NOPEAKASVUISET B SOLUB NON HODGKIN LYMFOOMAT Tampere 4. 5. 2006 Karl Ove SöderstrS derström
B solujen erilaistuminen
Nopeakasvuiset B solub lymfoomat Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma Manttelisolu lymfooma (blastoidi tyyppi) Burkittin lymfooma Mediastinaalinen suurisoluinen B solub lymfooma Lymfoblastilymfooma Intravaskulaarinen suurisoluinen B solub lymfooma Primaari effuusio lymfooma
Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma Yleisin lymfooma,, noin 30 40 % kaikista lymfoomista Kaiken ikäisill isillä,, yleisimmin yli 60 vuotiailla Nodaalisia tai ekstranodaalisia Syntyvat de novo eli primaarisina tai sekundaarisina transformaation kautta esim. ensin pienisoluinen lymfosytää äärinen lymfooma, MALT, follikulaarinen lymfooma tai lymfosttiivaltainen nodulaarinen Hodgkinin tauti
Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma Kasvaa diffuusisti mutta imusolmukkeen yleisrakenne voi osin säilys ilyä Koostuu suurisoluisita transformoituneista lymfosyyteistä
Variantit Centroblastinen Immunoblastinen T solu rikas tyyyppi Anaplastinen
DLBCL DLBCL CB
DLBCL CD 20
DLBCL CD 79
DLBCL CD 10
CD 20
CD 30
CD 20
Immunohistokemia CD 19 +, CD 20 +, CD 79a +, CD 30 /+, CD 5 /+ (10 %), CD 10 /+ (25 50 50 %), Bcl 2 /+ (30 50 %), Bcl 6 6 +/,, CD 138 /+, cyclin D1
Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma Heterogeeninen ryhmä Tärkeimmät t ryhmät t näyttn yttäisivät t olevan itukeskusperäiset iset DLBCL ja de novo syntyneet DLBCL. Itukeskusperäisill isillä parempi ennuste. Voidaan erottaa geeniekspression profiilin perusteella. Myös immunohistokemiasta apua CD 10 +, bcl 6 6 +
Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma
Mediastinaalinen suurisoluinen B B solu lymfooma Lähtöisin thymuksen B lymfosyytistä Usein immunoglobuliini ekspressio puuttuu REL geeni amplifioitunut Muutoksia kromosomin 9p alueella Tukevät käsitystä että kyseessä oma entiteetti
CD 20
Bcl 2
CD 30
Burkittin lymfooma Aggressiivinen, useimmiten ekstranodaalinen Endeeminen, sporaadinen tai immunopuutostiloihin liittyvä Sporaadinen useimmiten intra abdominaalinen tuumori MYC onkogeeni aktivoitunut t(8;14), t(2;8) tai t(8;22)
Burkittin lymfooma Keskikokoisia monotonisia soluja, basofiilinen sytoplasma Starry sky (tähtitaivas) rakenne, jossa makrofageissa apoptoottisa fagosytoituneita kasvainsoluja Plasmasytoidi muoto Atyyppinen Burkitt/Burkitt Burkitt like Vaihtelevampi tumakoko, suuremmat tumajyväset c myc translokaatio todennäköinen
Immunohistokemia CD 20 +, CD 10 +, Cd 79 +, bcl 6 6 +, CD 5,, CD 23, TdT,, bcl 2
BL
BL
BL CD 20
BL CD 79
BL CD 10
BL bcl 2
KI 67
B Lymfoblastilymfooma/Prekursori B lymfoblastileukemia Varhaisvaiheen B solulinjan B suuntaan erilaistuneista soluista Lymfooma jos selvä tuumori ja vain niukkaa veri/luuydin affiisiota Muuten leukemia B lymfoblastilymfooma harvinainen tauti B lymfoblastileukemia muodostaa yli 95 % taudista
B Lymfoblastilymfooma/Prekursori B lymfoblastileukemia Pienten lasten tauti Valtaosa alle 6 vuotiailla Yleisimmin iholla, luustossa ja imusolmukkeissa Morfologia vaihtelee: Pieniä niukkasytoplamaisa soluja, kondensoitunut kromatiini,, ei nukleoleja
Immunohistokemia TdT +, CD 19 +, CD 79a +, CD 10 +/, CD 20 /+, CD 45 /+, myeloperoksidaasi Tärkein erotusdiagnostiikka T ALL T ja akuutti myeloinen leukemia
Lymfoblastilymfooma
TdT + TdT
Intravaskulaarinen suurisoluinen B B solu lymfooma Kasvaisolut sijaitsevat pienten verisuonten sisäll llä CD 19 +, CD 20+, CD 79 + Muutoksia homing reseptoreissa
Intravaskulaarinen suurisoluinen B B solu lymfooma
Intravaskulaarinen suurisoluinen B B solu lymfooma CD 20 +
PRIMAARI EFFUUSIO LYMFOOMA Harvinainen Liittyy HIV infektioon Pleura, perkardium, peritoneum affisoutuneita CD 45 +, CD 20,, CD 79 CD 30 +, Cd 138 +, HHV8/KSHV + Immunoglubiliinigeenien uudelleenjärjest rjestäyminen
PRIMAARI EFFUUSIO LYMFOOMA
Nopeakasvuisten B solub lymfoomien immunohistokemia CD 5 CD 10 CD 20 CD 79 Bcl 2 TdT Cycl.. D1 DLBC L /+ /+ + + /+ MED BCL + + /+ BL + + + LBL + + + MCL + + + + +
Mikään n yksittäinen inen antigeenin ekspressio ei ole yksin ratkaiseva diagnoosin kannalta Diagnoosi perustuu morfologiaan, immunofenetyyppiin,, genetiikkaan ja myös kliinisiin löydl ydöksiin