AIVOKASVAINTEN EPIDEMIOLOGIAA. Anssi Auvinen TaY, Terveystieteiden yksikkö

Transkriptio

1 AIVOKASVAINTEN EPIDEMIOLOGIAA Anssi Auvinen TaY, Terveystieteiden yksikkö

2 Epidemiologia Lääketieteellistä esiintyvyystutkimusta (Miettinen) Kuvaileva epidemiologia Esiintyvyys: Ilmaantuvuus, vallitsevuus, kuolleisuus Ennuste Analyyttinen epidemiologia Etiologia: Syytekijät Prognoosi: Ennustetekijät Kliininen epidemiologia Päätöksenteko: Löydösten merkitys Diagnostisten menetelmien arviointi: Herkkyys, tarkkuus, ennustearvo, uskottavuussuhde jne.

3 Neuroepiteliaaliset kasvaimet Embryonaaliset Astrosytooma (ml. glioblastooma) Oligodendrogliooma Oligoastrosytooma (mixed glioma) Ependymooma Muut glioomat Choroid plexus kasvaimet Neuronal and mixed neuronal glial tumors Aivolisäkkeen kasvaimet Glioomat

4 Neuroepiteliaaliset kasvaimet Glioma NOS 7 % Muut 6 % Ependymoma 7 % Mixed 3 % Oligo 4 % Pilosyyttinen 5 % Diffusi 9 % Anaplastinen 6 % GBM 53 %

5 ESIINTYVYYS

6 Neuroepiteliaalisten kasvainten ilmaantuvuus

7 Ilmaantuvuus kasvaintyypeittäin ASR US CBTRUS

8 Miesten ja naisten kasvaimet Miehet Naiset Astrosytooma Meningeooma

9 Ilmaantuvuus iän mukaan Neuroepithelial Meningioma Sella Schwannoma

10

11 Glioomien ilmaantuvuus Pohjoismaissa Miehet v Naiset v Deltour ym. 2009

12 Meningeooman ilmaantuvuus Miehet Naiset

13 Aivokasvainten ilmaantuvuus, Englanti de Vocht ym. 2011

14 ENNUSTE

15 Elossaolo kasvaintyypin mukaan Pilocytic Ependymal Oligo Diffuse Anapl GBM CBTRUS

16 Elossaolo erilaistumisasteen mukaan SEER

17 SYYTEKIJÄT

18 Syytekijät Vahvistetut Perinnölliset tekijät Ionisoiva säteily Allergiset sairaudet (suojaava tekijä) Epäillyt, ei selvää osoitusta Sähkömagneettiset kentät Ammatilliset altisteet Infektiot

19 Perinnölliset tekijät Harvinaiset syndroomat Li Fraumeni (p53) Neurofibromatoosi (NF1, NF2) BRCA (BRCA1, BRCA2) Adenomatosis coli (APC) HNPCC (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) Melanooma astrosytoma (ARF/P14) Tuberous sclerosis (TSC1, TSC2) Sukuanamneesi: Kaksinkertainen riski GWAS 1856 glioomaa (Rajaraman ym. 2012) CDKN2BAS* (OR=1.28), EGFR (1.15), CCDC26 (1.14), RTEL1* (OR=1.13), TERT (0.77), ARCN1/PHLDB1 (1.06)

20 Ionisoiva säteily Suuret sädeannokset aiheuttavat lisäriskin Pään alueen sädehoito lasten leukemiassa 15 v ilmaantuvuuskertymä 2 5% (Löning ym. 2000, Relling ym. 2002, Hijiya ym. 2007) Aivokasvainten SIR (Löning 2000, Bhatia 2002, Hijiya 2007) Hiroshima ja Nagasaki (Preston ym. 2002) Annosvaste kaikissa kasvaintyypeissä Meningeooma ERR=0.8/Sv (0 1.8) Astrosytooma ERR=0.6/Sv (<0, 2.0) Schwannoma ERR=4.6/Sv (1.5 10) Kaikki syövät ERR=0.5/SV ( )

21 Keskushermoston kasvaimet lasten leukemian hoidon jälkeen Hijiya ym JAMA 2007

22 Ionisoiva säteily Pään tomografia Englantilainen kohortti lasta (Pearce ym. 2012) 7v seuranta (5 v latenssin jälkeen) 135 aivokasvainta Gliooma ERR 0.02/mGy Meningeooma ja schwannooma ERR 0.03/mGy Diagnostiset röntgentutkimukset: Ristiriitaisia tuloksia Hammasrtg: Annos minimaalinen! Vrt. atomipommitutkimusten perusteella odotettu OR<1.001 Uskottavuus? Muistiharha?

23 Pään TT: Annos ja riski Pearce ym. 2012

24 Hammasröntgen ja meningeooma Viite Tapauksia Hammas rtg Ortopantomo Preston Martin ( ) 2.5 (0.2 30) Rodvall ( ) Longstreth ( ) 2.1 ( ) Claus ( ) 1.0 ( Muu pään kuvaus ja meningeooma Viite Tapauksia Pään rtg Pään TT Hu (1.0 25) Phillips ( ) 1.1 ( ) Claus ( )

25 Allergia Meta analyysi OR=0.60 ( ) (Linos ym. 2007, Chen ym 2010) 12 tutkimusta, 6408 tapausta Allergialääkkeet OR=0.7 ( ) antihistamiini (McCarthy ym. 2011) OR=1.0 ( ) (Scheurer ym. 2010) IgE >100 ku/l OR=0.75 ( ) glioma (Schwartzbaum ym. 2012) OR=0.74 ( ) GBM (Schwartzbaum ym. 2012) OR=0.98 ( ) glioma (Kalboli ym 2011) OR=0.73 ( ) glioma (Schlehofer ym 2011) Allergiaan liittyvät geneettiset tekijät IL13 (Schwartzbaum ym. 2005,Wiemels ym 2007, Amirian ym. 2010) IL4 (Schwartzbaum 2005, 2007, Wiemels 2007, Brenner 2007) IL6 (Brenner ym. 2007), IL10 (Amirian ym. 2010)

26 Sähkömagneettikentät Matalataajuiset (ELF): Voimajohdot, sähkölaitteet Radiotaajuiset (RF): Matkapuhelimet

27 Pientaajuisten kenttien (ELF EMF) lähteitä

28 ELF EMF ja lasten aivokasvaimet Kheifets ym Am J Epid 2009

29 Ammatti altistus pientaajuisille kentille ja aivokasvainten riski RR=1.14 ( ) Kheifets ym. JOEM 2008

30 Radiotaajuisen kentän lähteitä

31 Tukiasemat ja lasten aivokasvaimet 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Etäisyys Teho (kw) Teho (dbm) Elliott ym BMJ 2010

32 Matkapuhelinten määrä ja aivokasvaimien ilmaantuvuus Ilmaantuvuus Liittymiä/väestö

33 Matkapuhelimen käyttö ja glioomariski OR 1,6 Säännölliset käyttäjät vs muut 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Myung Hardell Ahlbom Interphone 10 tutkimusta 10 tutkimusta 14 tutkimusta

34 Käytön määrä ja riski OR 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0, >1640 Puhutut tunnit Interphone Int J Epid 2010

35 Tanskalainen kohorttitutkimus 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0, Gliooma Meningeooma Schwannooma

36 Infektiot Virusinfektiot, flunssat: Tulokset ristiriitaisia Vesirokko ja aikuisten gliooma (Wrensch ym. 1997, 2001) Tapaukset raportoivat sairastetun taudin verrokkeja harvemmin, OR= (Schlehofer ym 1999, Wrensch ym. 2001, 2005, Scheurer ym. 2008) Vasta aineita (IgG) vähemmän tapauksilla kun verrokeilla (Wrensch ym. 2001, 2005, Sjöstrom ym. 2011) Samansuuntaisia tuloksia HSV, CMV Polyoomavirukset: Ei selvää näyttöä Rollison ym. 2003: IgG vasta aineet SV40, JCV, BKV OR

37 Muut tekijät: Gliooma Tupakka ja alkoholi: Ei selvää osoitusta vaikutuksesta Mandelzweig ym. 2009, Holick ym. 2007, Benson ym N nitrosoyhdisteet: Ei selvää näyttöä (Huncharek ym. 2003) Ammatilliset altistukset: Ei selvää näyttöä Formaldehydi (Bosetti ym. 2008) Akrylonitriili (Cole ym. 2008) Vinyylikloridi (Boffetta ym. 2003) Torjunta aineet (Kogevinas ym. 1997)

38 Meningeooma: Muut tekijät Ylipaino: RR=1.5 ( ) (EPIC, Michaud ym. 2011) OR=1.4 ( ) (Million Women Study, Benson ym. 2008) Hormonien käyttö: Pelkkä estrogeeni RR=1.2 ( ) (Korhonen ym. 2012) RR=1.4 (Benson ym. 2010)

39 Yhteenveto Perinnölliset tekijät Harvinaisiin syndroomiin liittyy suuri riski, yleisiin polymorfismeihin pieni Fysikaaliset tekijät Suuret sädeannokset suurentavat riskiä, pienten vaikutusta vaikea osoittaa Sähkömagneettikenttien vaikutus riskiin epäselvä Allergiaan liittyy alhainen gliooman riski Infektioiden merkitys epäselvä Ylipainoon ja estrogeenin käyttöön liittyy suurentunut meningeooman vaara