9/5/12 Krooniset infektiot (avohoidossa) L6 KLIMI Pe 070912 Chlamydia trachomatis: 2000 luvun edistysaskeleet Nopeat, tarkat ja herkät testit NhO (PCR, LCR, TMA, SDA, ) Kohteena C. trachomatiksen plasmidi monta kopiota Kohteena C. trachomatiksen momp pääasiallinen antigeeni Kohteena C. trachomatiksen rrna tuotetaan paljon Non-invasiivinen näytteenotto ensivirtsanäyte Kerta-annoshoito Resistenssi ei käytännön ongelma (?) C. trachomatis soluviljelmässä 1
Chlamydia trachomatis Suomessa Lähde: Tartuntatautirekisteri 2012 2
Hoito ja resistenssi? ENNEN: Atsitromysiini 1 g x 1; doksisykliini 100 mg x 2 7(-10) vrk >95 % Ctr neg 2-5 vk hoidon jälkeen Pidempi seuranta: jopa 10 % Ctr pos NYT: 3-20 vk hoidon jälkeen: 15% Ctr + 8 % niistä joilla reinfektio ei mahdollinen, hoidon epäonnistuminen? (Golden et al. 2005, Horner 2006) NGU tutkimus 4 vk hoidon jälkeen: 12 % Ctr +, oireet + (Sena et al 2012) Developmental cycle JAMA 2002;288:2724-2731 3
Seven hypotheses for increasing Chlamydia case rates. Rekart M L, Brunham R C Sex Transm Infect 2008;84:87-91 2008 by BMJ Publishing Group Ltd Chlamydia cases rates on a continuum of susceptibility, infection, detection and immunity. Rekart M L, Brunham R C Sex Transm Infect 2008;84:87-91 2008 by BMJ Publishing Group Ltd 4
From J INFECT DIS 192(10):1836-1844. 2005 by the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permission to reuse, contact journalpermissions@press.uchicago.edu. Figure 3. Chlamydia trachomatis reinfection case nos. and incidence rates in Greater Vancouver from 1989 to 2003. Reinfection cases and rates have increased since 1996. Chlamydia trachomatis - arrested immunity hypothesis INFECTION INFLAMMATORY RESPONSE IMMUNITY PROTECTION IMMUNOPATHOLOGY 5
9/5/12 PID:n jälkiseuraukset; Onko niitä liioiteltu? 50 45 40 35 % 30 infertiliteetti 25 kohdunulkoiset raskaudet 20 15 10 5 0 1 2 PID episodit 3 Chlamydia trachomatis seroprevalence in Finland 1983-2003 (Lyytikäinen et al. STI 2008 and poster 52) 6
From The Journal of Infectious Diseases 193(9):1338 1339. 2006 by the Infectious Diseases Society of America. For permission to reuse, contact journalpermissions@press.uchicago.edu. Figure 1. Improvement in reproductive health in British Columbia, 1995 2004. EP, ectopic pregnancy; PID, pelvic inflammatory disease; TI, tubal infertility. Paavonen. Duodecim 2012;128:1351-6 7
C. trachomatis ja subfertility (Karinen et al. 2004) population-based study birth cohort 1966 (age 31 yrs), n=12231 from Oulu and Lapland prospectively followed 6007: postal inquiry and blood sample TTP = time to pregnancy in months TTP 12 months = subfertility subfertility: females 10.5% and males 8% C. trachomatis ja subfertility (Karinen et al. 2004) tapauksilla verrokkeja enemmän C. trachomatis IgG vasta-aineita (NS) tapauksilla verrokkeja enemmän IgG vasta-aineita C- kompleksin C. trachomatis genotyyppejä vastaan C. trachomatis vasta-aineet liittyivät myös miesten subfertiliteettiin 8
CERVIX KARSINOOMA Lehtinen et al., Br Med J 1996 Microbe Cases Controls OR OR N = 72 N = 143 unadjusted adjusted for smoking and STD HPV 16 24 % 2 % 13.2 (3.0-59) 12.5 (2.7-57) HSV 2 15 % 26 % 0.5 (0.2-1.0) 0.6 (0.2-1.4) C. trachomatis 35 % 21 % 2.1 (1.1-4.0) ND C. trachomatis/ GFK 10 % 4 % 3.4 (1.0-11.1) 3.0 (0.7-13.4) tausta: seksuaalinen aktiviteetti ja cervix-ca liittyvät yhteen Paavonen. Duodecim 2012;128:1351-6 9
C. trachomatis L-tyypit Aiheuttaa lymphogranuloma venereumia ( neekerisankkeri ) Ei tavattu Suomessa vuosiin Limakalvohaavauma, uretriitti, servisiitti; rauhasturvotus; fistelit ja arpikuroumat Dg: NhO-testit tunnistavat, mutta eivät erota muista seksiteitse tarttuvista kannoista (sekvensointi) Voidaan viljellä esim. imusolmukemärästä (tyypitys) Vasta-aineet nousevat C. trachomatis L1, L2, L3 1980-2003: harvinainen kehittyneissä maissa 2003: rypäs tapauksia Hollannissa, lähinnä HIV + MSM (Nieuwenhuis et al. 2004) Yleensä peräsuolen infektio, proktiitti Harvoin haavainen lymfadenopatia Oireettomat infektiot? 10
Onko L-tyypin aiheuttamia infektioita Suomessa? Olemme genotyyppittäneet ekstragenitaalialueilta löytyneitä C. trachomatiksia: Näytelaatu (N) C. trachomatis D-K C. trachomatis L1-L3 Nielu (42) 30 0 Rektum (70) 54* 8* Myös Suomessa on L2-tyypin aiheuttamia infektioita! *yhdellä potilaalla sekä D-K että L1-L3 (Suvi Niemi, Haartman-instituutti) Klamydiat ja reaktiivinen artriitti Kousa M, Saikku P, Richmond S, Lassus A. Frequent association of chlamydial infection with Reiter's syndrome. 1979 Lauhio A, Leirisalo-Repo M, Lähdevirta J, Saikku P, Repo H. Double-blind, placebo-controlled study of three-month treatment with lymecycline in reactive arthritis, with special reference to Chlamydia arthritis. 1991 Hannu T, Puolakkainen M, Leirisalo-Repo M. Chlamydia pneumoniae as a triggering infection in reactive arthritis. 1999. Arthritis & Rheumatism, May 2010: Combination Antibiotics for Chlamydia-Induced Arthritis: Breakthrough to a Cure? 11
Tulokset: 6 kk kombinaatiohoidolla hyvä teho potilailla, joilla krooninen klamydian laukaisema artriitti Combination antibiotics (n = 27) Placebo (n = 15) Screening PCR Month 6 PCR Screening PCR Month 6 PCR PBMC Ctr + 12 3 7 5 PBMC Cpn + 3 2 2 1 PBMC both 2 0 1 1 PBMC clearance 12/17 (71%) 3/10 (30%) Synovia Ctr + 6 2/4 3 0/1 Synovia Cpn + 3 0/2 1 ND Synovia both 1 ND 1 ND Synovia clearance 4/6 (67%) 0/1 (0%) Chlamydia-like bakteerit (ympäristöklamydiat, uudet klamydian kaltaiset) Löydettiin 1990-luvulla mm. ameeboista Muistuttavat klamydioita Morfologia (EM) Perimän (16S rrna) analyysi Solunsisäinen kasvutapa Ovatko taudinaiheuttajia? 12
Chlamydia - Genomics and Pathogenesis. Edited by Bavoil PM and Wyrick PB. 2006 Ympäristöklamydiat taudinaiheuttajina? Simkaniat Simkania negevensis Bronkioliitti (pikkulapset), pneumonia (aikuiset) Rhabdoklamydiat Hengitystieinfektio (keskosilla)? Paraklamydiat Parachlamydia acanthamoebae Bronkiitti, pneumonia, aspiraatiopneumonia Neochlamydia hartmannellae Silmäinfektiot? Parachlamydiat Bronkitti, ateroskleroosi, uveiitti, urogenitaali-infektiot?? Waddliat Hengitystieinfektiot? 13
Ovatko nämä mikrobit taudinaiheuttajia Suomessa? Olemme tutkineet qpcr-tekniikalla hengitystienäytteitä: Näytteitä Positiivisia (%) Paraklamydiat 102 0 Protoklamydiat 102 0 Waddliat 96 0 Simkaniat 97 0 Rhabdoklamydiat 136 16 (12%) Niemi et al. 2011 Microbes and Infection 14