Immunohistokemia pehmytosakasvainten diagnostiikassa mitä uutta? IAP kevätkokous Turku 12.5. 2016 Markku Kallajoki Tyks-Sapa / patologia
WHO:n pehmytosakasvainten luokitus vuodelta 2013
Keratiineja ilmentaviä pehmysosakasvaimia Synoviaalinensarkooma, bifaasinen Synoviaalinen sarkooma, monofaasinen Synoviaalinen sarkooma, huonosti erilaistunut Epiteloidi sarkooma Epiteloidi hemangioendoteliooma Angiosarkooma Desmoplastic small round cell tumour Sileälihaskasvaimet Erilaistumaton sarkooma Schwannooma Ewingin sarkooma AE1-klooni: K9-K17, K19; AE3-klooni K1-K8
van Gieson Cam 5.2 15-vuotiaan miehen kämmenen tuumori: epiteloidi sarkooma
vg Cam 5.2 20-vuotiaan naisen oikean reiden kookas pehmytosatuumori
49-vuotiaan naisen hartiaseudun ihotuumori
vg CD34 dermatofibrosarkooma protuberans
58-vuotiaan naisen ihonalainen tuumori: sukkulasoluinen lipooma CD34
Miettinen M: Modern Soft Tissue Pathology, Cambridge University Press, 2010
Miettinen M: Modern Soft Tissue Pathology, Cambridge University Press, 2010
vangieson HMB-45 57-vuotias nainen, munuaisen angiomyolipoma
Lihassolujen merkkiaineet: aktiinit alfa-sileälihasaktiini (1A4 klooni): normaali ja neoplastinen sileä lihas, myös myofibroblastit HHF-35 tunnistaa lihakselle tyypillisen aktiinin, tunnistaa sekä sileän lihaksen että luurankolihaksen tuumorit.
Lihassolujen merkkiaineet: desmiini normaaleissa sileissä lihassoluissa, sydänlihassoluissa ja poikkijuovaisissa lihassoluissa. Reaktiiviset mesoteelisolut! positiivisia: sileälihaskasvaimet, leiomyosarkoomista n. 70-80 %, osa myofibroblastituumoriesta, rhabdomyosarkooma, desmoplastic small round cell tumour, aggressiivinen angiomyxoma
Lihassolujen merkkiaineet: muut heavy caldesmon: esiintyy sileälihassoluissa ja myoepiteelisoluissa mutta ei myofibroblasteissa; voidaan erottaa myofibroblastikasvaimet sileälihaskasvaimista. GIST:t yleensä positiivisia kalponiini: sileälihassoluissa, myofibroblasteissa ja myoepiteelisoluissa myf-4: poikkijuovaiselle lihakselle spesifinen transkriptiofaktori. Tumaproteiini, esiintyy sikiökautena ja sen jälkeen regeneroituvissa lihassoluissa. Erittäin käyttökelpoinen merkkiaine rhabdomyosarkoomille (yli 90% positiivisia)
rhabdomyosarkoma Desmin myf-4 HHF-35
Glodblum ym: Enzinger & Weiss s Soft Tissue Tumors, Elsevier Saunders, 2014
Kaposin sarkooma
Kaposin sarkooma
CD31 CD34 Kaposin sarkooma HHV8-LNA-1
MDM2 sitoo ja inhiboi p53:n vaikutusta protein kinases nuclear protein transcriptional stimulator inhibitory protein phase complex block entry into cell-cycle (at G1)
MDM2 Tumaproteiini, joka on yliekspessoitunut hyvinerilaistuneissa- ja dedifferentioituneissa liposarkoomissa Taustalla geenialueen monistuminen, samalla alueella CDK4. Käyttö: Atyyppisen lipomatoottisen tuumorin/wdl ja dedifferentioituneen liposarkooman diagnostiikka. MDM2 geenimonistuman osoitus spesifisempi
MDM2-immunohistokemia liposarkoomissa Hyvinerilaistunut liposarkooma (WDL) Dedifferentioitunut liposarkooma (DDLS)
MUC4 Korkean molekyylipainon transmembraaniproteiini. Löydetty geeniekspressiotutkimuksissa MUC4 on sensitiivinen ja spesifinen matala-asteisesti malignin fibromyksosarkooman merkkiaine Pallavi Chaturvedi et al. FASEB J. 2008 Apr; 22(4): 966 981
MUC4 + Low-grade fibromyxosarcoma + Sclerosing epitheloid fibrosarcoma - Soft tissue perineuroma - Malignant peripheral nerve sheath tumor - Solitary fibrous tumor - Desmoid fibromatosi - Intramuscular/ cellular sarcoma
Matala-asteisesti maligni fibromyksosarkooma MUC4
Desmoidi tuumori: beta-kateniini tumassa +
GIST: Immunophenotype ~95% of reported cases of GIST are positive for KIT (CD117) Other markers often positive in GIST DOG-1 (97%) CD34 (mesenchymal/hematopoietic precursor cell marker) Positive in 60%-70% Smooth-muscle actin Positive in 15%-60% S-100 Positive in 10% GIST rarely express desmin Different KIT staining patterns in GIST Courtesy of Dr. C. Corless. Miettinen and Lasota. Virchows Arch. 2001;438:1.
SOX10 SOX (SRY-related HMG-box) perheen transkriptiofaktori Tärkeä hermostopienan ja perifeerisen hermoston kehityksessä Hyvänlaatuisissa hermotuppikasvaimissa, kirkassolusarkoomissa ja melanoomassa Vain 30-50 %:ssa pahanlaatuisia hermotuppikasvaimia.
ERG ETS (erytroblastosis) perheen transkripiofaktori. Ilmenee endoteelisoluissa, säilyy myös pahanlaatuisissa verisuonikasvaimissa On myös epiteloidissa sarkoomassa ja myeloisessa sarkoomassa Prostatasyävistä 40-50 % positiivisia (TMPRSS2-ERG fuusio)
LOPUKSI Perushistologia ensiarvoisen tärkeä: erotusdiagnostiset vaihtoehdot Pieni peruspaneeli ja suunnatut spesifisemmät immunovärjäykset Meetingkäsittely: kliiniset ja radiologiset korrelaatiot