4.2.2009 B-leuk-määritys vieritestimittauksena infektiodiagnostiikassa Ville Peltola Dosentti, lasten infektiolääkäri TYKS
Hengitystieinfektioiden lukumäärä vuosittain 7 Infektioita/ vuosi/ henkilö (keskiarvo) 6 5 4 3 2 1 0 <1 1-2 3-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-39 40-49 50-59 >60 Ikä (v) Monto & Ullman, JAMA 1974
Adenovirus
Str-A
1-14 vuotiaiden lasten veriviljelylöydökset 2000-2004 (KTL) 90 80 70 60 50 40 30 20 S. pneumoniae S. aureus Muu stafylokokki S. viridans -ryhmä E. coli 10 0 2000 2001 2002 2003 2004
90+ 70 60 50 40 30 20 10 0 Invasiivisen pneumokokkitaudin ilmaantuvuus / 100 000 1995-06 5-11kk 1v 2v 3v 4v 5v 6v 7v 8v 9v 10-14v 15-19v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v 70-74v 75-79v 80-84v 85-89 KTL 3-4kk 0-2kk
80 70 60 50 40 30 20 10 0 75-79v 80-84v 85-89 90+ Ilmaantuvuus / 100 000 vuosina 95-99 vs 00-06 KTL 2000-06 1995-99 5-11kk 1v 2v 3v 4v 5v 6v 7v 8v 9v 10-14v 15-19v 20-24v 25-29v 30-34v 35-39v 40-44v 45-49v 50-54v 55-59v 60-64v 65-69v 70-74v 3-4kk 0-2kk
Lasten (0-15 v) invasiivisten pneumokokkitautien jakauma Bakteremia Meningiitti Pneumonia Muu fokus Eskola ym, JAMA1992
Pneumokokkimeningiitin ilmaantuvuus / 100 000 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 <1 1 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 65-74 >=75 Ikäryhmät (vuosia) Miehet Naiset Kaikki Pneumokokkimeningiittejä <16-v. lapsilla Suomessa n. 10 / vuosi -kuolleisuus lapsilla 14% -kuulovaurio jopa 50%:lle Klemets ym.
Pneumonian ilmantuvuus 60 Definite pneumonia 50 40 / 1000 30 20 10 0 0-5 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85- Ikä, vuotta Jokinen C et al. Am J Epidemiol1993
Lasten baktereemisen pneumokokkipneumonian oireet ja löydökset Toikka ym., Clin Infect Dis, 1999 Kuume 39,0 ºC 93% Alentunut yleistila 79% Yskä 55% Nuha 49% Oksentaminen 39% Tihentynyt hengitys 19% Keuhkojen auskultaatio poikkeava 71% rohina 42% ritinä 14% hiljentynyt 11% CRP mediaani 105 mg/l Veren valkosolut mediaani 23,5 x 10 9 /l
Bakteerit ja virukset indusoiduissa yskösnäytteissä pneumoniaa sairastavilla lapsilla (76 potilasta, edustava yskösnäyte gr 4-5) 17 % 37 % Bacteria only Viruses only Viruses and bacteria No pathogen 42 % 4 % E. Lahti ym, Thorax, 2008
HIB-epiglottiitti CRP nousee 24 48 h kuluessa Peltola H
Peltola et al, J Pediatrics 2006 B-leuk ja CRP tulotilanteessa 1 kk ikäiset lapsilla, joilla invasiivinen bakteeri-infektio tai varmistettu virusinfektio Tutkimusjakso No. Mediaani-ikä, v Baktereemiset infektiot: Streptococcus pneumoniae (kaikki infektiot) 01/93-05/05 110 1.6 Staphylococcus aureus (kaikki infektiot) 01/93-05/05 44 9.4 Escherichia coli (virtsatieinfektio) 01/85-05/05 94 0.2 Virusinfektiot: RSV (vinkutauti) 09/00-05/02 50 0.8 Enterovirukset (vinkutauti) 09/00-05/02 47 2.4 Enterovirukset (meningiitti) 01/02-01/04 20 13.9 Rinovirus (vinkutauti) 09/00-05/02 51 2.0 Adenovirus (hengitystieinfektio) 01/97-01/01 123 1.7 Influenssa A 01/93-01/99 224 1.6 Influenssa B 01/93-01/99 52 4.5
100 80 WBC 15 x 10 9 /l CRP 40 mg/l CRP 80 mg/l % 60 40 20 0 S. pneumoniae S. aureus E. coli
% 60 50 40 30 20 10 WBC 15, CRP 80 WBC 15, CRP < 80 WBC < 15, CRP 80 WBC < 15, CRP < 80 Yksiköt: WBC x 10 9 /l, CRP mg/l 0 S. pneumoniae S. aureus E. coli p<0.001, chi-square test
Influenza B Influenza A Adenovirus Rhinovirus Enteroviral meningitis Enteroviruses RSV % 100 80 60 40 20 0 p<0.001 WBC 15, CRP 80 WBC 15, CRP < 80 WBC < 15, CRP 80 WBC < 15, CRP < 80 Yksiköt: WBC x 10 9 /l, CRP mg/l
Peltola et al, Scand J Infect Dis 2007 B-leuk ja CRP 1 kk ikäisillä kuumeisilla lapsilla, jotka tulivat lasten poliklinikalle 1998-1999 Sairauksien luokittelu diagnoosin mukaan bakteeri- ja virustyyppisiin tauteihin Keskivaikea tai vaikea bakteeri-infektio Kuumeinen virtsatieinfektio Alveolaarinen pneumonia Sepsis Appendisiitti Erysipelas Bakteerimeningiitti Osteomyeliitti Muu Kliininen virusinfektio Ylähengitystieinfektio StrA -negat. tonsilliitti Määrittämätön virusinfektio Gastroenteriitti Muu Muu kuumetauti Non-alveolaarinen pneumonia Kuume ilman syytä Kuumekouristus Välikorvatulehdus Vatsakipu ja kuume StrA-tonsilliitti Muu
% of children 60 50 40 30 20 10 0 Bacterial Viral Other CRP (mg/l) 80 <80 80 <80 WBC (x10 9 /l) 15 15 <15 <15
Päätelmiä Mikrobiologinen etiologia selittää vaihtelua B-leuk- ja CRP-tasoissa Pneumokokki-infektioille tyypillistä nopea ja voimakas leukosyyttitason nousu S. aureus infektiot eivät nosta leukosyyttitasoa B-leuk ja/tai CRP nousevat hengitysteiden adenovirusinfektioissa Vain toisen markkerin nousu on tavallista bakteerityyppisissä infektioissa
B-leuk vieritestinä B-leuk pikamittari (Hemocue) käytössä TYKS lasten pkl:lla alkaen 2008 Ensin vertailu laboratoriossa, vieritesti vs. standardi solulaskenta samoista näytteistä Pkl:lla päivystävän lääkärin harkinnan mukaan kuumeisilta potilailta vieritestinä B-leuk ja CRP kapillaarinäytteestä Osastolle meneviltä kontrolloitiin B-leuk laboratoriossa samalla kun otettiin veriviljelynäyte
HemoCue vs Sysmex Sysmex B-Leuk 35,00 y = 1,001x - 0,4393 30,00 R 2 = 0,9754 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 HemoCue B-Leuk (ka) 20 % ero% (Sysmex-Hemocue) 0 % 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00-20 % -40 % -60 % -80 % Pia Leino, TYKSLAB -100 % B-Leuk Sysmex
Pkl:lla tehty vieritesti vs. laboratoriotulos 40 35 30 B-leuk, laboratorio 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30 35 B-leuk, pika B-leuk, keskiarvo: vieritesti 12,7 x 10 9 /l laboratorio 13,9 x 10 9 /l
Kokemuksia Vieritesti ja laboratorion solulaskenta vastaavat hyvin toisiaan samoista näytteistä tehtynä Käytännön toiminnassa kapillaarinäytteen vieritestin ja suoninäytteen laboratoriotestin vastaavuus riittävän hyvä Henkilökunta ja potilaat/perheet suhtautuivat myönteisesti vieritestin käyttöönottoon
B-leuk vieritestin potentiaalisia etuja B-leuk ja CRP-määritykset täydentävät toisiaan ja tuovat lisäinformaatiota kuumeisten infektioiden kliiniseen erotusdiagnostiikaan Pkl:n toiminta tehostuu ja odotusajat lyhenevät Lisää harkintaa testien tekemiseen, kun ne tehdään itse Mahdollisesti kustannussäästöjä (vähemmän lab.testejä, nopeampi potilasvirta)