Voidaanko liikunnalla ja muilla elintavoilla ehkäistä muistisairauksia? Miia Kivipelto, MD, PhD Geriatrian professori, tutkimusjohtaja

Voidaanko liikunnalla ja muilla elintavoilla ehkäistä muistisairauksia? Miia Kivipelto, MD, PhD Geriatrian professori, tutkimusjohtaja 5.1.13 1

Esityksen runko Muistisairaudet Suomessa Vaara- ja suojatekijät Liikunta Muut elintapatekijät Tutkimustiedon käytännön sovellus Interventiotutkimukset 5.1.13

Odotettavissa oleva elinikä (Christensen et al. Lancet 9)

Muistisairauksien esiintyvyys Muistisairauksiin sairastuu 36 suomalaista päivässä eli 13 henkilöä vuodessa 85-89 keskivaikea-vaikea muistisairaus Vähintään 35 lievä muistisairaus Vähintään 1 lievä kognitiivinen heikentymä Tavallisimmat muistisairaudet: Alzheimerin tauti (AT), 65-7 % Vaskulaariset kognitiiviset heikentymät, 15 % Lewyn kappale tauti, 15 % Lewy Vask muut Otsa-ohimolohkorappeumat, alle 5 % Alzheimer 5.1.13 4

Ikä tärkeä riskitekijä Ikäryhmä 77-84 85-89 9+ Lievä muistihäiriö (%) 18.9 34.7 61. Demetia (%) 13.5 4.6 39. Fratiglioni et al., 1 Qiu et al., 13

Ennaltaehkäisyn merkitys: AT:n alun lykkääminen 5 vuodella puolittaisi taudin arvioidun esiintyvyyden US prevalence of AD (millions) Delay (years) 8.5 6 1 4 5 1997 7 17 7 Year 37 47 Brookmeyer 1998 Jorm 5 5.1.13 6

Useat riskitekijät vaikuttavat Alzheimerin taudin syntyyn koko elämänkaaren ajan Syntymä Lapsuus Aikuisikä Vanhuus Nuoruus Terveet aivot Keski-ikä? 6 75 Alzheimer-aivot Geenit Ympäristö Mangialasche, Kivipelto et al., 1

Alzheimerin taudin riski- ja suojatekijöitä Riskitekijät Aivoverisuonisairaudet Korkea verenpaine Korkea kolesteroli Ylipaino Diabetes Homokysteiini, B- vitamiinin puute Tupakointi Masennus/stressi Pään vammat Suojatekijät Korkea koulutustaso Liikunta Aktiivinen elämäntapa Vähäinen alkoholin kulutus Antioksidantit Kala, pehmeät rasvat Kahvi Verenpainelääkitys Statiinit? Tulehduskipulääkkeet? Estrogeeni? 5.1.13 8

Adjusted Hazard ratio Alzheimer disease Dementia Vaskulaariset riskitekijät keski-iässä Riskitekijät: 1 BMI (>3 kg/m ) Systolinen RR > 14 mmhg Kolesteroli > 6.5 mmol/l Riskitekijät: Diabetes 9 8 7 6 5 4 3 1 1 3.3 1.37 1 Number of risk factors present 3 6.1 1,8 1,6 1,4 1, 1,8,6,4, 1.77 1.67 Ref Non B-DM B-DM B-DM Borderline diabetes (B-DM) status Kivipelto et al., Arch Neurol 5 Xu, Fratiglioni, et al, Diabetes 7 & 9

Liikunta & muistihäiriöt?

Vapaa-ajan liikunta keski-iässä pienentää myöhäisiän Alzheimerin taudin vaaraa Dementia AT Malli 1.45 (.4-.85).45 (.-.93) Malli.46 (.4-.88).34 (.15-.74) Malli 3.47 (.5-.9).35 (.16-.8) Values are odds ratios (95 % CI) of the active group. Inactive group was used as a reference group. Model 1 = adjusted for age, sex, education, follow-up time, and locomotor disorders Model = adjusted additionally for ApoE genotype, midlife BMI, SBP, cholesterol, and history of stroke, MI and DM Model 3 = adjusted additionally for smoking status and alcohol consumption Rovio, Kivipelto et al., Lancet Neurology 5

Keski-iän liikunnan ja ApoE ε4 alleelin yhteisvaikutus AT:lle 1,9,8,7,6,5,4,3,,1 Ref.18 ApoE e4 carriers.3. ApoE e4 noncarriers Inactive Active Rovio, Kivipelto et al., Lancet Neurology 5

Työhön liittyvä liikunta ja dementian ja AT:n riski TYÖAIKAINEN LIIKUNTA DEMENTIA AT Passiivinen Ref. Ref. Aktiivinen 1.75 (.85-3.57).5 (.95-5.33) TYÖMATKALIIKUNTA Passiivinen.5 (.5-1.6).4 (.17-.95) Kohtalainen Ref. Ref. Aktiivinen.5 (.11-.18).6 (.13-.75) Rovio et al. Int J Ger Psych 7

Vapaa-ajan liikunta keski-iässä Dementia OR (95% CI).47 (.5-.9) AT.35 (.16-.8) Rovio, Kivipelto et al., Lancet Neurology 5 Aivojen kokonaistilavuus Harmaa aine Valkea aine β- coefficient.1 (p<.1) β.9 (p<.1) β.15 (p<.1) Brain derived neurotrophic factor (BDNF): a marker of cognitive functioning? Rovio, Kivipelto, et al. Neurobiol Aging 9 Komulainen, Kivipelto et al., Neurobiology of learning and Memory 8

Vapaa-ajan harrastukset RR (95%CI) for dementia Älyllinen aktiivisuus.71 (.49-1.3) Fyysinen aktiivisuus.61 (.4-.87) Sosiaalinen aktiivisuus.68 (.47-.99) Karp et al, 5 5.1.13 15

Odds ratios Psykososiaaliset tekijät Riskitekijät: Yksinasuminen Yksinäisyys Toivottomuus Leskeytyminen Stressi 6 5 4 3 Sosiaaliset + psykologiset Työstressi 1 Alone + lonely Widowed + hopelessness Håkansson, Kivipelto et al., BMJ 9; Håkansson et al., submitted Sindi et al, manuscript

Terveellinen, monipuolinen ruokavalio voi pienentää muistihäiriöiden vaaraa Kala Kasvikset ja hedelmät Vitamiinit B1, folaatti, C ja E Välimerellinen ruokavalio (Pohjoismainen ruokavalio?) Luchinger et al., Curr Neurol Neurosci Rep 7 Scarmeas et al., Annals of Neurology 6, JAMA 9 Mangialasche, Kivipelto et al., JAD 1

Mahdolliset sivuvaikutukset erityisesti suurilla annoksilla? Valmisteiden yhteiskäyttöön liittyvät ongelmat?

Terveellisillä keski-iän ruokavalinnoilla 9 % pienempi AT:n riski (OR.1 (.1-.94)) Ruokavalinnat Usein Harvoin Vihannekset ja juurekset Makkararuoat Marjat ja hedelmät Kananmunat Leipä Karkit Kala Makeat virvoitusjuomat Kahvi Sokeri (teessä ja kahvissa) Tyydyttymättömät rasvat Suolakala (maito, piimä, levitteet) Tyydyttyneet rasvat Vähäinen/ kohtuullinen alkoholin käyttö Ei suolan lisäämistä ruokiin Leivonnassa ja ruoanlaitossa kasviöljyt tai margariini Eskelinen, Ngandu et al., 11 5.1.13 19

Tutkimustiedon käytännön sovellus? 5.1.13

Keski-iän riskiprofiili ja muistisairauden riski vuoden kuluttua CAIDE Dementian riskimittari Ikä < 47 47-53 > 53 Koulutus 1 7-9 -6 Sukupuoli Systolinen RR, mmhg Nainen Mies < 14 > 14 BMI, kg/m < 3 > 3 Kolesteroli, mmol/l Liikunta 6.5 > 6.5 Aktiivi Ei 3 4 3 1 1 18 16 14 1 1 8 6 4 16 % -5 6-7 8-9 1-11 1-15 SCORE Kivipelto, Ngandu et al., Lancet Neurology 6 5.1.13 1

Keski-iän riskiprofiili ja muistisairauden riski vuoden kuluttua CAIDE Dementian riskimittari Ikä < 47 47-53 > 53 Koulutus 1 7-9 -6 Sukupuoli Systolinen RR, mmhg Nainen Mies < 14 > 14 BMI, kg/m < 3 > 3 Kolesteroli, mmol/l Liikunta 6.5 > 6.5 Aktiivi Ei 3 4 3 1 1 18 16 14 1 1 8 6 4 7 % -5 6-7 8-9 1-11 1-15 SCORE Kivipelto, Ngandu et al., Lancet Neurology 6 5.1.13

Keski-iän riskiprofiili ja muistisairauden riski vuoden kuluttua CAIDE Dementian riskimittari Ikä < 47 47-53 > 53 Koulutus 1 7-9 -6 Sukupuoli Systolinen RR, mmhg Nainen Mies < 14 > 14 BMI, kg/m < 3 > 3 Kolesteroli, mmol/l Liikunta 6.5 > 6.5 Aktiivi Ei 3 4 3 1 1 18 16 14 1 1 8 6 4 % -5 6-7 8-9 1-11 1-15 SCORE Kivipelto, Ngandu et al., Lancet Neurology 6 5.1.13 3

Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset 5.1.13 4

Voidaanko muistisairauksia ennaltaehkäistä? Asetyylikoliiniesteraasin estäjät - ei vaikutusta Verenpainelääkkeet - mahdollisesti suojaa Statiinit ei vaikutusta Estrogeeni, tulehduskipulääkkeet ei vaikutusta Vitamiinivalmisteet, omega-3, ginkgo biloba B1-vitamiini saattaa olla hyödyllinen, muilla ei vaikutusta Elintapainterventiot (liikunta, kognitiivinen treenaus) antaneet positiivisia tuloksia, mutta yksittäisten interventiokohteiden teho ehkä riittämätön (Lautenschlager et al., JAMA 8, Willis et al. JAMA 5) 5.1.13 5

Alzheimerin tauti on monitekijäinen oireyhtymä RISKITEKIJÄT APOE, muut geenit Alkoholin liikakäyttö Epäterveellinen ruokavalio Fyysinen aktiivisuus Aikuisikä Keski-ikä Vanhuusikä 6 75 Terveellinen ruokavalio Koulutus Hypertensio Ylipaino Tupakointi Transitio Älyllinen ja sosiaalinen aktiivisuus SUOJATEKIJÄT Dyslipidemia Diabetes Verisuonitapahtumat Neuronituho Aivoreservi? DEMENTIA 5.1.13 6

Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Tutkimusasetelma: Sokkoutettu randomisoitu kontrolloitu tutkimus 16 henkilöä satunnaistetaan ryhmään -vuotinen interventio ja jatkoseuranta ad 7v Rekrytointi: 6-77 vuotiaat henkilöt, joilla on kohonnut riski muistisairauksiin: - Dementian riskimittari 6p - CERAD neuropsykologisen testin kriteeri 5.1.13 7

SCREENAUS 1. BASELINE KÄYNTI. BASELINE KÄYNTI RANDOMISOINTI INTERVENTION TIEDOTUSTILAISUUS INTERVENTIOAIKATAULU RAVITSEMUS: 8 ryhmätapaamista, 3 yksilötapaamista INTENSIIVINEN INTERVENTIO LIIKUNTA: 1-x/vk lihaskunto -4x/vk aerobinen LIIKUNTA: x/vk lihaskunto 4-5x/vk aerobinen LIIKUNTA: -3x/vk lihaskunto 5x/vk aerobinen KOGNITIIVINEN HARJ: 9 ryhmätapaamista Omaehtoinen harjoittelu KOGNITIIVINEN HARJ: ryhmätapaamista Omaehtoinen harjoittelu SYDÄN- JA VERISUONISAIRAUKSIEN TARKKA SEURANTA JA HALLINTA Hoitaja: 6 tapaamista, Lääkäri: 3 tapaamista kuukausi 3 6 9 1 15 18 1 4 MINI- INTERVENTIO TAVANOMAINEN TERVEYSNEUVONTA 5.1.13 8

Physical activity intervention -1 mo 1-3 mo 3-6 mo 6-4 mo Resistance Exercise Exercise frequency/wk 1-1- -3 Duration of exercise, min 3-45 3-6 45-6 6 Number of muscle groups 8-1 8-1 8-1 8-1 Repetitions/ set 8-15 1-8- 8- Load % 1RM 4-5 6 7 7-8 Number of sets -3 1-3 -3 Aerobic Exercise Exercise frequency/wk -3 3-4 3-5 Duration of exercise, min 3-45 3-45 3-6 45-6 5.1.13

Primaarinen: Kognitiivinen heikentyminen (herkkä neuropsykologinen testisarja) Sekundaariset: Dementia, 7v. seurannan jälkeen (DSM-IV ja NINCDS-ADRDA) Sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät, niihin liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus (mittaukset, lomakkeet, rekisterit) Masennusoireet (Zung) Toimintakyky (ADCS-ADL, fyysisen toimintakyvyn testit) Terveyspalvelujen käyttö (lomakkeet, rekisterit) Elämänlaatu (RAND-36, 15D) päätetapahtumat Ravitsemus, ravinnon biomarkkerit (folaatti, B1, erytrosyyttien rasvahappokoostumus) Muutokset aivojen kuvantamislöydöksissä (MRI n=19, PET n=9) 5.1.13

Kommentteja kahden vuoden jälkeen Erittäin onnellinen tutkimuksessa mukana oloon! On jo suunnitellut muiden Fingeriläisten kanssa jatkavansa kuntosalia. Erittäin tyytyväinen tutkimuksessa mukana oloon!:) Paljon sosiaalista toimintaa ja liikuntaa nykyään, kokee kuntonsa kohentuneen paljon! Elämänlaatu parantunut vaikka polvet kipeät ja joutunut jättämään hölkän kokonaan pois.. Olen kiitollinen että olen päässyt tähän tutkimukseen! Kiitos, että pääsin tähän tutkimukseen. Kaikki kokemukset oli minulle positiivista. Toivon, että saatte hyödyllistä tietoa tutkimuksiinne. Ruoka oli erittäin hyvää. Kiitän teitä kaikkia täällä. Kaikki ammattihenkilökunnan tekemät tutkimukset avaavat uusia asioita, tutkia omaa elämää ja elintapoja, mikä vaikuttaa Terveyteen ja Hyvinvointiin. Ystävällinen palvelu! Vanhenemista ei voi tutkimus estää. Koska olen eläkeläinen, niin voin omalta osaltani auttaa tutkijoita vanhenevan väestön elämänlaadun parantamisessa. 5.1.13 31

EDPI European Dementia Prevention Initiative FINGER prediva MAPT Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Prevention of Dementia by Intensive Vascular Care Multidomain Alzheimer Preventive Trial 5.1.13 3

1 5% lasku seitsemässä keskeisessä riskitekijässä voi ehkäistä 1.1-3 miljoonaa AT tapausta maailmassa 11 5.1.13 33

5.1.13 34

Voidaanko muistisairauksia ennaltaehkäistä? Vaskulaaristen riskitekijöiden hallinta Aktiivinen elämäntapa Elämänkaaren ajan Viimeistään keskiiässä Terveellinen ruokavalio Liikunta Sosiaalinen ja älyllinen aktiivisuus 5.1.13 35

Tiia Ngandu Tiina Laatikainen Markku Peltonen Antti Jula Jaana Lindström Satu Pajala Satu Ahtiluoto Jenni Lehtisalo Esko Levälahti KIITOKSET Rahoitus: Suomen Akatemia, Kansaneläkelaitos, La Carita säätiö, Alzheimer s Research and Prevention Foundation, American Alzheimer Association, Juho Vainion säätiö, Novo Nordisk Fonden, EVO-rahoitus, Opetus ja kulttuuriministeriö Hilkka Soininen Rainer Rauramaa Raimo Sulkava Alina Solomon Tuomo Hänninen Teemu Paajanen Minna Rusanen Marjo Eskelinen Jaakko Tuomilehto Lars Bäckman Bengt Winblad Laura Fratiglioni Turku PET Centre Timo Strandberg Riitta Antikainen Juha Rinne Anna Stigsdotter Neely 5.1.13 36