 Education, years > Sex Women Men % Systolic BP, mmhg 14 > BMI, kg/m Cholesterol, mmol/l 3 > > SCORE Physical activity Active Inactive 1 Kivipelto et al., Lancet Neurology 6 Miia Kivipelto ICAD 1

15 Midlife risk profile, years prediction CAIDE Dementia Risk Score Age, years < 47 Education, years > Sex Women Men Systolic BP, mmhg BMI, kg/m Cholesterol, mmol/l 14 > 14 3 > > % SCORE Physical activity Active Inactive 1 Kivipelto et al., Lancet Neurology 6

16 Randomoidut hoitotutkimukset

17 Alzheimerin tauti on monitekijäinen oireyhtymä RISKITEKIJÄT APOE, muut geenit Alkoholin liikakäyttö Epäterveellinen ruokavalio Fyysinen aktiivisuus Aikuisikä Keski-ikä Vanhuusikä 6 75 Koulutus Hypertensio Ylipaino Tupakointi Transitio Älyllinen ja sosiaalinen aktiivisuus Dyslipidemia Diabetes Verisuonitapahtumat Neuronituho Aivoreservi? DEMENTIA SUOJATEKIJÄT

18 Dose-Responses to Exercise Training DR s EXTRA N= 1348 Age 57-78y Reference Aerobic exercise Run-in Randomization Resistance exercise Diet Aerobic exercise + Diet Resistance exercise + Diet 6 months 4 years

19 Increasing VO max associated with better memory functioning during years follow-up β p-value ALL.7 <.1 Intervention group Control. ns Aerobic.11.1 Resistance.8.18 Diet.8.9 Aerobic + Diet.9.13 Resist + Diet.3 ns Data are derived from mixed model analysis adjusted for age, gender, education, vascular disorders, antihypertensive medication, statins, smoking and alcohol Komulainen, Kivipelto, Rauramaa et al, 1

20 Muistitoimintojen Heikentymisen Ehkäisytutkimus Monitahoinen elintapainterventiotutkimus, jonka päätavoitteena on kognitiivisen heikentymisen ehkäisy korkean riskin yksilöillä Time schedule: 9-13

21 Tutkimusasetelma: Sokkoutettu randomoitu kontrolloitu tutkimus 1 henkilöä satunnaistetaan ryhmään -vuotinen interventio ja jatkoseuranta ad 7v. Rekrytointi: 6-77 vuotiaat henkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet väestötutkimuksiin (FINRISKI, DD) Inkluusiokriteerit: Dementian riskimittari 6p. ja CERAD neuropsykologisen testin kriteeri

22 Rekrytointi (Dementian riskimittari) Screenaus (Hoitaja: CERAD, Lääkäri) 1. Baseline-käynti (Lab 1 &, ApoE). Baseline-käynti (Hoitaja, Psykologi (NTB)) RANDOMISOINTI INTERVENTIOIDEN KICK-OFF AIKAJANA RAVITSEMUS: 7 ryhmätapaamista, 3 yksilötapaamista LIIKUNTA (ohjattu): 1-x/vk lihasvoimaharjoittelu 1-4x/vk aerobinen harjoittelu LAB 1 INTENSIIVINEN INTERVENTIO KOGNITIIVINEN HARJOITTELU: 9 ryhmätapaamista, omaehtoinen harjoittelu 3x/vk 6kk LIIKUNTA (omaehtoinen): -3x/vk lihasvoimaharjoittelu 5-6x/vk aerobinen harjoittelu KARDIOVASKULAARISTEN JA METABOLISTEN RISKITEKIJÖIDEN SEURANTA JA HALLINTA 6 hoitajan vastaanottokäyntiä, 4 lääkärin vastaanottokäyntiä NTB LAB 1& NTB LAB 1& Kuukausi MINI- INTERVENTIO LAB 1 NTB LAB 1& NTB LAB 1& NTB: Neuropsychological Test Battery + Stroop + TMT-A &-B Lab 1 = KOL, HDL, LDL, trigly, krea, GGT, ALAT, ASAT, HbA1C, CRP, uraatti Lab = OGTT (glukoosi ja insuliini, 3 ja 1 min kohdalla) TAVANOMAINEN TERVEYSNEUVONTA

23 FINGER intervention

24 Päätetapahtumat Ensisijainen: Kognitiivinen heikentyminen Toissijaiset: Dementia Verisuonisairauksien riskitekijät, sairastuvuus ja kuolleisuus Masennusoireet Toimintakyky Elämänlaatu Terveyspalvelujen käyttö Biomarkkerit Aivojen MRI-muutokset (n=1) ja PET (n=9)

25 FINLAND Safety Committee Monitoring Committee FINGER Study PI: M. Kivipelto Seinäjoki cohort J. Tuomilehto Turku cohort A. Jula Oulu cohort T. Strandberg Helsinki cohort M. Kivipelto Vantaa cohort T. Laatikainen Kuopio cohort H.Soininen Coordination Group/THL: Heads: T. Laatikainen, M. Peltonen Principal Coordinator: S. Ahtiluoto Field coordinator: J. Lehtisalo Data manager, Statistician, Administrator Supervision: Nutrition: J. Lindström Exercise: R. Rauramaa, S.Pajala Cognitive&social activation: T.Hänninen, T.Ngandu Vascular factors: J. Tuomilehto, T.Strandberg, R. Antikainen Volunteer organizations Practices in the community

26 Merkitys Testaa miten hyvin monitahoinen elintapainterventio auttaa ennaltaehkäisemään muistitoimintojen heikentymistä Innovatiivinen lähestymistapa dementian ja muiden kansanterveydellisten haasteiden ehkäisemiseksi Tuottaa laadukasta tietoa terveyskasvatuksen ja palvelujen suunnittelua varten

27 Voiko dementiaa ennaltaehkäistä? Vaskulaaristen riskitekijöiden hoito Aktiivinen elämäntapa Jo keski-iässä Erit. geneettisesti alttilla henkilöillä Liikunta Sosiaalinen aktiivisuus Henkinen aktiivisuus

28 Prevention Prevention matters! matters! Miia Kivipelto ICAD 1

29 Apurahat: KIITOKSET Suomen Akatemia, La Carita säätiö NovoNordisk, Alzheimer Association, Vetenskapsrådet Tiina Laatikainen Markku Peltonen Antti Jula Jaana Lindström Satu Pajala Tiia Ngandu Satu Ahtiluoto Jenni Lehtisalo Marko Grönholm Risto Sippola Liisa Saarikoski Hilkka Soininen Tuula Pirttilä Rainer Rauramaa Raimo Sulkava Alina Solomon Tuomo Hänninen Teemu Paajanen Jaakko Tuomilehto Bengt Winblad Laura Fratiglioni Lars Bäckman Krister Håkanson Babak Hooshmand Timo Strandberg Riitta Antikainen Helsingin, Vantaan ja Oulun kaupunki, Kuntoutussairaala ORTON 9