Miten ehkäistä suolisyöpää? Jukka- Pekka Mecklin Yleiskirurgian professori K- SKS ja Itä- Suomen yliopisto
Suolisyövän ehkäisy 1. Suolisyövän yleisyys väestössä 2. Suolisyövän riskiryhmät 3. Suolisyövän väestöseulonta 4. Riskiryhmien seulonta 5. Suolisyövän kemoprevenho - aspiriini - D- vitamiini
Suolisyövän yleisyys Kolmen yleisimmän joukossa kaikkialla. Ilmaantuvuus korkein enhsissä itäblokin maissa (Tsekki, Unkari). - M 60, N 35 /100 000 (Suomessa M 27/N 21, USA 41/31, Japani 43/25) 60% tapauksista diagnosoidaan kehityneissä maissa. Suomessa 2600 tapausta/v; ennuste 3500 tapausta v. 2020. V 2000 EU:n ministerineuvosto antoi suosituksen suolisyövän väestöseulonnasta FOBT- teshllä kaikissa EU- maissa. Suomessa Joukkotarkastusrekisteri THL:n (Stakesin ja FinOhtan) tuella lähh organisoimaan randomisoitua seulontaa 60-69- vuohaille.
Kansallinen suolisyöpäseulonta 2004-2011 Mukana 147 kuntaa, kutsutuja 73 600, osallistuneita 50 000 (naiset 75%, miehet 61%), Ensimmäisissä kunnissa menossa 4. kierros. - SeulontaposiHivisia 3.5% (1739) naiset 2.7%, miehet 4.5% - - CRC 2.6% (N=46), adenooma 24%, skopiaa ei tehty 18%. - - 50 000: CRC = 0.1%, CRC+adenooma = 1% Hypoteesi: Vähentää kuolleisuuta kolorektaalisyöpään 15%
Colonoscopy in CRC screening Regula J et al. NEJM 2006;355:1863-72 50 150:n väestöotos 40-66- vuohaita kutsudin kolonoskopiaan. - 7 100 oli 40-49- vuohaita: kutsunnan kriteerinä suvussa jokin syöpä. - - CRC tai advanced adenoma (>10 mm/high grade dysplasia) löytyi 3.4%:lla (N=243) - 43 000 oli 50-66- vuohaita: suvussa CRC 13.3%:lla - - CRC tai advanced adenoma löytyi 5.9%:lla (N=2553) Jos yhdellä sukulaisella CRC: Mies 50-59 v (N=783), joka 8. (12.5%) skopiassa CRC/aa (N=100) Mies 60-66 v (N=484), joka 6. (16.7%) (N=80)
Suolisyövän riskiryhmistä ColiHs ulcerosa- pohlaiden keskimääräinen, elinikäinen CRC- riski on: - 3.7% ja jos koko suolen tauh 5-6%. Suomalaisen väestön elinikäinen CRC- riski on 1 : 20 eli 5% Jos yhdellä 1. asteen sukulaisella CRC, riski kohonnut x 2-3 eli 10-15% HypoteeJnen tapaus: Mies, tupakoi, obeesi, punaisen lihan käyoäjä ja isällä CRC 65- vuoraana. Kysymys: 1. Mikä on hänen riskinsä sairastua suolisyöpään. % 2. Voiko/pitääkö hänelle suositella kolonoskopiaa 60 v:n iässä?
Suolisyövän riskiryhmät: Periytyvä suolisyöpä 1. Lynch syndrooma (Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC) - 1 : 1000 eli 1000/miljoona, Suomessa 5000, Euroopassa 500 000. 2. Familial colorectal cancer type X Polypoosit: 1. FAP: Familial adenomatous polyposis 1 : 10 000 2. MAP: MUTYH assosiated polyposis (resessiivinen), 1 : 10 000 3. Hamartomatous polyposis: Juveniili polypoosi ja Peutz- Jeghers polypoosi 1 : 100 000 Suomen polypoosirekisteri: prof. Heikki Järvinen HYKS
Lynch syndrooma Periytyvä ei- polypoodnen suolisyöpä HNPCC - Suomessa tunnisteou 188 sukua, joiden mutaaro Redossa, lähes 3000 henkilöä saanut perinnöllisyysneuvonnan ja testaou. GENOTYYPPI: Periytyvä mismatch repair geenin (MMR) inakrvaaro MLH1, MSH2, MSH6, (PMS2). Syöpä syntyy mikrosatellii2- instabilitee5n kau7a (MSI). MSI- kasvaimet ovat diploidisia (ei- agressiivisia?) FENOTYYPPI: DominanRsR periytyvä syöpäaljus. Sairastumisikä ilman ehkäisyä keskim. 30-50v. Useita kohde- elimiä (suoli, kohtu, Mahalaukku, ohutsuoli, rinta, virtsaret, prostata, keskushermosto). Usein monta eri kasvainta elämän aikana.
Suolisyövän ehkäisy LS- suvuissa Elinikäinen CRC riski: M 70-80%, N 50-60% Kolonoskopia seuranta aloitetaan testatulle mutaahon kantajalle 20-25- vuoden iässä. - 3 vuoden välein 20-35 ikävuota - 2 vuoden välein 35 ikävuodesta eteenpäin. Seulonta vähentää CRC:ää 60-70% Seulonta estää CRC- kuolemat. Järvinen HJ ym. Controlled 15- year trial on screening for colorectal cancer in families with HNPCC. Gastroenterology 2000. Järvinen HJ ym. Ten yers ager mutaron tesrng in Lynch syndrome: cancer incidence and outcome in mutaron posirve and mutaron negarve family members. J Clin Oncol 2009.
Kardio- aspiriini ja suolisyövän ehkäisy Rothwell et al. Lancet 2010: CRC:n ilmaantuvuus analysoitu jälkikäteen viiden kardiovaskulaaritauh RC- trialin pohlailla. - CRC väheni 24% ja CRC- mortaliteej 35% aspiriiniryhmässä. Rothwell et al. Lancet 2012: 51 RC- trialia, joissa tutkitavana lääkkeenä kardio- aspiriini - aspiriiniryhmässä merkioäväsr alhaisempi syövän ilmaantuminen ja mortaliteej. Rothwell et al. Lancet 2012: Daily aspirin decreases the risk of cancer metastasis.
AnHkoagulaaHo syövän hoidossa!? AlHnbas M et al. A randomized clinical trial of combinahon chemotherapy with and without low- molecular- weight heparin in small cell lung cancer. J Thrombosis and Haemostasis 2004;2:1126-71. SCLC: 42 pts with combinaron chemotherapy vs 42 pts with combinaron chemotherapy + Dalteparin 4 weeks. RESULT: LMWH (Dalteparin) improved progression- free survival. The relahve risk of death in LMWH group was 0.56 (p=0.012)
PDGF Verihiutale kasvutekijä
Lancet Oncology online
D- vitamiini ja suolisyövän kemoprevenho D- vitamiinin ja suolisyövän yhteydestä on julkaistu yli 650 arhkkelia. - Ma Y et al. AssociaHon between vitamin D and risk of CRC: A systemahc review of prospechve studies. J Clin Oncol 2011
KoHinviemiset 1. Suolisyövän riskiryhmiin/- henkilöihin kohdistetu kolonoskopiaseulonta on tuloksellista - Korkea >30% riski: toistuva seuranta (LS, polypoosit) - Kohonnut 10-20% riski: 5-10 v:n välein tai once in life- Hme. 2. FOBT- väestöseulonta edistää/parantaa myös oireilevien tutkimuksiin hakeutumista/pääsemistä? 3. KemoprvenHon on otamassa ensi askeleitaan.