Zinforo taustamateriaalia Joulukuu 2012

Transkriptio

1 Zinforo taustamateriaalia Joulukuu 2012 Johdanto Seitsemänkymmentä vuotta sitten penisilliinihoidon kehittäminen mullisti bakteerien aiheuttamien tulehdusten hoidon. Antibiootit ovat enemmän kuin mikään muu lääkehoito muuttaneet maailmaa ja pelastaneet miljoonia ihmishenkiä. Taistelu bakteereja vastaan on kuitenkin vaikeaa, koska ne kehittyvät ja muuttuvat pysyäkseen hengissä. Vaikutamme myös osaltamme itse tähän kehitykseen, kun antibioottien avulla tuhoamme niille herkkiä bakteereja. Näin luomme tilaa resistenttien bakteerien lisääntymiselle ja leviämiselle. Mitä enemmän antibiootteja käytetään tietyllä maantieteellisellä alueella, sitä suurempi on riski, että alueella syntyy ja leviää resistenttejä bakteereja. Etelä-Euroopassa, kuten Ranskassa, Espanjassa ja Kreikassa käytetään huomattavasti enemmän antibiootteja kuin Suomessa, ja siellä resistenttien bakteereiden ongelma onkin selvästi suurempi kuin täällä. Suomessa MRSA-tartuntojen määrä vuonna 2003 oli 16,50 / asukasta kohden. 1 MRSA-kantajien määrä on ollut viimeisten vuosien ajan kasvussa: vuonna 2010 kantajia oli 23,90 / asukasta kohden, vastaava luku vuonna 2011 oli 25,21. 2 Zinforo Keftaroliinifosamiili (kauppanimeltä Zinforo) on uusi laskimoon annettava kefalosporiiniantibiootti sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on vaikea iho- ja pehmytkudosinfektio (cssti - complicated Skin and Soft Tissue Infections) tai avosyntyinen keuhkokuume (CAP - Community Acquired Pneumonia). Lääke on ensimmäinen antibiootti, joka ainoana hoitokeinona käytettäessä yhdistää kefalosporiinien hyvän siedettävyyden ja tehokkuuden monia bakteereita vastaan (Zinforo valmisteyhteenveto). Nämä bakteerit voivat aiheuttaa vakavia ihotulehduksia ja keuhkokuumeen mukaan lukien vaikeahoitoiset bakteerikannat kuten metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA). Keftaroliinifosamiili on yksi harvoista uusista markkinoille tuoduista antibiooteista. AstraZenecalla on lisäksi useita eri tutkimusvaiheissa olevia antibiootteja, joita yritys toivoo voivansa tuoda markkinoille lähivuosina. Yritys on myös mukana lukuisissa resistenssiongelmaan ja järkevään antibioottien käyttöön liittyvissä yhteistyöhankkeissa päättäjien ja tutkijoiden kanssa niin yksittäisissä maissa kuin Euroopan unionissa. cssti ja CAP cssti (komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot) ja CAP (avosyntyinen keuhkokuume) ovat infektioita, joihin liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Ne aiheuttavat vaikeita haasteita terveydenhuollolle. Arvioidaan, että cssti aiheuttaa yli 1,3 miljoonaa sairaalahoitotapausta vuosittain Euroopassa. 3 CAP puolestaan aiheuttaa noin miljoona sairaalahoitoa vaativaa tapausta joka vuosi. 4,5 cssti cssti on vaikeahoitoinen infektio ihossa ja ihonalaisissa pehmytkudoksissa, kuten sidekudoksessa ja lihaksissa. Tauti voi esiintyä syvällä sijaitsevissa paiseissa, selluliitissä ja infektoituneissa kirurgisissa haavoissa. cssti on yleisimpiä antibioottihoitoisia sairaalainfektioita, ja se edustaa noin 12 % kaikista antibioottihoidoista sairaaloissa Euroopassa.

2 CAP Avosyntyinen keuhkokuume (CAP) on akuutti infektio keuhkoissa potilaalla, joka ei ole ollut sairaalahoidossa tai pitkäaikaishoidossa missään hoitolaitoksessa. Arvion mukaan näiden tapausten määrä on vuodessa 2 12 /1000 henkilöä Euroopassa. Vastaavan luvun on arvioitu olevan neljä kertaa suurempi iäkkäillä henkilöillä nuoriin verrattuna. Koska 30 %:n Euroopan väestöstä vuonna 2060 voidaan laskea kuuluvan luokkaan "iäkkäät", tulee CAP-ongelma kasvamaan merkittävästi tulevaisuudessa. 6 Esimerkkejä miltä cssti ja CAP voivat näyttää: Vakava leikkauksen jälkeinen ihoinfektio ja tulehdus MRSAinfektio amputoidussa raajassa Selluliittiä oikeassa kädessä Bakteerikeuhkokuume miespotilaalla Keuhkokuume naispotilaalla Bakteerikeuhkokuume iäkkäällä potilaalla, jolla puolustuskyky alentunut Kuvat: Science Photo Library Ltd Zinforo täyttää tarpeen, johon ei aiemmin ole ollut vastausta CAP ja cssti voidaan liittää sairastuvuuteen, kuolleisuuteen, terveydenhuollon resurssien käyttöön ja terveydenhoitokustannuksiin. Vaikka on olemassa monia antibiootteja näiden tautien hoitoon, kliiniset tutkimukset osoittavat, että monet potilaat eivät saa tehokasta ensihoitoa. 7-10

3 Antibiootiresistenttien mikro-organismien lisääntyminen on huolenaihe koko maailmassa ja suuri uhka kansanterveydelle. Euroopassa altistuu vuosittain potilasta metisilliiniresistenteille Staphylococcus aureus -infektioille (MRSA), mikä on tavallisin syy iho- ja pehmytkudosinfektioille (cssti). Tämän odotetaan lisäävän vuosittaisia sairaanhoidon kokonaiskustannuksia 380 miljoonalla eurolla. Historiallisesti MRSA on ollut selvästi sairaalahoitoon liittynyt ongelma, mistä on tullut nimi sairaalainfektio. Viime vuosien aikana tilanne on kuitenkin muuttunut, ja MRSA-infektiot liitetään yhä useammin tartuntoihin muualla kuin terveydenhuollossa. 11 MRSA on levinnyt ensisijaisesti hoitolaitosten sisällä ja niiden välillä, ja siitä on näin tullut suurin terveydenhuoltohygienian ongelma maailmassa. Viime vuosina MRSA-infektioita on kuitenkin levinnyt lisääntyvässä määrin myös hoitolaitosten ulkopuolelle. Vakavat MRSA-infektiot ovat tähän asti olleet harvinaisia Pohjoismaissa, mutta niiden määrässä on ollut nähtävissä tasaista nousua sen jälkeen, kun vuonna 2004 MRSA-infektioiden ilmoitusvelvollisuus tuli tartuntatautilakiin. 12 Tietyt potilaat ovat erityisen herkkiä, mikä tuo lisähaasteita heitä hoitavalle lääkärille. Jos cssti- tai CAP-potilaalla on muita terveyteen liittyviä riskejä kuten korkea ikä tai muu perussairaus, heidän ennusteensa on usein huonompi kuin ei herkiksi määriteltävillä potilailla, sairaus voi edetä nopeammin, toipuminen on hitaampaa ja mahdollisuus saada resistenttejä bakteerikantoja on suurempi. Keftaroliinifosamiili voi auttaa vastaamaan näihin hoitohaasteisiin tinkimättä lääkkeen siedettävyydestä. Näin keftaroliinifosamiili toimii kehitetty erilaiseksi 13 Keftaroliinifosamiilin kehityksessä tavoitteena on ollut aiemmin käytössä olleista kefalosporiineista poikkeava lääke. Sillä on uusi vaikutusmekanismi, joka tuhoaa laajan kirjon tavallisia infektioita aiheuttavia bakteereita, kuten MRSA. Lääke sitoutuu penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP) ja estää niiden toimintaa. PBP:t ovat tärkeitä bakteerisolun seinämän syntetisoinnissa ja korjauksessa. Kun niitä estetään, bakteereiden kasvu hidastuu ja / tai bakteerit kuolevat, jolloin tartunnan leviäminen pysähtyy. Keftaroliinifosamiili on kehitetty niin, että sillä on sukulaisuutta tiettyihin resistenssiin liittyviin PBP:hin, kuten MRSA:han (PBP2a), ja penisilliinille resistentteihin pneumokokkeihin (PBP2x/2a/2b). Tämän vuoksi keftaroliinifosamiili toisin kuin muut β-laktaamiantibiootit vaikuttaa näihin vaikeasti hoidettaviin bakteerikantoihin. Keftaroliinifosamiili ei häiritse eikä metaboloi maksan CYP 450 entsyymejä 13 Tämän vuoksi keftaroliinifosamiilin annostus voidaan pitää pienenä, ja sen yhteisvaikutus muiden lääkitysten kanssa on vähäisempi. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä potilaille, joilla on muita sairauksia ja joiden hoidossa käytetään useita lääkkeitä. Kliiniset tutkimukset CANVAS ja FOCUS 13 Keftaroliinifosamiilin teho ja siedettävyys on osoitettu neljässä vaiheen III tutkimukseessa, jossa potilasta sai keftaroliinifosamiilia 600 mg:n annoksen 60 minuutin aikana joka 12. tunti.

4 Kahdessa tutkimuksessa oli cssti-potilaita (CANVAS 1 ja 2) ja kahdessa CAP-potilaita, joilla oli keskivaikea tai vaikea CAP-infektio (FOCUS 1 ja 2): CANVAS 1 ja 2 -tutkimukset osoittivat, että ainoana lääkkeenä käytetty keftaroliinifosamiili (600 mg joka 12. tunti) saavutti vastaavan (ei huonompaa) tehon kuin vankomysiinin ja aztreonaamin yhdistelmä (1 g kumpaakin joka 12. tunti) aikuisilla cssti-potilailla (mukaan lukien MRSA:n aiheuttamat infektiot). FOCUS 1 ja 2 -tutkimukset osoittivat, että keftaroliinifosamiili (600 mg joka 12. tunti) saavutti vastaavan (ei huonompaa) tehon kuinkeftriaksoni (1 g joka 24. tunti) ja numeerisesti korkeamman määrän parantuneita aikuisia CAP-potilaita (mukaan lukien potilaat, joiden kuolleisuusriski oli kohonnut esimerkiksi iän takia). Tutkimuksissa keftaroliinifosamiililla oli tasainen kliininen teho myös herkissä potilasryhmissä. Näin se voi auttaa vastaamaan nykyisten hoitosuositusten haasteisiin tällaisten potilasryhmien hoidossa. Kliiniset tutkimukset osoittivat keftaroliinifosamiilin siedettävyyden olevan samalla tasolla muiden kefalosporiinien kanssa. Tavallisimmat haittavaikutukset, joita esiintyi 3 % potilaista, olivat ripuli, päänsärky, pahoinvointi ja kutina. Nämä haitat olivat usein lieviä tai kohtalaisia. Euroopan lääkearviointivirasto (EMA) myönsi keftaroliinifosamiilille myyntiluvan Euroopan unionissa Lupa kattaa kaikki jäsenmaat, Norjan, Islannin ja Liechtensteinin. 14 Tarkempaa tietoa Zinforo-valmisteesta löytyy valmisteyhteenvedosta. 13 AstraZeneca AstraZeneca on maailmanlaajuinen, innovatiivinen biofarmasia-alan yritys, joka keskittyy reseptilääkkeiden kehittämiseen ja markkinointiin. AstraZeneca on alan johtava lääkevalmistaja, joka panostaa ruoansulatuskanavan sairauksien, sydän- ja verisuonisairauksien, neurologisten sairauksien, hengitys- ja tulehdussairauksien, syöpäsairauksien ja tartuntatautien hoitoon. Lisätietoja Petra Eurenius, External Communications Manager, AstraZeneca Marketing Company: +46 (0) Viitteet 1 Terveyden ja hyvinvoinnin laitos THL, Tartuntatautirekisterin tilastotietokanta: MRSA-tartuntojen määrä 2003, 2 Terveyden ja hyvinvoinnin laitos THL, Tartuntatautirekisterin tilastotietokanta: MRSA-kantajien määrä , 3 Pulgar S, Mehra M, Quintana A, Kempel A. The epidemiology of hospitalised cases of skin and soft tissue infection in Europe. Clin Microbiol Infect 2008;14(Suppl.7):S Kleinpell RM, Elpern EH. Community-acquired pneumonia: updates in assessment and management. Crit Care Nurs Q 2004;27: Welte T, Köhnlein T. Global and local epidemiology of community-acquired pneumonia: the experience of the

5 CAPNETZ Network. Semin Respir Crit Care Med 2009;30: Eurostat. Ageing characterises the demographic perspectives of the European societies. 7 Edelsberg J, Berger A, Weber DJ, Mallick R, Kuznik A, Oster G. Clinical and economic consequences of failure of initial antibiotic therapy for hospitalized patients with complicated skin and skin-structure infections. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29: Zilberberg MD, Shorr AF, Micek ST, et al. Epidemiology and outcomes of hospitalizations with complicated skin and skin-structure infections: implications of healthcare-associated infection risk factors. Infect Control Hosp Epidemiol 2009;30: Eagye KJ, Kim A, Laohavaleeson S, Kuti JL, Nicolau DP. Surgical site infections: does inadequate antibiotic therapy affect patient outcomes? Surg Infect 2009;10: Garcia-Vidal C, Carratalà J. Early and late treatment failure in community-acquired pneumonia. Semin Respir Crit Care Med 2009;30: Edelsberg J, Berger A, Weber DJ, Mallick R, Kuznik A, Oster G. Clinical and economic consequences of failure of initial antibiotic therapy for hospitalized patients with complicated skin and skin-structure infections. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29: Tartuntatautilaki Zinforo (ceftaroline fosamil) European Summary of Product Characteristics Valmisteyhteenveto 14 human_med_ jsp&mid=wc0b01ac058001d124 A121212T FIN-00