IMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "IMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto"

Kristiina Järvinen
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto

2 IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn infektiosairaudelle Immuniteetti = vastustuskyky infektiosairaudelle Abbas ja Janeway Cell 2000;100:129

3 IMMUUNIJÄRJESTELMÄ LUONTAINEN, innate HANKINNAINEN, adaptive Yleismekanismit ( ph, värekarvat) T solut 10 9 Fagosyytit, NK-solut, syöttösolut B - solut - vasta-aineet Dendriittisolut Kompelementti Akuutin faasin proteiinit - mannoosia sitova lektiini Tunnistusreseptorit (Toll-reseptorit) Sytokiinit, interferonit, defensiinit

4 HANKINNAISEN IMMUNITEETIN OMINAISUUKSIA SPESIFISYYS: kyky reagoida useita eri mikrobeja kohtaan MUISTI: voimakas vaste toistuvalle infektiolle SPESIALISOITUMINEN: optimoitu vaste tiettyä mikrobia kohtaan TOLERANSSI: reagoimattomuus omia kudoksia kohtaan

7 IMMUNOLOGIA: KESKEISIÄ HAVAINTOJA Bruton 1952 Ensimmäinen immuunivajavuustila Gowans 1962 Lymfosyytti immuniteetin välittäjä Good Tyymuksen tehtävä, T- ja B - solut Bach 1967 Major histocompatibility complex, MHC Good 1968 Luuydinsiirto SCID-lapselle Zinkernagel 1974 MHC-riippuvainen antigeenin tunnistus Köhler 1975 Monoklonaaliset vasta-aineet Tonegawa 1976 Geenien uudelleen järjestely Morgan 1976 T-solu kasvutekijä -- sytokiinit Imbach 1981 Suoneen annettava gammaglobuliini ja ITP 1990 luku Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet Cavazzana-Calva 2000 Geeniterapia SCID-lapselle

8 IMMUUNIPUUTOKSET Lisääntynyt infektioherkkyys Toistuvat vaikeat infektiot Kroonisia infektioita Epätavallisia taudinaiheuttajia Huono hoitovaste

9 IMMUUNIPUUTOKSET PRIMAARISET Harvinaisia, usein multigeenisiä CVI, yleisin kliinisesti merkitsevä; IgA-puutos tavallisin Autoimmuunitauteja, maligniteetteja; varhainen diagnoosi IVIG; Luuydin- ja kantasolusiirrot; tulevaisuudessa ehkä geeniterapiaa SEKUNDAARISET Yleisempiä; sekä hankinnaisen että luontaisen imm. häiriö Aliravitsemus, lääkitys, jne

10 IMMUUNIPUUTOKSET Fagosytoivien solujen vajavuudet Komplementtipuutokset T- ja B-solujen puutokset Laaja-alaiset immuunipuutokset

11 FAGOSYTOIVIEN SOLUJEN HÄIRIÖT Neutrofiilit, monosyytit, makrofaagit: harvinaisia lukumäärä, migraatio, toiminta Krooninen granulomatoosi fagosytoosi normaali, solunsisäinen tappohäiriö: NBT testi LAD: leukosyyttien adheesiodefektit solujen migraatiohäiriöt

12 KOMPLEMENTTIPUUTOKSET Hanna Jarvan esitys

13 CVI, Common Variable Immunodeficiency Hankinnainen hypogammaglobulinemia n. 100 potilasta Suomessa IgG:n pitoisuus matala, IgM ja IgA vaihtelevat kroonisia infektioita, GI kanavan oireita tilaan liittyy autoimmuunitauteja ja lisääntynyt alttius maligniteetteihin useita eri aiheuttajamekanismeja

14 LYMFOSYYTTIEN KYPSYMISEEN LIITTYVIÄ PUUTOKSIA SCID, Severe Combined Immunodeficiency: - sekä T että B solupuutos - erilaisia syitä: - sytokiiinireseptorin common γ-ketjun puutos ( IL-2, IL4-, IL7, IL-9, IL15) - autosomaalinen: ADA (adenosiini deaminaasi)puutos - sytokiini signalointihäiriö (JAK3) -geeenien uudelleenjärjestäytymisen häiriö (RAG)

15 LYMFOSYYTTIEN KYPSYMISEEN LIITTYVIÄ PUUTOKSIA Synnynnäinen X-kromosomiin liittyä agammaglobulinemia, Brutonin agammaglobulinemia - B soluhäiriö: Btk defekti, mutaatio B solu tyrosiinikinaasi entsyymin geenissä - seerumin Ig ja B solujen määrät alhaisia DiGeorgen oireyhtymä: - kateenkorvan puuttuminen: T soluhäiriö

17 LYMFOSYYTTIEN AKTIVAATIOON LIITTYVIÄ HÄIRIÖITÄ X-linked hyper-igm-oireyhtymä - CD40L (ligandi) puutos aktivoituneilta T soluilta: - ei itukeskuksia, Ig switch ei tapahdu, - kehittyy vaikeita maksasairauksia; varhainen kantasolusiirto hoitona

19 SEULONTATUTKIMUKSIA Täydellinen verenkuva Lymfosyyttien määrä Seerumin Ig pitoisuus Mantoux x koe Kateenkorva thorax rtg:ssä NBT Komplementin kokonaishemolyyttinen aktiivisuus

20 Kiitos

Samankaltaiset tiedostot

Lasten immuunipuutokset. Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004

Lasten immuunipuutokset. Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004 Lasten immuunipuutokset Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004 Mikä on poikkeava infektioherkkyys lapsella? Sairausjaksot ikäryhmittäin päiväkotilapsilla Pönkä ym. 1994 Ikä (v)