HIV/HCV -koinfektio Matti Ristola

Transkriptio

1 HIV/HCV -koinfektio Matti Ristola

2 HCV-hoidon tavoite HCV:n pysyvä hävittäminen HCVNh ei ole mitattavissa 12 (24) viikkoa hoidon päättymisestä Onnistunut hoito ei suojaa uudelta HCVtartunnalta

3 HIV/HCV koinfektio Suomessa

4 HCV/HIV koinfektio HUS infektiosairauksien klinikalla Esiintyvyys (arvioita): - n. 175 (250) suomalaista HIV+ IDU % HCVAb +, % HCVNh + - n. 30 ei-suomalaista HIV+ IDU riskiryhmänä - 95 % HCVAb + - Merkittävä osa ei-aktiivinen IDU - Terveydenhuoltoon liittyvät tartunnat? - n. 500 MSM HIV+ - < 3 % HCVAb +

5 Vuosittain Suomessa todetut HIV-tapaukset riskiryhmittäin MSM Heterosex IDU THL, tartuntatautirekisteri

6 Miksi HIV/HCV koinfektion toteaminen on tärkeää?

7 Meta-analyysi tutkimuksista, joissa tarkastellaan HCV/HIV -koinfektoituneiden potilaiden kirroosin esiintyvyyttä verrattuna pelkästään HCV-infektoituneisiin potilaisiin Graham ym. CID

8 Progression to clinical events according to HCV serostatus and genotype. Adjusted incidence rate ratios (95% confidence intervals) for (A) progression to AIDS, (B) progression to non-liver-related death, (C) progression to liver-related death. EuroSIDA.

9 Miten arvioida maksatilannetta? Kliininen tilanne Biopsia gold standard Maksan elastiteetti - Fibroscan Verikokeet

10 Maksakirroosi kliininen tila Enkefalopatia Askites Varikset Vuoto Ikterus

11 Verikokeet maksan fibroosin arvioinnissa INR / TT%, P-Alb, Tromb, Bil, ASAT, ALAT Markkerit: APRI, FIB-4, hyaluronihappo, Fibrotest, Hepatest

12 APRI Chun-Tao ym. Hepatology, 2003; 38:518-26

13 Receiver operating characteristic (ROC) curves for the non-invasive scores for a diagnosis of advanced fibrosis (Kleiner fibrosis stage 3 4). McPherson S et al. Gut 2010;59: Copyright BMJ Publishing Group Ltd & British Society of Gastroenterology. All rights reserved.

14 CPT ja MELD -scoret Maksakirroosipotilaan eloonjäämisennuste CPT: Albumiini, INR, Bil, askites, enkefalopatia MELD: Bil, INR, Krea, Na, dialyysi edeltävän 2 ikkon aikana

15 Maksan elastiteetti UÄ:llä - Fibroscan: Parhaiten evaluoitu - Joihinkin muihin UÄ-laitteisiin saatavana lisätoiminto

16 HIV/HCV koinfektion hoitotarpeen arviointi EACS:n hoitosuositus v7.1

17 Suositeltu hoito PegIFN+RBV EACS:n hoitosuositus v7.1

18 SVR:n hinta HIV-potilaan HCV gt 1 infektion hoidossa, kun PRhoidon pituus on 72 viikkoa EACS:n suosituksen mukaan Pharmaca Fennicassa ilmoitetuilla hinnoilla PegIFN 100 µg, 1150 /kk => 18 kk = Ribavirin 1000 mg/pv, 880 /kk => 18 kk = Kulut vastaanotoista, laboratoriosta, ibuprfeenista ym. = kk PegIFN+RBV = HUS infektioklinikassa SVR:n todennäköisyys 45 % => yhden SVR:n hinta PRESCO-tutkimuksen mukainen SVR:n todennäköisyys => yhden SVR:n hinta

19 HIV/HCV koinfektiopotilaan HCV-hoidossa otettava huomioon Hoitotulokset uusilla HCV-lääkkeillä ovat yhtä hyviä HIV/HCV koinfektiossa kuin HCV-monoinfektiossa HIV/HCV koinfektiopotilaan nopeampi progressio kirroosiin kuin HCV-monoinfektiossa Uusien HCV-lääkkeiden erinomaiset hoitotulokset Uusien HCV-lääkkeiden interaktiot erityisesti CYP3A4 HIV-lääkityksen optimointi ennen HCV-hoitoa Viekiraxia käytettäessä HIV-lääkityksen tarve ja toisaalta kaksinkertaisen ritonaviiriannoksen välttäminen

20 Suomessa myyntiluvan saaneet uudet HCV-lääkkeet NS3/4A (proteaasi) inhibiitorit NS5A inhibiittorit NS5B inhibiittorit (nukleotidit) NS5B inhibiittorit (non-nukleosidit) simepreviiri daklastaviiri sofosbuviiri dasabuvir paritapreviiri* ledipasviiri** ombitasviiri* * vain ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri yhdistelmätablettina ** vain ledipasviiri/sofosbuviiri -yhdistelmätablettina

21 HCV gt1b hoitovaihtoehtoja ilman interferonia rekisteröintitutkimusten ja kansainvälisten suositusten mukaan Lääkeyhdistelmä Hoidon kesto SVR 12 viikkoa Huom! Ei kirroosia SOF+SMV+/-RBV 12 viikkoa >90% SOF+DCV 12 viikkoa >95% Aik. hoito: 24 vk? SOF+LVD 12 viikkoa >95% Ei aik. hoitoa: 8 vk? DSB+OMV+PTV/r 12 viikkoa >95% Kirroosi SOF+SMV+/-RBV 12 viikkoa >90% SOF+DCV 24 viikkoa >95% 89% Aik. PI-failure SOF+LVD 24 viikkoa >95% DSB+OMV+PTV/r 12 viikkoa >95%

22 HCV gt1a hoitovaihtoehtoja ilman interferonia rekisteröintitutkimusten ja kansainvälisten suositusten mukaan Lääkeyhdistelmä Hoidon kesto SVR 12 viikkoa Huom! Ei kirroosia SOF+SMV+/-RBV 12 viikkoa >90% Q80K? SOF+DCV 12 viikkoa >95% Aik. hoito: 24 vk? SOF+LVD 12 viikkoa >95% Ei aik. hoitoa: 8 vk? DSB+OMV+PTV/r+RBV 12 viikkoa >95% Kirroosi SOF+SMV+/-RBV 12 viikkoa >90% Q80K? SOF+DCV 24 viikkoa >95% 89% Aik. PI-failure SOF+LVD 24 viikkoa >95% DSB+OMV+PTV/r+RBV 12 viikkoa >95%

23 HCV gt3 hoitovaihtoehtoja ilman interferonia rekisteröintitutkimusten ja kansainvälisten suositusten mukaan Lääkeyhdistelmä Hoidon kesto SVR 12 viikkoa Huom! Ei kirroosia SOF+DCV 12 viikkoa 93% ALLY-3 SOF+RBV 24 viikkoa 94% PHOTON Kirroosi SOF+DCV+RBV 24 viikkoa SOF+LDV+RBV 24 viikkoa

24 HCV gt4 hoitovaihtoehtoja ilman interferonia rekisteröintitutkimusten ja kansainvälisten suositusten mukaan Lääkeyhdistelmä Hoidon kesto SVR 12 viikkoa Huom! Ei kirroosia SOF+RBV 24 viikkoa >90% SOF+DCV 12 viikkoa SOF+LVD 12 viikkoa >95% OMV+PTV/r+RBV 12 viikkoa 100% Kirroosi OMV+PTV/r+RBV 24 viikkoa

25 HCV gt2 hoitovaihtoehtoja ilman interferonia rekisteröintitutkimusten ja kansainvälisten suositusten mukaan Lääkeyhdistelmä Hoidon kesto SVR 12 viikkoa Huom! Ei kirroosia SOF+DCV 12 viikkoa 93% ALLY-3 SOF+RBV 24 viikkoa 94% PHOTON Kirroosi SOF+DCV+RBV 24 viikkoa

26 HCV-lääkitystä valittaessa otettava huomioon HCV:n genotyyppi Potilaan maksan tila F0-F1 vs. F2 vs. F3-F4 Potilaan aikaisemmat hoidot Intoleranssi PegIFN+RBV-hoidolle, relapsi, nonresponder, virologinen failure Taloudelliset seikat Vertaa esim. 12 viikkoa SVR 87%:lle vs. 24 viikkoa SVR 95 %:lle. Samalla rahamäärällä hoidettujen SVRtulosten määrä? HUS:n 1/2015 suositukset