Perinnöllisyys harvinaisten lihastautien aiheuttajana. Helena Kääriäinen Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Tampere

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Perinnöllisyys harvinaisten lihastautien aiheuttajana. Helena Kääriäinen Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Tampere"

Kalle Jääskeläinen
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Perinnöllisyys harvinaisten lihastautien aiheuttajana Helena Kääriäinen Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Tampere

2 Mistä lihastauti aiheutuu? Suurin osa on perinnöllisiä Osassa perimä altistaa sairastumiselle, jonka lopulta laukaisee jokin ulkoinen tekijä Osassa syy on tuntematon

3 Periytymistavat Autosominen dominantti Autosominen resessiivinen X-kromosominen dominantti X-kromosominen resessiivinen Y-kromosominen Epätyypilliset periytymistavat Mitokondriaalinen Multifaktoriaalinen eli monitekijäinen

resessiivinen Y-kromosominen Epätyypilliset

4 Periytymistavat Autosominen dominantti Autosominen resessiivinen X-kromosominen dominantti X-kromosominen resessiivinen Y-kromosominen Epätyypilliset periytymistavat Mitokondriaalinen Multifaktoriaalinen eli monitekijäinen

7 Ehdokasgeenitutkimukset Geenejä voidaan etsiä ns. valistuneen arvauksen perusteella, jolloin käytetään hyväksi ennakkotietoa tiettyjen geenien toiminnasta. Esimerkiksi tieto interleukiini 4:n (IL-4) tärkeästä tehtävästä immuunijärjestelmän ja erityisesti erityyppisten auttaja-t-solujen erilaistumisessa johti kysymykseen, voisiko IL-4- geeni olla tärkeä alttiusgeeni astmassa.

9 1025 T > C

12 Dominantti periytyminen Toinen sairaan henkilön vanhemmista on tavallisesti myös sairas. Tauti esiintyy yhtä usein ja samanlaisena miehillä ja naisilla. Tauti periytyy samalla tavoin miesten ja naisten kautta. Sairaan henkilön lapsilla on kullakin 50% riski periä kyseinen sairaus

Tauti esiintyy yhtä usein ja samanlaisena miehillä ja naisilla.

13 Dominantti periytyminen Vanhemmat sairas terve Sukusolut Lapset 50% terveitä 50% sairaita

15 Dominanteille taudeille tyypillistä: uudet mutaatiot epätäydellinen penetranssi vaihteleva ekspressio Esimerkkitauti: fakio-skapulo-humeraalinen dystrofia

16 Resessiivinen periytyminen Sairaan henkilön vanhemmat ovat yleensä oireettomia kantajia. Tauti esiintyy yhtä usein ja samanlaisena miehillä ja naisilla. Sairaan henkilön vanhemmat saattavat olla sukua keskenään. Kantajavanhempien lapsen riski sairastua on 25%.

17 Resessiivinen periytyminen vanhemmat sukusolut lapset 75% terveitä 25% sairaita

19 Resessiivinen periytyminen vanhemmat sukusolut lapset 75% terveitä 25% sairaita

20 ?

21 ? 2/3

22 ? 1/150 2/3?

23 1/150 2/3? 2/3 x 1/150 = 1/225

24 Ressiivinen periytymiselle tyypillistä Taudin vaikeusaste on saman perheen sisaruksilla suunnilleen samanlainen. (Tähän sääntöön on poikkeuksia) Tautia esiintyy yleensä vain yhdessä sisarussarjassa; ei muualla suvussa Esimerkkitauti: spinaalinen lihasatrofia

25 X-kromosominen resessiivinen periytyminen Tauti esiintyy lähes yksinomaan miehillä. Tautitapauksia on usein äidin miespuoleisilla sukulaisilla. Kantajanaisen pojilla on 50% sairastumisriski ja tyttärillä 50% riski olla kantajia. Sairaan miehen kaikki pojat ovat terveitä ja tyttäret kantajia.

29 Hemofilia A Euroopan kuningashuoneissa

30 ? Onko sisar kantaja?

31 Mitokondriaalinen periytyminen Noin 1% solun koko DNA-määrästä sijaitsee mitokondrioissa. Mitokondrion geenit periytyvät jälkeläiseen vain munasolun välityksellä. Siittiöissäkin on mitokondrioita (täytyy olla siittiön energiatarpeen takia), mutta ne eivät hedelmöityksessä mene munasoluun

32 Suvussa, jossa on mitokondriaalisesti periytyvä lihasoireisto, oireisen naisen kaikki lapset saavat sen, mutta taudin vaikeusaste saattaa suurestikin vaihdella. Miespuolisten jälkeläisten lapsille mitokondriaalinen tauti ei periydy.

33 Perinnöllisyysneuvonta Jos perheessä on todettu perinnöllinen lihassairaus (tai sellaista epäillään), perheelle on tapana tarjota perinnöllisyysneuvonnan mahdollisuutta Tuolloin puhutaan siitä nimenomaisesta periytymistavasta, mistä tässä perheessä on kysymys. Puhutaan erityisesti myös sairauden ennusteesta ja hoitomahdollisuuksista.

34 Perinnöllisyysneuvonnassa pohditaan todennäköisyyttä sille, että tauti ilmenisi sairaan henkilön sisaruksilla tai jälkeläisillä. tarvetta pohtia tilannetta myös sukulaisten kanssa mahdollisuuksia sairastumista ennakoiviin testeihin, kantajatesteihin ja sikiötutkimuksiin

35 Lihastatutien tulevaisuus perinnöllisyyslääkärin kannalta Kaikkiin perinnöllisiin lihastauteihin tulee geenidiagnostiikka lähivuosina Geenitutkimus opettaa mitä taudeissa tapahtuu solutasolla, mikä luo mahdollisuuksia uudenlaisiin hoitoihin. Uusien tautitapausten estäminen alkio/sikiödiagnostiikan keinoin tulee yhä mahdollisemmaksi, mutta hoitojen kehittyessä sitä ehkä harvemmin toivotaan?

Samankaltaiset tiedostot

X-kromosominen periytyminen. Potilasopas. TYKS Perinnöllisyyspoliklinikka PL 52, 20521 Turku puh (02) 3131 390 faksi (02) 3131 395

X-kromosominen periytyminen. Potilasopas. TYKS Perinnöllisyyspoliklinikka PL 52, 20521 Turku puh (02) 3131 390 faksi (02) 3131 395 12 X-kromosominen periytyminen TYKS Perinnöllisyyspoliklinikka PL 52, 20521 Turku puh (02) 3131 390 faksi (02) 3131 395 FOLKHÄLSANS GENETISKA KLINIK PB 211, (Topeliusgatan 20) 00251 Helsingfors tel (09)