Raskausdiabeteksen ehkäisy

Transkriptio

1 Raskausdiabeteksen ehkäisy EL Outi Pellonperä Turku University Hospital Turun yliopistollinen sairaala

2 Sisältö Miksi ehkäistä Riskitekijät Patofysiologia Ehkäisykeinot liikunta ruokavalio lääkkeet: metformiini ravintolisät -probiootit -kalaöljy -myoinositoli

3 Miksi pitäisi ehkäistä? Raskauskomplikaatiot Äidin myöhemmät sairausriskit Vastasyntyneen riskit Lapsen myöhemmät riskit Taloudelliset haitat

4 Raskauskomplikaatiot Hypertensio Pre-eklampsia Sektioriski Ennenaikainen synnytys Billionnett ym. Diabetologia 2017,Suhonen ym. AOGS 1993, Schmidt ym. Diabetes Care 2001, HAPO Study Group BJOG 2010, Landon ym NEJM 2009

5 Raskausdiabeetikon myöhemmät terveysriskit Tyypin 2 diabetes Sydän- ja verisuonisairaudet Metabolinen syndrooma Bellamy et al. Lancet 2009, Landon et al. Obstet Gynecol 2011, Lauenborg et al. Diabetes Care 2004, Damm ym. Diabetologia 2016

6 Riskit vastasyntyneelle Makrosomia Hartiadystokia Hypoglykemia Hengitysvaikeudet, RDS Hyperbilirubinemia Anomaliat Asfyksia, krooninen hapenpuute Ennenaikaisuus Tehohoidon tarve Lääkehoitoisilla perinataalikuolleisuus x2-3 Riskit liittyvät erityisesti huonoon sokeritasapainoon HAPO Study Group BJOG 2010, Esakoff ym. AJOG 2009, Reece ym. J Matern Fetal Neonatal Med 2010

7 Your Mother s Mother: The Key to your Health David Barker 2010

8 Lapsen tulevaisuuden terveysriskit Ylipaino x2 Metabolinen sdr x 4 Poikkeava sokerinsieto, dm2 x8 Sydän- ja verisuonisairaudet Damm ym. Diabetologia 2016, Fraser ym. Curr Diab Rep 2014, Dabelea ym Diabetes 2000

9 Raskausdiabeteksen riskitekijät Ylipaino PCOS Sukuriski T2DM Aiempi GDM Kortisonilääkitys p.o. Aiempi makrosominen lapsi Glukosuria Ikä Rotu Reece ym. 2010, Käypä Hoito, Yildirim Y. ym. J Perinat Med. 2006, Kuva: Poston ym. Lancet Diabetes Endocrinol 2016

10 Patofysiologia Patogeneesi sama kuin T2DM:ssa. geneettinen alttius ympäristötekijöiden aiheuttama insuliiniresistenssi vähitellen paheneva insuliinin erityksen häiriö Raskausaikana päätekijät: 1) Insuliiniresistenssi, joka voimistuu raskauden edetessä (rasvakudos & hormonit) 2) Insuliinitarpeen kasvuun nähden puutteellinen haiman beetasolujen insuliinin eritys Insuliiniresistenssi on fysiologista -> tämä ja äidin maksan glukoneogeneesin kasvu varmistavat sikiön hiilihydraattien ja lipidien saannin.

11 Agfa-Jaffar ym. Nature Reviews Endocrinology 2016

12 Ehkäisy: elintavat Liikunta Ruokavalio Liikunta & ruokavalio Lääkkeet Ravintolisät

13 Liikunta Turvallista, jollei raskauskomplikaatioita RCOG: 30 min/pv kevyttä tai kohtalaisen rasittavaa liikuntaa Käypä Hoito 150 min / vk jaettuna 3 päivälle Psyykkinen hyvinvoin Insuliiniherkkyys Näyttö liikuntainterventiotutkimusten tehosta on ristiriitaista Meta-analyysin perusteella säänn. liikunta: GDM:n riski n. 28 %. Heikko näyttö, hyötyä?? Käypä Hoito Liikunta 2016, Russo et al Obstet Gynecol 2015

14 Ruokavalio Säännöllinen ateriarytmi, 4 ateriaa/pv, lautasmalli Ruokavaliointerventioista ristiriitaisia tuloksia Ruokavaliointerventio ei vähennä raskausdiabetesta valikoimattomassa aineistossa, vaikka painonnousu vähenisikin Meta-analyysi 2015: ruokavaliointerventiot vähensivät GDM:n ilmaantumista ylipainoisten ja lihavien alaryhmässä (RR 0.40; 95% CI 0.18, 0.86) Ehkä hyötyä riskiryhmille Raskausdiabeteksen Käypä Hoito 2013, Rogozinska ym. PlosOne 2015, Dodd ym. BMJ2014

15 Ruokavalio- ja liikuntainterventiot Valikoitumattomassa aineistossa ruokavalio- ja liikuntaohjaus vähensi raskaudenaikaista painonnousua (13 vs. 16 kg, p=0.01), muttei vaikuttanut GDM:n ilmaantuvuuteen. Ylipainoisten ja lihavien riskiryhmässä ristiriitaisia tuloksia -UPBEAT (UK) 1280 naista, BMI >30 h15-18 x8: GDM, GWG -RADIEL (FI) 269 naista, BMI >30 ja/tai aiempi GDM, h 13,23,35: GDM RR 0.61, GWG -LIMIT-trial (AU) 2200 äitiä, BMI >25 h10-20 x5: GDM - 5 muuta tutkimusta, joissa painonnousu, GDM DPP T2D väheni lifestyle-interventiolla 58% ennen hedelmöittymistä alkanut interventiovoisi olla tuloksellisin Agfa-Jaffar ym. Nature Reviews Endocrinology 2016,Poston ym. Lancet Diabetes Endocrinol 2015, Koivusalo ym. Diabetes Care 2016, DPP NEJM 2016

16 Metformiini 3 lumekontrolloitua RCT 1) PCOS-potilaille 2 g/vrk <h 12-synnytys: GDM, GWG 2) Obeeseille (BMI >35) h12-18 synnytys 3g/pv: GDM, LGA, GWG 3) Obeeseille (BMI >30) h12-16-synnytys ad 2.5g/pv: GDM Metformiini ei vähennä GDM:n ilmaantumista Vanky ym. J Clin Endocrinol Metab 2010, Syngelaki ym NEJM 2016, Chiswick ym. Lancet Diabetes Endocrinol 2015

17 Ravintolisät: probiootit Eläviä mikro-organismeja Tuottavat isännälleen terveyshyötyä suoliston mikrobistoa muokkaamalla Ylipainoisilla, raskaana olevilla ja diabeetikoilla on todettu muuntunut suolen mikrobisto GWG ja aineenvaihdunta muu avat suoliston mikrobistoa yksipuolisemmaksi tulehdusvaste Tulehdusvasteella tärkeä rooli insuliiniresistenssissä ja GDM:n synnyssä Probioottien aikaansaama suoja voi välittyä sekä immuunijärjestelmää muokkaavien reittien (antiinflammatorinen vaikutus) että ravinnon energian imeytymisen kautta Koren ym. Cell 2012, Shoelson ym. J Clin Invest 2006, Laitinen ym. Br J Nutr 2009

18 Ravintolisät: probiootit Lumekontrolloitu RCT (FI) ryhmää: 1) ruokavalioneuvonta + probiootti, 2) ruokavalioneuvonta +lume, 3) kontrolliryhmä +lume H14- täysimetyksen loppuun Verensokerit, GDM:n ilmaantuvuus, Insuliiniresistenssi probioottiryhmässä raskausaikana (Ins, HOMA ) Alhaisempi verensokeritaso pysyi 12 kk seurannassa postpartum Lupaavaa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan Laitinen ym. Br J Nutr 2009

19 Ravintolisät: kalaöljy Pitkäketjuiset monityydyttymättömät rasvahapot liittyvät pienempään insuliiniresistenssiin havainnoivissa tutkimuksissa Rotilla lisää glukoosin perifeeristä käyttöä Diabeteksen puhkeaminen viivästyy ihmisillä, joilla jo sokerinsieto Lumekontrolloitu RCT (AU): DHA 800 mg/pv vs. kasviöljykapseleita, < h21- synnytys: GDM Ei näyttöä GDM:n ehkäisyssä, lisätutkimuksia tarvitaan Lardinois ym. J Am Coll Nutr 1991, Feskens ym. Diabetes care 1991, Zhou ym. Am J Clin Nutr 2012

20 Ravintolisät: (myo)inositoli B-vitamiineihin kuuluva toisiolähetti, jota on lähes kaikissa soluissa Maksa syntetisoi Viljatuotteissa, maississa, pavuissa, lihassa, sitrushedelmissä Insuliiniherkistäjä, glukoosin o o solun sisään perifeerisissä kudoksissa, Turvallinen raskausaikana, 2-4 g/vrk Riskiryhmissä (T2DM sukurasite, ylipaino) GDM 65% Lupaavaa, mutta lisätutkimuksia tarvitaan D Anna ym Diabetes Care 2013, Matarrelli ym Mat Fet Neonat Med 2013, Noventa ym Reproductive Sciences 2016

21 Kiitos Turku University Hospital Turun yliopistollinen sairaala