HPV ja irtosolututkimukset, kliinikon näkökulma. Pekka Nieminen Dosentti Klinikkaylilääkäri HYKS, naistentaudit

Transkriptio

1 HPV ja irtosolututkimukset, kliinikon näkökulma Pekka Nieminen Dosentti Klinikkaylilääkäri HYKS, naistentaudit

2 Human Papilloma Virus DNA-virus Ilman HPV:tä ei synny kohdunkaulan syöpää Harald zur Hausen, Nobel-palkinto 2008 >100 HPV-tyyppiä 14 high risk (onkogeenistä) HPV:tä Kohdunkaulan syövistä n % HPV 16 n. 20% HPV 18 sitten 31, 45, 33 jne. HPV on yleinen ja tarttuu aikaisin 50% infektoituneita 2-3 v. yhdyntöjen alkamisesta

3

4 any HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV tyyppien syyosuus (Leinonen et al BJC) Type(s) Cytology triage Normal (n=1582) ASCUS (n=594) LSIL or worse (n=398) Total (n=2 574) n % (95 % CI) n % (95 % CI) n % (95 % CI) n % (95 % CI) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) Group 1/2A [1] ( ) ( ) ( ) ( ) Group 2B ( ) ( ) ( ) ( ) Group ( ) ( ) ( ) ( )

5 HPV tyyppien syyosuus (Leinonen et al 2013 BJC) Type(s) Histological diagnosis No lesion (n=181) CIN 1 (n=71) CIN 2 (n=104) CIN 3+ (n=63) n % (95 % CI) n % (95 % CI) n % (95 % CI) n % (95 % CI) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) HPV ( ) ( ) ( ) ( ) Group 1/2A [1] ( ) ( ) ( ) ( ) Group 2B ( ) ( ) ( ) ( ) any HPV ( ) ( ) ( ) ( )

6 HPV ja sen aiheuttamat taudit Kohdunkaulan syöpä ja sen esiasteet Emättimen syöpä ja sen esiasteet Ulkosynnyttimien syöpä ja sen esiasteet Peräaukon syöpä Penissyöpä Osa suusyövistä (tonsilla) Kondyloomat

7 Kohdunkaulan syöpä ja sen esiasteet Maailmassa 2. yleisin naisten syöpä n uutta vuosittain, kuolemaa Suomessa ennen seulontaa, -60 luvulla, 3. yleisin 50 vuoden seulonnan jälkeen 19. yleisin Vuosittain n. 150 syöpää ja 50 syöpäkuolemaa Ilman seulontaa olisi n syöpää ja 500 kuolemaa

8 HPV tautitaakka: syöpä HPV Today Feb 2010; no.20

9 HPV-tautien tautitaakka ja sen vuosittaiset kustannukset Papa-testiä kolposkopiaa kondyloomapotilasta kohdunkaulasyövän esiastetta 150 kohdunkaulasyöpää kokonaiskustannukset n. 44 milj.

10 HPV-tautien vuosittaiset hoitokustannukset 17,8 M MEUR Kohdunkaulan syöpä Kohdunkaulan syövän esiasteet Diagnostiset tutkimukset Kondylooma, naiset Rokotusohjelma (Ruotsin tarjoushinnalla)

11 Seulontamielessä otettujen papanäytteiden kustannukset vuodessa n. 23 M

12 Cervical cancer incidence and mortality rates in Finland during , adjusted for age to the world standard population (Finnish Cancer Registry, April 2008) 18 Incidence: CxCa Sq Adeno Mortality: CxCa Sq Adeno Rate per 100,000 woman-years % Year

13

14

15

16 Seulonnan vaikuttavuus ikäryhmittäin (Lönnberg et al IJC 2012) Table MainEffects. ORs of the association between cervical cancer and screening participation cases* controls* Age at invitation screened Y/N screened Y/N crude OR var(ln[or_cru]) var(ln[or_cor]) corrected OR (95% CI) 25 11/18 77/ ( ) 30 50/75 422/ ( ) 35 61/80 529/ ( ) 40 44/87 527/ ( ) 45 50/66 514/ ( ) 50 53/57 486/ ( ) 55 49/63 497/ ( ) 60 40/39 350/ ( ) 65 8/9 67/ ( ) Overall 366/ / ( ) * number of cases and controls with invitation and exposed to screening Yes/No estimated using conditional logistic regression with missing value index for non-invited subjects variance of the natural logarithm of the crude/corrected odds ratio corrected using self-selection bias factor 1.29

17 Mitä Suomessa oikeasti tapahtuu seulonnassa? Organisoitu seulonta Spontaani/opportunistinen seulonta THL- selvitys

18 Papa-näytteiden peittävyys (THL raportti 2011) Organisoitu seulonta Opportunistinen seulonta Kaikki seulonnat Yli 90% vuotiaista naisista on seulottu ainakin kerran Papalla viimeisen viiden vuoden aikana! HSalo/ROKO 18

19 HPV irtosolunäytteestä eli HPV-testi ensisijaisena

20 HPV vs. cytology screening, 1st round Leinonen et al BMJ 2012;345:e7789 Women who attended HR 1.77 ( ) for CIN 1 HR 1.71 ( ) for CIN 2 HR 1.62 ( ) for CIN 3 or AIS HR 1.87 ( ) for ICC

21 HPV vs. cytology screening Leinonen et al BMJ 2012;345:e7789 Colposcopy referral (HPV+ and/or LSIL+ in screening) HR 1.72 ( ) for CIN 1 HR 1.52 ( ) for CIN 2 HR 1.81 ( ) for CIN 3 or AIS HR 1.21 ( ) for ICC Need for intensive screening (HPV+ and cyt or ASC-US vs. ASC-US) HR 2.66 ( ) for CIN 1 HR 4.45 ( ) for CIN 2 HR 2.97 ( ) for CIN 3 or AIS HR NA for ICC Negative/normal findings HR 1.18 ( ) for CIN 1 HR 0.65 ( ) for CIN 2 HR 0.32 ( ) for CIN 3 or AIS HR 2.50 ( ) for ICC

22 CIN 2+ ja 3+ findings in the 1st screening round, HPV vs. cytology Arbyn et al, Vaccine 30S (2012) F88-99

23 Cancer risk, HPV vs. cytology 2nd screening round Arbyn et al Vaccine 30S (2012) F88-99

24 Matemaattinen malli Vaihtoehtoisten seulonta- ja rokotusmallien simulointi Kustannusvaikuttavuus QALY (quality adjusted life years) Elinvuodet

25 Present practice 34,0 MEUR 135 ICC 797 LY 2297 EH 1375 QALY EUR/QALYG 14,1 LEH/ES 6705 EUR/QALYG 6,8 LEH/ES EUR/QALYG 10,5 LEH/ES Organised only 30:5:60 14,4 MEUR 187 ICC 948 LY 1562 EH 1507 QALY EUR/QALYG 17,4 LEH/ES 25:5:60 15,8 MEUR 157 ICC 843 LY 1878 EH 1367 QALY 8451 EUR/QALYG 3,3 LEH/ES 22,26,30:5:60 17,4 MEUR 146 ICC 806 LY 2069 EH 1336 QALY 7000 EUR/QALYG 6,4 LEH/ES 25:5:65E:85 17,2 MEUR 112 ICC 615 LY 2041 EH 1107 QALY 5738 EUR/QALYG 9,1 LEH/ES 25:5:35HPV:5:65E:85 17,9 MEUR 98 ICC 509 LY 2169 EH 985 QALY 6564 EUR/QALYG 3,7 LEH/ES 30:5:65E:85 16,1 MEUR 143 ICC 720 LY 1725 EH 1248 QALY 30:5:70 16,2 MEUR 155 ICC 759 LY 1669 EH 1294 QALY EUR/QALYG 4,7 LEH/ES 30:5:85 18,1 MEUR 143 ICC 720 LY 1725 EH 1248 QALY

26 Uusi seulontasuositus: vuotiaat naiset seulotaan 5-vuoden välein, HPV-testi Papa-testin tilalle 35-vuotiaista lähtien Nykykäytäntö Uusi Muutos 2008 malliväestössä* suositus Syöpätapaukset % Esiastetapaukset % Menetetyt % elinvuodet M 41,0 34,0 17,9-47 % *Malliväestön syntyvyys tyttöä

27 Seulonta ja rokottaminen Nykyinen tilanne Present practice PP with vaccination Best practice BP with vacc.

28 Kiitos mielenkiinnostannne!