Tulevaisuuden lääkkeet päihdetyössä. Petri Hyytiä Kansanterveyslaitos Mielenterveyden ja alkoholitutkimuksen osasto

Transkriptio

1 Tulevaisuuden lääkkeet päihdetyössä Petri Hyytiä Kansanterveyslaitos Mielenterveyden ja alkoholitutkimuksen osasto

2 Alkoholismin lääkehoito Alkoholiriippuvuus on krooninen sairaus Psykososiaalisilla hoidoilla vähäinen/kohtalainen teho lievän tai keskivaikean alkoholiriippuvuuden hoidossa Psykososiaaliseen hoitoon yhdistetty lääkehoito saattaa parantaa hoitotulosta Ensimmäisen sukupolven lääkeaineiden (disulfiraami, naltreksoni, akamprosaatti) teho rajallinen

3 Alkoholismin lääkehoidon tehostaminen Riippuvuudelle altistavat geneettiset ja fysiologiset tekijät: hoidon kohdistaminen alkoholismin typologian perusteella Riippuvuuden hermostollinen tausta: hoidon kohdistaminen useisiin alkoholin vaikutuksia välittäviin kohteisiin Riippuvuuden aiheuttamat hermoston sopeutumat: normaalin toiminnan palauttaminen lääkkein

4 Aivojen motivaatio- ja palkitsemisjärjestelmät Alkoholin vaikutuksia välittävät aivoissa: Dopamiini Serotoniini?-aminovoihappo GABA Glutamaatti Opioidipeptidit Thalamus Prefrontaalikorteksi Amygdala/ hippokampus Accumbens VTA

5 Alttiusgeenit, alkoholismin typologia: vaikutus lääkehoidon tehoon

6 Myy-opioidireseptorin muodot SNPs: single-nucleotide polymorphisms Asp-muoto ennustaa alkoholismin? Asp-muoto aiheuttaa muutoksia opioidijärjestelmässä?

7 Asp-muoto ennustaa suuremmat alkoholin subjektiiviset vaikutukset Ray & Hutchison 2004

8 Naltreksoni vähentää alkoholin euforisia vaikutuksia Asp-muodolla Asn-muoto Asp-muoto Ray & Hutchison 2008

9 Asp-muoto:Naltreksoni lisää raittiiden päivien määrää Anton et al. 2008

10 Asp-muoto: Naltreksoni vähentää ryyppypäivien määrää Anton et al. 2008

11 Asp-muoto: Naltreksoni lisää kliinisesti hyvän hoitotuloksen saavuttaneiden osuutta Anton et al. 2008

12 Alkoholismin typologiaa (Babor et al. 1992) Tyyppi A Päihdeongelmat myöhään Vähän riskitekijöitä Lievä riippuvuus Ei sekakäyttöä Kohtuullinen ennuste Tyyppi B Päihdeongelmat varhain Riskitekijät/perinnöllisyys Vakava riippuvuus Sekakäyttö Huono ennuste Vrt. Cloningerin tyyppi 1 Vrt. Cloningerin tyyppi 2

13 Ondansetroni tehoaa parhaiten varhain alkoholistuneilla potilailla Johnson et al. 2000

14 Ondansetroni tehoaa parhaiten varhain alkoholistuneilla potilailla Johnson et al. 2000

15 Ondansetroni: alkoholismin varhainen puhkeaminen vs. tyyppi Roache et al. 2008

16 Psykoosilääke ketiapiini vähentää juomista B-tyypin alkoholisteilla Kampman et al. 2007

17 Lääkehoidon kohdistamien useisiin alkoholin vaikutuskohtiin: Yhdistelmälääkkeet

18 Topiramaatti ja alkoholiriippuvuus Normaali tila Alkoholiriippuvuus Hermoston ärtyvyys GABA Topiramaatti GABA Glutamaatti Glutamaatti Topiramaatti: Salpaa AMPA-tyypin glutamaattireseptoreja Lisää GABA-A:n välittämää inhibiitiota Topiramaatti

19 Topiramaatti ja alkoholiriippuvuus Normaali tila Alkoholiriippuvuus Hermoston ärtyvyys GABA Topiramaatti GABA Glutamaatti Glutamaatti Topiramaatti: Salpaa AMPA-tyypin glutamaattireseptoreja Lisää GABA-A:n välittämää inhibiitiota Topiramaatti

20 Topiramaatti vähentää ryyppypäiviä Johnson et al. 2007

21 Topiramaatti vähentää alkoholin kulutusta ja alkoholiin liittyvää pakonomaisuutta Johnson et al. 2008

22 Alkoholiin liittyvät visuaaliset ärsykkeet (kuvasarja) aktivoivat ventraalisen striatumin alueen (accumbens) alkoholisteilla, mutta ei verrokeilla. Ensimmäinen mittaus viikon kuluttua vieroituksesta, toinen yli kolmen viikon kuluttua. Braus et al. 2001

23 Alkoholivihjeet: aivoaktivaatiota vähentää parhaiten naltreksonin ja ondatsetronin yhdistelmä Myrick et al. 2008

24 Riippuvuus ja hermoston adaptaatiot: Stressijärjestelmään kohdistuva lääkehoito

25 Alkoholiriippuvuuden kehittyminen Retkahdus Retkahdus Käyttö Suurkulutus Riippuvuus Aivojen stressiä säätelevien järjestelmien aktivoituminen CRH CRH SP SP (substance P) P) Humala Pitkittynyt humala Viinanhimo Euforia Viinanhimo Lievitys Abstinenssi Abstinenssi Negatiivinen affekti

26 Alkoholistit: Vahva reagointi negativiisiin ärsykkeisiin Heikko reagointi positiivisiin ärsykkeisiin George et al. 2008

27 Alkoholistit: SP:n reseptorin NK1R salpaaja LY kumoaa alkoholisteille tyypilliset reaktiot Salpaaja vähentää viinanhimoa George et al. 2008

28 Tiivistelmä: lääkehoito tulevaisuudessa Alkoholismin lääkehoidolla (yhdistettynä psykososiaaliseen hoitoon) voidaan saavuttaa kohtuullisia hoitotuloksia. Lääkehoidon kohdistaminen geneettisiä ja/tai fysiologisia osoittimia käyttäen tehostaa hoitoa. Alkoholin vaikutusten hermostollisten mekanismien ja riippuvuuden kehittyessä tapahtuvien muutosten selvittäminen ohjaa uusien lääkkeiden ja lääkeyhdistelmien kehitystä.

29 Psykoosilääke aripipratsoli Anton et al. 2008