Mitä uu'a menopaussin hormonihoidosta?

Transkriptio

1 Mitä uu'a menopaussin hormonihoidosta? Tomi Mikkola! Helsinki University Central Hospital! Department of Obstetrics and Gynecology! Helsinki, Finland!!

2 Hormonihoito - Heilurin liike Government Labels Estrogen a Cancer Agent The government's decision to label steroidal estrogen a carcinogen follows several recent studies showing that the hormone can increase the risk of breast and uterine cancers. Steroidal estrogen can include the estrogen that the body produces / luku

3 Hormonihoito ja kardiovaskulaarisairaudet Lukuisat kliiniset- ja perustutkimukset osoittavat hormonihoidon (HT) vähentävän sydänsairauksien (CVD) riskiä! Women s Health Initiative (WHI) tutkimuksen alkuperäiset tulokset eivät tue aiempaa tutkimustietoa! johti maailmanlaajuiseen muutokseen HT:n käytössä ja suosituksissa! use the lowest dose which gives symptom control, for the shortest period of time!

4 Muutoksia HT:n käytössä Sakasa National health survey ( vs )!!HT:n käyttö väheni 40.2%!!!!!!!!!!Du et al. BMC Womens Health 2007!! Austraalia Cohort of women aged yrs (2001 vs. 2003)!!2003 HT:n käyttö väheni 55%!!!!!!!!!!Travers et al. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2006!!!!!!!!!!! USA Cohort of women aged (2001 vs. 2004)!!HT:n aloitus väheni 77%!!!!!!!!!!Wegienka et al. J Women s Health 2006!!

5 WHI tulosten vaikutus HT:n käy'öön Suomessa Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2014;124:947-53

6 Post- WHI Valtava julkisuus alustavista tuloksista ViesH HT haitallinen Lisää CVD ja rintasyöpää riskiä CVD- CEE/MPA vuonna 2002 HR 1.29 ( ) CVD- CEE/MPA vuonna 2003 HR 1.24 ( ) CVD- CEE HR 0.91 ( ) rintasyöpä- CEE/MPA HR 1.24 ( ) rintasyöpä- CEE HR 0.77 ( )! WHI- tutkijat julkaisivat uusia lopullisia tuloksia, joilla ei enää merkitystä vieshin mediassa/maallikoille Myös WHI- tutkijat itse myöntävät e'ä alkuperäisten WHI- tulosten tulkinta/ Hedo'aminen epäonnistui pahash

7 Secondary analysis of WHI window hypothesis CEE+MPA and CEE! Years since menopause! <10! 10 19! >20! Hazard ratio for CHD! 0.76 (CI )! 1.10 (CI )!! 1.28 (CI )! P for trend=0.02! Rossouw JE et al. JAMA 2007;297: !

8 HT ja sydänkuolleisuus suomalaisilla naisilla KELA rekisteri: Kaikki eri HT valmisteet ja ostot väliltä 1/1994 ja 12/ vuoden ajalta ka'aen koko maan vain osi'ainen korva'avuus HT ostot 3 kuukauden jaksoissa toistuvat ostot merkki lääkkeen käytöstä Eri progeshinit NETA 44% MPA 27% Dydrogesteroni 12% Muut 17% Kuolemansyy rekisteri: Kaikki naisten sydänkuolemat ICD- 9 ja - 10 diagnoosien mukaan Noin 30% obdusoitu em. aikana

9 HT ja sydänkuolleisuus suomalaisilla naisilla Sydänkuolemat HT käy'äjillä verra'una ikä- ja kuolinvuosi vakioituun taustaväestöön (standardised mortality raho - SMR with 95% CI) naista 3.3 miljoonaa HT (estradioli) altistusvuotta sydänkuolemaa HT altistus keskimäärin 6.7 vuotta Tuomikoski et al. Obstet Gynecol 2014;124: Mikkola et al. Menopause 2015;22:976-83

10 Sydänkuoleman riski HT käy'äjillä Mikkola TS et al. Menopause 2015;22:976-83

11 HT lope'aminen Usein naiset tarvitsevat HT:a vuosien ajan oireiden hoitoon The lowest effechve estrogen dose should be used during the shortest possible Hme 1-2 vuoden välein HT tauko pärjääkö ilman HT Onko tämä turvallista?

12 Sydäntapahtumat/kuolleisuus WHI tutkimuksessa HT lopetuksen jälkeen Keskimääräinen seuranta- aika 6.6 vuo'a CEE+MPA 1.04 ( ) CEE 0.96 ( ) Ensimmäisen 3 vuoden aikana CEE+MPA 1.15 ( ) 80% kompliani 1.53 ( ) Heiss et al. JAMA 2008;299: Manson et al. JAMA 2013;310;

13 Sydänkuoleman riski suomalaisilla naisilla HT lopetuksen jälkeen naista Seurantavuosia 1.97 miljoonaa sydänkuolemaa HT altistus keskimäärin 6.2 ± 6.0 vuotta Seuranta-aika keskimäärin 5.5 ± 3.8 vuotta riski analysoitu erikseen 1 vuotta ja >1 vuotta HT lopetuksen jälkeen Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:

14 Sydänkuoleman riski HT jälkeen Time since last HT Observed deaths Expected deaths SMR (95% CI) Difference/ year ( ) +4 >1 year ( ) - 5 SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:

15 Sydänkuoleman riski HT jälkeen vertailu HT käy'äjiin Time since last HT Observed deaths Expected deaths SMR (95% CI) 1 year ( ) >1 year ( ) SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:

16 Sydänkuoleman riski HT jälkeen ensimmäinen post- HT vuosi HT exposure 5 years >5 years SMR (95% CI) SMR (95% CI) HT initiation <60 years 1.74 ( ) 1.27 ( ) 60 years 1.12 ( ) 1.30 ( ) HT discontinuation <60 years 1.94 ( ) 2.54 ( ) 60 years 1.11 ( ) 1.19 ( ) SMR, standardised mortality ratio Mikkola TS et al. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100:

17 Estrogeenin verisuonivaikutukset HT lopetus mahdollisia mekanismeja: vasokonstriktio tulehdusaktivaatio plakkien z repeäminen arytmiat Mendelsohn ME et al. Science 2005;308:1583-7!

18 Pitkä QT ja sydäntapahtumat Pitkä- QT syndrooma(lqts) on kaikkein yleisin perinnöllinen arytmioita aiheu'ava sairaus, joka alhstaa äkkikuolemille erityisesh LQT2 genotyyppi 282 naista (LQT1; n=151, LQT2; n=131) ArvioiHin sydäntapahtumien uusimista 5 vuo'a ennen ja jälkeen menopaussin Buber et al. Circulation 2011;123:

19 Sydäntapahtumat ja pitkä- QT HR 7.7 Buber et al. Circulation 2011;123:

20 HT- käytön vähentymisen vaikutukset kuolleisuuteen WHI analyysien mukaan ikäisillä estrogeenin käy'äjillä lumeeseen verra'una, 10- vuoden seurannassa kuolleisuus väheni 13/ / vuosi USA ja Canada Hlanne 2002 vs Estrogeenihoidon väl'äminen on aiheu'anut lisäkuolemia ennenaikaisesh vähintään , jopa Sarrell et al. Am J Public Health 2013;103:1583-8

21 Change in Male and Female Mortality Rates From to in 3140 United States CounDes Male Female Kindig DA, et al. Health Affairs 2013;32:

22 Yhteenveto Suomalaisilla naisilla HT käy'öön lii'yy pienentynyt riski sydänkuolemiin Sydänkuolemariskin lasku on sitä suureempi, mitä aiemmin hoito aloitetaan Hming effect Yhdistelmähoidon progeshinit eivät poista/ heikennä tätä vaikutusta

23 Yhteenveto HT- lopetuksen lii'yy lisääntynyt sydänkuoleman riski ErityisesH <60 ikäisillä naisilla Tutkimustulokset kyseenalaistavat nykyisen käytännön tauo'aa/lope'aa HT nuorilla vaihdevuosi- ikäisillä naisilla