Psykoosit Kliiniset piirteet Etiologia Hoito Jesper Ekelund, LT, dos. Professori, Helsingin yliopisto Ylilääkäri, Vaasan sairaanhoitopiiri Tutkija, Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Psykoosin määritelmä Mistä tämä johtuu? Ajattelun ja havaintokyvyn vääristymä Esimerkiksi harhaluuloja tai aistiharhoja Häiriö vaikuttaa syvästi henkilön kokemukseen itsestään, yksilöllisyydestään ja itsenäisyydestään Henkilö tuntee usein, että muut tietävät tai jakavat hänen intiimeimmät ajatuksensa, tunteensa ja toimintonsa Tilannetta selittäviä harhaluuloja Percieving is believing Kokemus ja uskomus lähes sama asia Miellä on tamuipus tädytneää aismuktiset tidoella, komukeksella ja non-veralbiesalla kommtuikaaniolla. Jokainen kehittää itselleen loogisin selitys kokemuksilleen *DVD
Dopamiinijärjestelmä Nat Rev Neurosci. 2009 Jan;0():48-58 Motivational salience Dopamiinihypoteesi Normaali Skitsofrenia Dopamiini liittyy toiminnan ohjaukseen, motivaatioon PFC Limbinen - PFC Mesokortikaalinen rata Negatiiviset oireet, kognitio D Limbinen VTA - VTA Mesolimbinen rata Positiiviset oireet D2, D3, D4 *DVD 2
Etiologia Periytyvyys (heritabiliteetti ~80%) MZ 50%, DZ 5%, muut. asteen <0% Raskaudenaikaiset tekijät Adoptiotutkimuksissa ei eroa, perhedynaamisiin tekijöihin ei viitteitä Uudet lipideihin liittyvät löydökset Etiologia Psykoosia aiheuttavia/muistuttavia päihteitä Amfetamiini nostaa DA tasoja LSD 5HT 2A salpaaja PCP, ketamiini NMDA salpaajia Poikkeavat löydökset Etiologia - epidemiologia Neuropsykologia Visuaalinen työmuisti, sensory gating Varhaiskehitys Aivojen rakennemuutokset Aivojen toiminnan poikkeavuudet Neuropatologia Hovatta et al. Am J med gen 74:353-360 (997) 3
Psykoosien prevalenssi Perälä et al. Arch gen psychiatry 64(), 2007 Psykoottiset oireet normaaliväestössä 3,5 3 2,5 2 - Schizophrenia 2- Spectrum disorders 3- +affective psychoses 4- +substance & GMC induced,5 0,5 0 2 3 4 5 6 7 Diagnostiset käsitteet Prodromaalioireet Skitsofrenia yleisin ja tärkein Skitsotyyppinen häiriö Skitsoaffektiivinen sairaus Harhaluuloisuushäiriö Lyhytkestoinen psykoottinen häiriö Psykoottinen yhteishäiriö (Folie à Deux) Ruumillisen häiriön aiheuttama psykoottinen häiriö Masennus, ahdistus Keskittymisvaikeudet DUP duration of untreated psychosis Mahdollinen interventio jo ennen Eristäytyvä (skitsoidi) persoonallisuushäiriö Psykoosipiireteinen persoonallisuus 4
Liitännäisongelmat Hoito Masennus ja ahdistuneisuus Ylikuolleisuus Itsemurha Somaattiset sairaudet Tupakointi Päihdeongelmat Rikollisuus ja uhriksi joutuminen 950 Henri Laborit käytti tunnettua antihistamiinia klooripromatsiinia preoperatiivisesti rauhoittavana 95 huomattiin että klooripromatsiini myös rauhoittaa aggressiivisia skitsofreniapotilaita Kutsittiin tranquilizer :iksi, eli rauhoitti ilman liiallista sedaatiota Käytettiin akuuttioireiden hallintaan yli 0 vuotta, ei ajateltu että lääkkeen vaikutus mitenkään liittyi etiologiaan 963 Arvid Carlsson osoitti että klooripromatsiini ja haloperidoli ovat dopamiiniantagonisteja Lääkkeet - vaikutusmekanismi Matalaja korkeaannos neuroleptit Seeman et al. 976 5
0,0 0, 0 00 000 0000 D2 D3 D4 5HT2A H 0,0 0, 0,0 0, Clozapine 0 0 00 00 000 000 0000 D2 D3 D4 5HT2A H Haloperidol 0000 D2 D3 D4 5HT2A H Haloperidol 6
0,0 0, 0 Clozapine Risperidone 0,0 0, 0 Olanzapine Clozapine Risperidone 00 00 000 000 0000 D2 D3 D4 5HT2A H Haloperidol 0000 D2 D3 D4 5HT2A H Haloperidol 5HT2A reseptori Glutamatergisissa pyramidalineuroneissa 0,0 0, 0 Olanzapine Clozapine Quetiapine Risperidone GABA interneuroneissa Substantia nigrassa ja VTA:ssa Muokkaa D2 antagonismin vaikutusta Vaikutus muuttuu enemmän kortikaaliseksi 00 000 0000 D2 D3 D4 5HT2A H Amisulpride Haloperidol 7
Erityisesimerkkejä Motivational salience Aripipratsoli: Osittainen D2-agonisti (n. 30%) Dopamiini liittyy toiminnanohjaukseen, motivaatioon Fast-off hypoteesi Erityisesimerkkejä DA + DRD2 k on k off DA_DRD2 affiniteetti = k on / k off Aripipratsoli: Osittainen D2-agonisti (n. 30%) Ketiapiini: Ketiapiini N- Desalkyliketiapiini 5HTA 500 0-00 (part.ag) 5HT2A 200 0-00 20 0-00 D 700 - D2 600 - H 0 5 NET >0,000 0-00 8
Erityisesimerkkejä Lääkkeet - Tärkeimmät sivuvaikutukset Aripipratsoli: Osittainen D2-agonisti (n. 30%) Ketiapiini: Klotsapiini: Ki D 200 D2 400 D3 700 D4 40 5HT2A 3 2 M2 4 H 2 H2 50 D2-salpaus -> parkinsonismi, prolaktinemia Antikolinergiset vaikutukset sekavuus, näköhäiriö, ummetus, kuiva suu, virtsaumpi Väsyttävä vaikutus Metaboliset sivuvaikutukset paino, veren rasva-arvot, sokeritasapaino Motivaation puute Lääkkeet - Vakavimmat sivuvaikutukset Agranulosytoosi klotsapiini Sydämen johtumishäiriö Maligni neuroleptioireyhtymä Akuutti dystonia Psykososiaaliset hoitomuodot Yksilöterapiat supportiivinen, psykodynaaminen kognitiivinen Perheinterventiot Arkielämän taitojen harjoittelu Sosiaalisten taitojen harjoittelu / oirehallinta Varhaisten varoitusmerkkien tunnistaminen Pysyväisoireiden hallinta Alkoholin ja huumeiden välttäminen Toimintasuunnitelma kriisitilanteita varten 9
Hoidon haasteet Etiologian ymmärtäminen Varhainen tunnistus Tehokas hoito Somaattinen seuranta Syrjäytymisen estäminen 0