Alkuperäistutkimus tieteessä Kirsi Skogberg LT, infektiosairauksien erikoislääkäri HYKS, Jorvin sairaala kirsi.skogberg@hus.fi Jukka Ollgren FM, tilastotutkija -torjunnan osasto, tartuntatautien torjuntayksikkö Pekka Nuorti LT, epidemiologian professori, ylilääkäri Tampereen yliopisto, terveystieteiden yksikkö -torjunnan osasto Petri Ruutu LKT, dosentti, tutkimusprofessori -torjunnan osasto Outi Lyytikäinen LT, dosentti, ylilääkäri -torjunnan osasto, tartuntatautien torjuntayksikkö Veriviljelypositiivisten infektioiden aiheuttama tautitaakka lisääntymässä Suomessa Lähtökohdat ja menetelmät Veriviljelypositiivisten infektioiden seuraukset ovat usein vakavia. Yhdistimme tartuntatautirekisteriin vuosina 2004 2007 ilmoitettujen veriviljelypositiivisten infektioiden tiedot väestörekisterin kuolintietoihin. Tämän jälkeen laskettiin infektioiden ilmaantuvuus sekä kuolleisuus eri ikä-, sukupuoli- ja aiheuttajamikrobiryhmissä. Tulokset Veriviljelypositiivisia infektioita todettiin seuranta-aikana yhteensä 33 473. Infektioiden ilmaantuvuus ja niihin kuolleisuus lisääntyivät tilastollisesti merkitsevästi, keskimäärin 4 % vuodessa. Ilmaantuvuus oli suurin 65 vuotta täyttäneiden ja alle 1-vuotiaiden ikäryhmissä, ja suurempi miehillä kuin naisilla. Yleisimmät aiheuttajamikrobit olivat Escherichia coli (27 %) ja Staphylococcus aureus (13 %). Sairastuneista 13 % kuoli 30 vuorokauden kuluessa infektion toteamisesta. Kuolemista 32 % tapahtui kolmen ensimmäisen päivän (0 2 päivän) kuluessa, ja kolmanneksessa niistä aiheuttajana oli E. coli tai S. aureus. Menehtyneistä 70 % oli 65 vuotta täyttäneitä. Aikuisten miesten kuolleisuus oli noin puoli toistakertainen naisiin verrattuna. Väestötasolla veriviljelypositiiviset infektiot aiheuttavat Suomessa vuosittain lähes 1 000 lisäkuolemaa. Pohdinta Veriviljelypositiiviset infektiot aiheuttavat huomattavan tautitaakan, erityisesti iäkkäille ja miehille. Kolmannes kuolemista ilmenee infektion ensi päivinä. Veriviljelypositiivisten infektioiden ehkäisyyn, varhaiseen tunnistamiseen ja hoitoon tulisi panostaa entistä enemmän. Artikkeli on julkaistu englanninkielisenä: Skogberg K, Lyytikäinen O, Ollgren J, Nuorti JP, Ruutu P. Population-based burden of bloodstream infections in Finland. Clin Microbiol Infect 2012;18:E170 6. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03845.x. Julkaistu verkossa 19.4.2012. Artikkeli julkaistaan alkuperäisen julkaisijan (John Wiley & Sons Inc) luvalla. Vertaisarvioitu VV Vakavat yleisinfektiot, joissa mikrobi voidaan tunnistaa veriviljelystä, aiheuttavat merkittävää kuolleisuutta ja terveydenhuollon lisäkustannuksia. Esimerkiksi Yhdysvalloissa sepsikset, joista noin puolet on veriviljelypositiivisia, olivat kymmenenneksi tavallisin kuolemansyy (1). Väestöpohjaisissa tutkimuksissa on osoitettu, että veriviljelypositiivisten infektioiden ilmaantuvuus on lisääntymässä sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa (2,3,4,5). Aiemmassa tutkimuksessamme, joka käsitteli tartuntatautirekisteriin vuosina 1995 2002 ilmoitettuja veriviljelypositiivisia infektioita, totesimme tapausten lisääntyneen keskimäärin 5 % vuodessa (6). Suurin osa kuolleisuutta aiemmin kartoittaneista tutkimuksista ei ole ollut väestöpohjaisia, vaan ne ovat perustuneet yhden tai yksittäisten sairaaloiden tietoihin (7,8,9,10). Tämä tutkimus perustuu tartuntatautirekisterin laboratorioilmoituksiin vuosilta 2004 2007. Selvitämme veriviljelypositiivisten infektioiden ilmaantuvuuden lisäksi myös kuolleisuutta eri ikä-, sukupuoli- ja mikrobiryhmissä. Lisäksi arvioimme näiden infektioiden aiheuttamia lisäkuolemia Suomessa (11). Menetelmät Suomen kaikki kliinisen mikrobiologian laboratoriot ilmoittavat tartuntatautirekisteriin veriviljelylöydökset, joissa bakteeri ja/tai sieni kasvaa veressä. Suurin osa ilmoituksista tehdään sähköisesti. Vuodesta 2004 ilmoitus on sisältänyt mikrobitietojen lisäksi henkilötunnuksen, jonka avulla ilmoitukset samasta mikrobista yhdistetään kolmen kuukauden sisällä yhdeksi infektiotapaukseksi ja väestörekisterikeskuksesta tapaukselle saadaan mahdollinen kuolinpäivämäärä. Tässä tutkimuksessa yhdistimme lisäksi kahden päivän kuluessa samalta henkilöltä todetut eri mikrobilöydökset nk. sekainfektioksi. Analysoimme vuosien 2004 2007 veriviljelypositiivisia infektiotapauksia. Ilmaantuvuus ja 33
alkuperäistutkimus Kirjallisuutta 1 Yu J, Kochanek KD, Murphy SL, Tejada-Vera B. Deaths: final data for 2007. Natl Vital Stat Rep 2009;57:1 134. 2 Madsen KM, Schonheyder HC, Kristensen B, Sorensen HT. Secular trends in incidence and mortality of bactereamia in a Danish County 1981-1994. APMIS 1999;107:346 52. 3 Wilson J, Elgohari S, Livermore DM ym. Trends among pathogens reported as causing bacteraemia in England 2004-2008. Clin MIcrobiol Infect 2011;17:451 8. 4 Reacher MH, Shah A, Livermore DM ym. Bacteraemia and antibiotic resistance of its pathogens reported in England and Wales between 1990 and 1998: trend analysis. BMJ 2000;320:213 6. 5 Curns AT, Holman RC, Sejvar JJ, Owings MF, Schonberger LB. Infectious disease hospitalizations among older adults in the United States from 1990 through 2002. Arch Intern Med 2005;165:2514 20. 6 Skogberg K, Lyytikäinen O, Ruutu P, Ollgren J, Nuorti JP. Increase in bloodstream infections in Finland, 1995-2002. Epidemiol Infect 2008;136:108 14. 7 Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J. Bacteremia and severe sepsis in adults: a multicenter prospective survey in ICUs and wards of 24 hospitals. French Bacteremia-Sepsis Study Group. Am J Respir Crit Care Med 1996;154(3 Pt 1):617 24. 8 Weinstein MP, Towns ML, Quartey SM ym. The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology, and outcome of bacteremia and fungemia in adults. Clin Infect Dis 1997;24:584 602. 9 Bouza E, Pérez-Molina J, Muñoz P. Report of ESGNI-001 and ESGNI-002 studies. Bloodstream infections in Europe. Clin Microbiol Infect 1999;5:s1 s12. 10 Diekema DJ, Beekmann SE, Chapin KC, Morel KA, Munson E, Doern GV. Epidemiology and outcome of nosocomial and communityonset bloodstream infection. J Clin Microbiol 2003;41:3655 60. 11 Skogberg K, Lyytikäinen O, Ollgren J, Nuorti JP, Ruutu P. Populationbased burden of bloodstream infections in Finland. Clin Microbiol Infect 2012;18:E170 6. 12 Uslan DZ, Crane SJ, Steckelberg JM ym. Age- and sex-associated trends in Bloodstream infections. A population-based study in Olmsted County, Minnesota. Arch Intern Med 2007;167:834 9. 13 Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med 2003;348:1546 54. 14 Karlsson S, Varpula M, Ruokonen E ym. Incidence, treatment, and outcome of severe sepsis in ICU-treated adults in Finland: the Finnsepsis study. Intensive Care Med 2007;33:435 43. kuolleisuus eri ikä- ja sukupuoliryhmissä sekä sairaanhoitopiireissä laskettiin tilastokeskuksen väestötietojen perusteella. Keskimääräinen vuosittainen ilmaantuvuus ja kuolleisuus seuranta-aikana laskettiin käyttäen kaikkien tapausten, kuolemien ja koko väestön lukumääriä vuosilta 2004 2007. Kuolleisuus ja mikrobikohtainen tappavuus eri ikä- ja sukupuoliryhmissä laskettiin 30 vuorokauden kuluessa veriviljelypositiivisen infektion toteamisesta (positiivinen laboratoriolöydös). Veriviljelyn ottopäivä oli päivä 0. Luokkamuuttujia vertailtiin Khiin neliö -testillä. Miesten ja naisten välisille ilmaantuvuusja kuolleisuussuhteille eri ikäryhmissä laskettiin 95 prosentin luottamusvälit. Havaittujen ilmaantuvuus- ja kuolleisuustrendien tilastollista merkitsevyyttä arvioitiin Poissonin regressiomallilla. Arvioidessamme lisäkuolemia (havaitut miinus odotetut) vertasimme veriviljelypositiivisten infektioiden jälkeistä päivittäin havaittua kuoleman vaaraa Suomen väestön ikä- ja sukupuolivakioituun päivittäiseen odotettuun kuolemanvaaraan (Tilastokeskuksen vuoden 2006 väestön kuolintiedot). Tulokset Vuosina 2004 2007 todettiin yhteensä 33 473 veriviljelypositiivista infektiota 30 523 eri henkilöllä (iän mediaani 67 vuotta; miesten osuus 51 %). Vuosittainen kokonaisilmaantuvuus lisääntyi merkitsevästi tutkimusjakson aikana taulukko 1. (2004: 147/100 000 ja 2007: 168/100 000; keskimääräinen vuosittainen lisäys 4,4 %; p < 0,001). Ilmaantuvuus oli suurin 65 vuotta täyttäneillä ja alle 1-vuotiailla (taulukko 1). Alle 1-vuotiaiden ja 35 vuotta täyttäneiden miesten ikäryhmissä ilmaantuvuus oli suurempi kuin naisten, kun taas 15 34-vuotiaiden ikäryhmässä se oli naisilla suurempi. Ilmaantuvuus vaihteli sairaanhoitopiireittäin (151 275/100 000 asukasta). Tutkimusjakson aikana ilmaantuvuus väheni joissakin sairaanhoitopiireissä ja kasvoi toisissa (muutos 21 38 %). Grampositiiviset bakteerit aiheuttivat 49 % infektioista, gramnegatiiviset 44 %, muut bakteerit (gramvärjäyksellä luokittelemattomat) 0,1 ja sienet 1,6. Infektioista 6 % oli sekainfektioita. Tavallisimmat aiheuttajamikrobit olivat Escherichia coli (27 %), Staphylococcus aureus (13 %), koagulaasinegatiiviset stafylokokit (10 %) ja Streptococcus pneumoniae (9 %). Aiheuttajamikrobit vaihtelivat eri ikä- ja sukupuoliryhmissä (kuvio 1). Gramnegatiiviset bakteerit olivat yleisimpiä naisilla (52 % vs. 36 %, p < 0,001) ja grampositiiviset miehillä (55 % vs. 42 %, p < 0,001). E. coli oli yleisin aiheuttajamikrobi 15 vuotta täyttäneillä naisilla ja 55 vuotta täyttäneillä miehillä. S. aureus oli yleisempi miehillä kuin naisilla (15 % vs. 10 %), erityisesti alle 65-vuo tiaiden ikäryhmissä (18 % vs. 10 %), samoin kuin S. pneumoniae (10 % vs. 8 %; alle 65-vuo tiaiden ikäryhmässä 12 % vs. 6 %). B- ryhmän streptokokki oli yleinen alle 1-vuotiailla Veriviljelypositiivisten infektioiden ilmaantuvuus 100 000 asukasta kohti ikä- ja sukupuoliryhmittäin Suomessa vuosina 2004 2007. Ikäryhmä, v Ilmaantuvuus/100 000 asukasta, (n) Riskisuhde 95 %:n LV Miehet Naiset Yhteensä < 1 583 (694) 442 (503) 514 (1 197) 1,32 1,18 1,48 1 14 35 (589) 31 (519) 33 (1 117) 1,11 0,98 1,24 15 24 33 (440) 39 (495) 36 (935) 0,85 0,75 0,97 25 34 39 (513) 47 (597) 43 (1 110) 0,82 0,73 0,92 35 44 70 (1 025) 57 (807) 64 (1 832) 1,23 1,12 1,35 45 54 128 (1 981) 95 (1 455) 112 (3 436) 1,35 1,26 1,44 55 64 236 (3 354) 168 (2 440) 201 (5 794) 1,41 1,33 1,48 65 74 460 (3 832) 291 (2 891) 368 (6 723) 1,58 1,50 1,66 75 84 782 (3 529) 569 (4 411) 684 (7 940) 1,37 1,31 1,44 85 1 264 (1 128) 824 (2 261) 932 (3 389) 1,53 1,43 1,65 Kaikki 166 (17 094) 152 (16 3789) 159 (33 473) 1,09 1,07 1,11 34
tieteessä Pohdinta Väestöpohjainen tutkimuksemme osoitti, että veriviljelypositiivisten infektioiden ilmaantuvuus ja kuolleisuus niihin lisääntyivät merkitsevästi vuosina 2004 2007. Erityisesti iäkkäiden lisäkuolleisuus oli huomattavaa, minkä vuoksi näiden infektioiden ehkäisyyn tulisi panostaa. Suurin osa veriviljelypositiivisiin infektioihin liittyvistä kuolemista tapahtui ensimmäisen kuukauden aikana ja kolmannes ensimmäisten vuorokausien kuluessa diagnoosin jälkeen, mikä korostaa varhaisen tunnistamisen ja asianmukaisen hoidon tärkeyttä. Veriviljelypositiiviset infektiot lisääntyivät 14 % tutkimusaikana (147 168/100 000). Hakuvio 1. Viiden tavallisimman mikrobiryhmän osuus kaikista veriviljelypositiivisista infektioista. % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Miehet < 1 1 14 15 24 25 34 35 44 45 54 55 64 65 74 75 84 > 84 Ikäryhmä vuosina Naiset < 1 1 14 15 24 25 34 35 44 45 54 55 64 65 74 75 84 > 84 Ikäryhmä vuosina Escherichia coli Staphylococcus aureus Koagulaasinegatiiviset stafylokokit Streptococcus pneumoniae Sekainfektiot Muut (17 %) ja naisilla 25 35-vuotiaiden ikäryhmässä (9 %). Veriviljelypositiivista infektiota sairastavista potilaista 13 % kuoli 30 vuorokauden kuluessa positiivisesta viljelytuloksesta. Kaikista kuolleista 65 vuotta täyttäneitä oli 70 %. Kuolleisuus näihin infektioihin lisääntyi tutkimusjakson aikana merkitsevästi (2004: 19/100 000 ja 2007: 22/100 000; keskimääräinen vuosittainen lisäys 4,0 %; p = 0,01). Kuolleisuus lisääntyi iän myötä alkaen keski-iästä (taulukko 2), ja 25 vuotta täyttäneiden ikäryhmässä miesten kuolleisuus oli 1,4-kertainen naisiin verrattuna (34/100 000 vs. 25/100 000). E. coli (17 %) ja S. aureus (16 %) aiheuttivat kolmanneksen kuolemista (taulukko 3). Suurimmat kolmenkymmenen päivän tappavuusluvut olivat Pseudomonas aeruginosa -infektioilla (26 %), sekainfektioilla (21 %), enterokokeilla (19 %) ja S. aureuksella (17 %), kun taas E. colin tappavuus oli 8 %. Iäkkäillä potilailla (65 vuotta täyttäneet) grampositiiviset infektiot olivat tappavampia kuin gramnegatiiviset (19 % vs. 13 %) ja gramnegatiiviset infektiot olivat tappavampia miehillä kuin naisilla (14 % vs. 9 %). Veriviljelypositiivisiin infektioihin liittyvä kuolemanvaara oli suurin ensimmäisenä päivänä ja väheni odotetun ikä- ja sukupuolivakioidun kuolemanvaaran tasolle noin 60 päivän kuluttua infektion toteamisesta (kuvio 2). Suurta kuolemanvaaraa ilmaiseva varhainen piikki oli selkeämpi keski-ikäisten ja iäkkäiden kuin nuorempien ikäryhmissä. Kaikista veriviljelypositiivisiin infektioihin liittyvistä kuolemista 32 % tapahtui kolmena ensimmäisenä päivänä (päivät 0 2) veriviljely näytteen oton jälkeen. Varhaiset kuolemat olivat yhtä yleisiä miesten kuin naisten ryhmissä. S. pneumoniaen aiheuttamista kuolemista 48 % tapahtui varhain, E. colin 36 % ja S. aureuksen 23 %. Arvioitu vuosittainen lisäkuolemien määrä oli 934 (18/100 000 asukasta) 30 vuorokauden kuluessa veriviljelypositiivisen infektion toteamisesta, kun odotettu ikä- ja suku puolivakioitu lukumäärä saman ajan kuluessa oli 160. 35
alkuperäistutkimus 15 Klemets P, Lyytikäinen O, Ruutu P, Ollgren J, Nuorti JP. Invasive pneumococcal infections among persons with and without underlying medical conditions: implications for prevention strategies. BMC Infect Dis 2008;8:96. 16 Laupland KB, Gregson DB, Church DL, Ross T, Pitout JDD. Incidence, risk factors and outcomes of Escherichia coli bloodstream infections in a large Canadian region. Clin Microbiol Infect 2008;14:1041 7. 17 Laupland KB, Ross T, Gregson DB. Staphylococcus aureus bloodstream infections: risk factors, outcomes, and the influence of methicillin resistance in Calgary, Canada, 2000-2006. J Infect Dis 2008;198:336 43. 18 Lyytikäinen O, Ruotsalainen E, Järvinen A, Valtonen V, Ruutu P. Trends and outcome of nosocomial and community-acquired bloodstream infetions due to Staphylococcus aureus in Finland, 1995-2001. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:399 4. 19 Garnacho-Montero J, Aldabo-Pallas T, Garnacho-Montero C ym. Timing of adequate antibiotic therapy is a greater determinant of outcome than are TNF and IL-10 polymorphisms in patients with sepsis. Crit Care 2006;10:R111. kuvio 2. vaitut ilmaantuvuudet ovat huomattavasti suurempia kuin edellisessä tutkimuksessamme vuosilta 1995 2002 (125/100 000) (6). Vielä Veriviljelypositiivisten infektioiden aiheuttama päivittäinen kuolemanuhka. Päivittäinen kuolemanuhka (1/henkilö/päivä) 0,02 0,018 0,016 0,014 0,012 0,01 0,008 0,006 0,004 0,002 0 taulukko 2. Veriviljelypositiivisten infektioiden aiheuttama kuolleisuus ikä- ja sukupuoliryhmittäin Suomessa vuosina 2004 2007. Ikäryhmä, v kuolleisuus/100 000 asukasta, (n) Riskisuhde 95 %:n LV Miehet Naiset Yhteensä < 1 22,7 (27) 14,1 (16) 18,5 (43) 1,6 0,9 3,0 1 14 0,3 (5) 0,8 (14) 0,6 (19) 0,3 0,1 1,0 15 24 1,0 (13) 0,6 (7) 0,8 (20) 1,8 0,7 4,5 25 34 1,7 (22) 0,6 (8) 1,2 (30) 2,6 1,2 5,9 35 44 6,6 (96) 2,7 (38) 4,7 (134) 2,4 1,7 3,6 45 54 15,5 (240) 7,2 (111) 11,4 (351) 2,1 1,7 2,7 55 64 33,9 (482) 17,3 (252) 25,5 (734) 2,0 1,7 2,3 65 74 71,5 (596) 37,5 (372) 53,0 (968) 1,9 1,7 2,2 75 84 150,7 (680) 86,6 (671) 110,2 (1 351) 1,7 1,6 1,9 85 323,8 (289) 158,9 (436) 199,3 (725) 2,0 1,8 2,4 Kaikki 23,8 (2 450) 17,9 (1 925) 20,8 (4 375) 1,3 1,2 1,3 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 Päivät positiivisen veriviljelyn jälkeen Havaittu kuolemanuhka infektiossa Odotettu kuolemanuhka suomalaisessa väestössä suurempia ilmaantuvuuksia on aiemmin todettu Tanskassa 1994 (153/100 000) (2), Yhdysvalloissa (190/ 100 000) (12) ja Englannissa 2008: (189/100 000) (3). Erot väestörakenteessa, perussairauksien yleisyydessä, hoitoon hakeutumisessa ja pääsyssä sekä veriviljelyjen ottokäytännöt saattavat selittää havaittuja eroja ilmaantuvuudessa. Yli puolet veriviljelypositiivisista infektioista todettiin 65 vuotta täyttäneillä kuten edellisessä tutkimuksessamme. Ilmaantuvuus oli hieman suurempi miehillä kuin naisilla. Yhdysvalloissa ja Englannissa sukupuolten välinen ero on ollut suurempi, erityisesti iäkkäillä ja mustilla (3,12, 13). Omassa tutkimuksessamme ilmaantuvuus miehillä oli suurempi erityisesti työikäisten ryhmässä. Tähän voi vaikuttaa mm. se, että pneumokokkitaudin merkittävät riskitekijät, kuten tupakointiin liittyvät keuhkosairaudet ja alkoholinkäyttö, ovat yleisempiä miehillä (14,15). Sekä tässä että aiemmissa väestöpohjaisissa tutkimuksissa E. coli ja S. aureus olivat yleisimmät taudinaiheuttajat (3,4,12). Samoin ilmaantuvuuden sukupuolierot yleisimpien mikrobien aiheuttamissa infektioissa olivat kirjallisuudessa aiemmin kuvatun kaltaisia (12,16,17,18). Tiedossamme ei ole aiempia vastaavia tutkimuksia, joissa olisi arvioitu tappavuutta (13 %) ja kuolleisuutta (21/100 000) kuukauden kuluessa infek tion toteamisesta. Yhdysvalloista on aiemmin raportoitu samanlaisia tappavuuslukuja 36
tieteessä 20 Kumar A, Roberts D, Wood KE ym. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006;34:1589 96. 21 McDonald JR, Friedman ND, Stout JE, Sexton DJ, Kaye KS. Risk factors for ineffective therapy in patients with bloodstream infection. Arch Intern Med 2005;165:308 13. 22 Garnacho-Montero J, Ortiz-Leyba C, Herrera-Melero I ym. Mortality and morbidity attributable to inadequate empirical antimicrobial therapy in patients admitted to the ICU with sepsis: a matched cohort study. J Antimicrob Chemother 2008;61:436 41. Tästä asiasta tiedettiin Veriviljelypositiiviset infektiot aiheuttavat merkittävää kuolleisuutta ja terveydenhuollon kustannuksia. Tautitaakka on suurin iäkkäillä. Tavallisimmat aiheuttajamikrobit ovat Escherichia coli ja Staphylococcus aureus. Tämä tutkimus opetti Veriviljelypositiiviset infektiot aiheuttavat Suomessa vuosittain noin 1 000 lisäkuolemaa. Potilaista 13 % kuolee 30 vrk kuluessa infektion toteamisesta. Kuolemista noin kolmasosa tapahtuu kolmena ensimmäisenä päivänä veriviljelynäytteen otosta, jolloin viljelyvastaus herkkyyksineen ei yleensä ole vielä käytettävissä. Escherichia coli ja Staphylococcus aureus aiheuttavat yhtä paljon kuolemia, yhteensä kolmanneksen kaikista. Aikuisten miesten kuolleisuus oli noin puolitoistakertainen naisiin verrattuna. Taulukko 3. Kymmenen yleisimmän mikrobiryhmän ilmaantuvuus ja tappavuus Suomessa vuosina 2004 2007. Ilmaantuvuusluvut 100 000 asukasta kohti ja tappavuus 30 päivän kuluessa. Mikrobiryhmät Ilmaantuvuus (n) Tappavuus, % (n) Osuus kaikista kuolemista, % Escherichia coli 44 (9 190) 8,0 (736) 16,8 Staphylococcus aureus 20 (4 231) 16,9 (715) 16,3 Koagulaasinegatiiviset stafylokokit 16 (3 336) 11,1 (371) 8,5 Streptococcus pneumoniae 14 (2 909) 10,0 (291) 6,7 Sekainfektiot 10 (2 029) 21,0 (426) 9,7 Klebsiella sp 8 (1 667) 14,0 (234) 5,3 Enterococcus spp. 7 (1 418) 19,3 (274) 6,3 Ryhmän C ja G streptokokit 5 (1 004) 9,2 (92) 2,1 Streptococcus agalactiae 4 (791) 7,3 (58) 1,3 Pseudomonas aeruginosa 4 (759) 26,4 (200) 4,6 Muut 29 (6 139) 15,9 (978) 22,4 Yhteensä 159 (33 473) 13,1 (4 375) 100,0 (14 %) sairaalahoidon aikana (12). Menetelmää, jolla arvioimme lisäkuolemia, on usein käytetty väestöpohjaisissa syöpätutkimuksissa. Lisäkuolemia todettiin aina 60 vuorokauteen asti. Tämä korostaa sitä, että infektioiden seurauksia selvitettäessä tulee näiden ajankohta ottaa huomioon. Aikuisten miesten kuolleisuus oli 1,4-kertainen naisiin verrattuna. Tämä selittyy todennäköisesti sillä, että grampositiiviset bakteerit, erityisesti suuren kuolleisuuden aiheuttavat S. aureus-infektiot, olivat yleisempiä miehillä. Erot voivat osin liittyä myös eroihin altistavissa tekijöissä ja hoitoon hakeutumisessa. E. coli ja S. aureus aiheuttivat yhtä paljon kuolemia, yhteensä kolmanneksen kaikista. Tämä selittyy sillä, että E. coli aiheutti kaksinkertaisen määrän veriviljelypositiivisia infektioita, vaikka sen tappavuus oli puolet S. aureuksen tappavuudesta. Kolmannes kuolemista tapahtui kolmena ensimmäisenä päivänä veriviljelyn otosta. Varhaiset kuolemat voivat liittyä viiveeseen hoitoon hakeutumisessa, väärään alkuvaiheen diagnoosiin, viiveeseen asianmukaisen hoidon aloituksessa, vakaviin altistaviin tekijöihin tai aiheuttajamikrobin ominaisuuksiin. Viive mikrobilääkehoidon aloituksessa huonontaa erityisesti septisen sokin ennustetta (19,20). Suomalaisessa monikeskustutkimuksessa empiirinen anti bioottihoito osui oikeaan 90 prosentissa vaikeista sepsiksistä, joissa mikrobi oli kasvanut veressä (14). Tulevaisuudessa, mikrobilääkeresistenssitilanteen huonontuessa, voi empiirisen anti biootin valinta muuttua vaikeammaksi, erityisesti sairaalainfektioissa (21,22). Varhaisia kuolemia aiheuttivat erityisesti pneumokokki-infektiot, joista 90 % saa alkunsa terveydenhuollon ulkopuolella. Tutkimusasetelmassamme oli muutamia rajoituksia, jotka tulee ottaa huomioon tuloksia tulkittaessa: meillä ei ollut tietoa potilaiden perussairauksista ja niiden vaikeusasteesta tai muista tekijöistä, jotka vaikuttavat potilaiden ennusteeseen. Nämä olisivat saatavissa muista kansallisista rekistereistä, esim. hoitoilmoitusja syöpärekisteristä. Emme pystyneet myöskään varmistamaan, liittyivätkö infektiot sairaalahoitoon vai olivatko ne saaneet alkunsa avohoidossa. Lisäksi meillä ei ollut tietoa infektion lähteestä tai mahdollisesta viiveestä asianmukaisen mikrobilääkehoidon aloituksessa. Koska ilmoitukset ovat laboratoriopohjaisia, emme pysty arvioimaan mahdollisten kontaminaatioiden osuutta. Tämä vaikeuttaa erityisesti koagulaasinegatiivisten stafylokokkien ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden tulkintaa. Tutkimuksemme osoitti, että veriviljelypositiivisten infektioiden aiheuttama tautitaakka on lisääntymässä. Tartuntatautirekisterin vuosiraportin (2011) mukaan sama kehitys jatkuu: 37
alkuperäistutkimus sidonnaisuudet Kirjoittajat ovat ilmoittaneet sidonnaisuutensa seuraavasti (ICMJE:n lomake): Kirsi Skogberg: luentopalkkio (MSD). Jukka Ollgren, Pekka Nuorti, Petri Ruutu, Outi Lyytikäinen: Ei sidonnaisuuksia. vuonna 2011 näitä infektioita oli 12 775 (ilmaantuvuus 237/100 000). Erityisesti E. colin herkkyystilanne on huonontumassa. Laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottavien kantojen osuus on jo 4,3 %. Tautitaakan vähentäminen vaatii sekä yleisten että aiheuttajamikrobikohtaisten interventioiden kehittämistä. E. coli ja S. aureus ovat tavallisimpia aiheuttajia, ja niiden aiheuttamia hoitoon liittyviä infektioita voidaan ehkäistä esim. verisuoni- ja virtsakatetrien oikealla käytöllä ja torjumalla leikkausalueen infektioita. Avohoidossa ehkäisymahdollisuuksia on vähemmän, mutta merkittäviä keinoja ovat pneumokokki- ja influenssarokotuskattavuuden lisääminen. Noin yksi kolmasosa kuolemista ilmenee kolmena ensimmäisenä päivänä veriviljelynäytteen otosta, jolloin viljelyvastaus herkkyyksineen ei yleensä ole vielä käytettävissä. Varhaisia kuolemia voidaan ehkäistä helpottamalla hoitoon hakeutumista ja panostamalla vaikean sepsiksen tunnistamiseen ja asianmukaiseen, viiveettömään hoitoon. n 38