Selkäydinneste Alzheimerin taudin peilinä. Sanna-Kaisa Herukka, LL, FT Itä-Suomen yliopisto ja Kuopion yliopistollinen sairaala Neurologia

Transkriptio

1 Selkäydinneste Alzheimerin taudin peilinä Sanna-Kaisa Herukka, LL, FT Itä-Suomen yliopisto ja Kuopion yliopistollinen sairaala Neurologia

2 Sidonnaisuudet Itä-Suomen yliopiston Aivotutkimusyksikön Biomarkkerilaboratorion johtaja Suorittaa palvelutoimintana AT biomarkkeritutkimuksia

3 Muistisairaudet Etenevät muistisairaudet ovat yksi suuri kansantauti. Yli henkilöä kärsii lievästä kognition heikentymisestä henkilöllä on lievä dementia ja henkilöllä vähintään keskivaikea dementia. Suomessa todetaan joka vuosi n uutta dementiatasoista muistisairaustapausta. Työikäisillä henkilöillä, n henkilöllä on etenevä muistisairaus. Alzheimerin tauti on yleisin etenevä muistisairaus. Muita yleisiä muistisairauksia ovat otsaohimolohkorappeuma, verisuoniperäinen muistisairaus ja Lewy kappale tauti.

4 Alzheimerin taudin diagnoosi Kliininen diagnoosi - perustuu oirekuvaan sekä mahdollisten muiden syiden poissulkuun. Diagnostiset kriteerit julkaistu v. 1984, jonka jälkeen AT:n tutkimus on auttanut ymmärtämään AT:n syitä ja patologisia muutoksia huomattavasti paremmin. Aiemmin diagnoosi vaati dementiatasoisen kognition heikentymisen mutta nykyisin etenkin Alzheimerin taudin diagnoosi voidaan asettaa jo varsin lievässä vaiheessa. Ensimmäiset kriteerit joissa eri biomarkkerit selkeästi mainittu julkaistiin vuonna Sisemmän ohimolohkon atrofia Selkäydinnesteen AT biomarkkerit Funktionaalinen PET Varmistettu autosomaalinen dominantti AT mutaatio

5 Ongelmia Varhainen diagnostiikka haasteellista, jopa mahdotonta Epätyypillisesti alkava AT jää tunnistamatta Alzheimerin taudin harvinaiset variantit jäävät tunnistamatta Erotusdiagnostiikka: työikäisten muistivaikeudet masennus vs. AT muut muistisairaudet vs. AT

6 Lievä kognitiivinen heikentyminen Lievä kognitiivinen heikentyminen on tila, jossa potilaan henkinen suorituskyky on alentunut, mutta potilaalla ei ole dementiaa. Omatoimisuus perustoiminnoissa on säilynyt, lievä heikentyminen monimutkaisissa toiminnoissa mahdollinen. "Muistihäiriö, MCI (mild cognitive impairment) Suurella osalla potilaista sairaus etenee dementiatasoiseksi, yleensä Alzheimerin taudiksi muutamien vuosien kuluessa.

7 Kliininen oirekuva Normaali suorituskyky DG Lievä heikentyminen Etenevä muistihäiriö ja toimintakyvyn heikkeneminen Vaikea toimintakyvyn häiriö Ensimmäiset patologiset muutokset aivoissa Aika

8 Alzheimerin taudin biomarkkerit selkäydinnesteessä Blennow, Lancet Neurology 2004

9 Likvormarkkerit muistisairauksissa Amyloidi beta 42 laskee Alzheimerin taudissa, muissa muistisairauksissa pitoisuus normaali. Fosforyloitunut Tau nousee Alzheimerin taudissa, muissa muistisairauksissa pitoisuus normaali. Kokonais Tau Alzheimerin tauti Vaskulaaridementia - Aivoinfarkti CJD

10 Proportion of non AD subjects CSF biomarkers and progression MCI to Alzheimer s disease Normal Ab42 and Tau 0.6 Ab42 or Tau abnormal Odds ratios for development of dementia if test is positive 0.4 Ab ( ) 0.2 Ab42 and Tau abnormal Tau 9.6 ( ) Phospho-Tau 8.7 ( ) Years

11 Kenelle? Testeillä nykyisin käytössä olevilla raja-arvoilla korkea spesifisyys, soveltuvat vahvistamaan epäilyn AT:sta. Ensisijainen kohderyhmä muistihäiriöpotilaat sekä erotusdiagnostisesti ongelmalliset potilaat. Ei sovellu seulontatestiksi oireettomilla. Haittana invasiivisuus. Etuna se että näytteen voi lähettää analysoitavaksi palvelulaboratorioon - saatavuus hyvä. Klinikkameeting 4/7/15

12 Selkäydinnesteen biomarkkereiden käyttö Suomessa Käypä hoito 2010: Prof. Tuula Pirttilän johdolla biomarkkerilaboratorion toiminta alkoi v.2004 Suomi oli ensimmäisten joukossa jossa biomarkkerit otettiin kliiniseen käyttöön Alkuvaiheessa palvelua käyttivät lähinnä yliopistosairaaloiden neurologian poliklinikat, vähitellen toiminta laajeni koko maan kattavaksi Vuonna 2010 biomarkkerit otettiin mukaan muistisairauksien Käypä Hoito suositukseen, viimeisin päivitys viime vuonna

13 Analyysiin liittyviä virhelähteitä Sekapatologia hyvin yleistä Nuorilla potilailla vääriä negatiivisia tuloksia, iäkkäillä vääriä positiivisia tuloksia Näytteen käsittelyssä olennaista oikea näytteenotto- ja lähetysastia Likvorin korkea proteiinipitoisuus voi vaikuttaa tulokseen

14 Biomarkkereiden käyttö Euroopassa Lääketiede on sama kaikkialla Euroopassa, käytännöt kuitenkin poikkeavat huomattavasti kulttuuriset erot suuria Mm. Suomi, Ruotsi, Hollanti ja Belgia ovat aktiivisia kaiken mahdollisen tiedon käytössä potilaan tilan selvittämiseksi. Varhaisdiagnostiikkaan panostetaan, biologinen lähtökohta diagnostiikassa. Mm. Britanniassa osittain edelleen keskustellaan Alzheimerin taudin oikea-aikaisesta diagnoosista. Alzheimerin tauti ja muut dementoivat sairaudet diagnosoidaan ja hoidetaan eri tavoin eri maissa. Suomessa neurologit ja geriatrit, Saksassa psykiatrit, Britanniassa yleislääkärit jne. MCI, termi nykyisin käytössä useimmissa maissa mutta termin merkitys ja merkittävyys kliinisessä työssä vaihtelee

15

16

17 Recommendations for CSF AD biomarkers in the diagnostic evaluation of dementia Anja Hviid Simonsen, Sanna-Kaisa Herukka, Niels Andreasen, Ines Baldeiras, Maria Bjerke, Kaj Blennow, Sebastiaan Engelborghs, Giovanni B. Frisoni, Tomasz Gabryelewicz, Samantha Galluzzi, Ron Handels, Milica G. Kramberger, Agnieszka Kulczyńska, Jose Luis Molinuevo, Barbara Mroczko, Agneta Nordberg, Catarina Resende Oliveira, Markus Otto, Juha O. Rinne, Uroš Rot, Esen Saka, Hilkka Soininen, Hanne Struyfs, Silvia Suardi, Pieter Jelle Visser, Bengt Winblad, Henrik Zetterberg, Gunhild Waldemar Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association Recommendations for CSF AD biomarkers in the diagnostic evaluation of MCI Sanna-Kaisa Herukka, Anja Hviid Simonsen, Niels Andreasen, Ines Baldeiras, Maria Bjerke, Kaj Blennow, Sebastiaan Engelborghs, Giovanni B. Frisoni, Tomasz Gabryelewicz, Samantha Galluzzi, Ron Handels, Milica G. Kramberger, Agnieszka Kulczyńska, Jose Luis Molinuevo, Barbara Mroczko, Agneta Nordberg, Catarina Resende Oliveira, Markus Otto, Juha O. Rinne, Uroš Rot, Esen Saka, Hilkka Soininen, Hanne Struyfs, Silvia Suardi, Pieter Jelle Visser, Bengt Winblad, Henrik Zetterberg, Gunhild Waldemar Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association Copyright 2016 The Authors Terms and Conditions

18