Keuhkosyövän synty, epidemiologia ja seulonta Rii#a Kaarteenaho Professori, yllääkäri Oulun yliopisto & Oulun yliopistollinen sairaala Keuhkosyöpäkoulutus keuhkosairauksiin erikoistuville Oulu 12-13.10.2017
Sidonnaisuuteni kaupalliseen yritykseen (ky) viimeisten 2 v aikana Sidonnaisuuden laatu Ky 1 Ky 2 Saanut ky:lta apurahan Ei Ei Omistan ky:n osakkeita Ei Ei Saanut ky:lta palkkaa/palkkion (luentopalkkion) Suunnitellut koulutustilaisuuden ja saanut ky:lta palkkion Ei Ei Osallistunut kongressiin ky:n osittain tai kokonaan maksamana GSK Boehringer- Ingelheim Osallistunut ky:n hallintoelinten toimintaan Ei Ei Olen työsuhteessa ky:een Ei Ei Vastaanottanut muuta tukea ky:lta Ei Ei Roche Roche Orion
Keuhkosyövän synty
Keuhkoputkien solut
Keuhkorakkulat, alveolit
Keuhkosyöpien jao:elu Histologiset alaryhmät, joiden hoito ja käy#äytyminen eroavat toisistaan Ennen jae@in pienisoluisiin ja ei- pienisoluisiin, mikä ei enää nykyään riitä Keuhkosyöpien hoito perustuu nykyisin encstä enemmän histologiseen alatyyppiin, muutos alkoi noin 10 vuo#a si#en Solu- ja molekyylibiologisia tyypityksiä ja mutaacotutkimuksia nykyisin jo rucinisc, ja ehkä eneneväsc tulevaisuudessa Adenokarsinooma, levytepiteelikarsinooma ja pienisoluinen karsinooma ovat yleisimmät tyypit
Keuhkosyövän syntyminen Two- compartment model - SCLC, SQC lähtöisin sentraalisista ilmateistä - ADC perifeerisiltä alueilta ts. alveolitasolta - P63 ilmentyy ilmateiden basaalisoluissa - TTF- 1 alveolien 2 tyypin pneumosyyteissä - Molempia em solutyyppejä pidetään keuhkoissa kantasoluina - Tupakan karsinogeenit kohdistuvat molempiin, tosin sentraalisiin voimakkaammin - Nitrosamiinit aiheu#avat enemmän ADC:tä eläinmalleissa - Tupakoima#oman keuhkosyövän aiheu#aja (tuntematon) kohdistuu enemmän periferiaan Travis et al WHO 2015
Keuhkosyöpien esiasteet Adenokarsinooma Atyyppinen adenomatoo@nen hyperplasia ja adenokarsinooma in situ Levyepiteelikarsinooma Levyepiteelidysplasia ja karsinooma in situ Yksi#äinen tai mulcfokaalinen Vaikeusasteet: Lievä, keskivaikea, vaikea, karsinooma in situ Pienisoluisessa karsinoomassa ei tunneta vastaavia esiasteita Muodostuu neuroendokriinisista soluista
Atyyppinen adenomatoo@nen hyperplasia Travis et al WHO 2015
Levyepiteelidysplasia ja ca in situ Travis et al WHO 2015
Keuhkosyöpien e;ologia 85-90 % tupakoinnin aiheu#amia pitkäaikainen tupakoinc lisää riskiä 16x jos aloite#u < 15- v., riski vielä kaksinkertaistuu Myös ympäristö- ja työperäisillä alcsteilla merkitystä radon aiheu#aa STUK:n mukaan 300 keuhkosyöpää vuodessa arvio vaikeaa sekoi#avien tekijöiden (tupakoinc) vuoksi AsbesB lisää keuhkosyöpäriskiä 7-10 x COPD lisää riskiä 4-5 x tupakoinnista riippuma#a Keuhkofibroosit lisäävät myös riskiä Tupakoima#omien keuhkosyöpä myös merki#ävä syöpäkuolleisuuden aiheu#aja usein naisilla, adenokarsinooma, Cetyt geenimutaacot
Tupakoima:oman keuhkosyöpä Lähteistä vaihdellen määrä 15-20 % keuhkosyöpiin sairastuneista Adenokarsinooma yleisin tupakoima#omien tyyppi USA:ssa nykyisin jopa jo neljäsosa keuhkosyövistä tupakoima#omilla (Reck NEJM 2017) Tällä hetkellä hoide#avat onkogeeniset mutaacot yleisimpiä tupakoima#omilla (ja usein myös naisilla) Suomessa tupakoima#omien keuhkosyöpien tarkat määrät eivät ole Cedossa, koska Syöpärekisteriin ei ole ilmoite#u tupakoinccetoja toisin kuin esim. Ruotsin keuhkosyöpärekisterissä
Keuhkosyöpien tärkeimmät genee@set muutokset Travis et al WHO 2015
Karsinogeenejä Travis et al WHO 2015
Radon Radon on asuntojen ja työpaikkojen sisäilmassa esiintyvä näkymätön ja hajuton jalokaasu Noin puolet suomalaisten saamasta säteilyannoksesta on peräisin sisäilman radonista Pitkäaikainen asuminen korkeassa radonpitoisuudessa lisää riskiä sairastua keuhkosyöpään Suomessa noin 300 henkilöä saa vuosi#ain keuhkosyövän radonista Tupakoitsijoilla radonista aiheutuva riski on suurempi kuin tupakoima#omilla h#p://www.stuk.fi/aiheet/radon/radon- aiheu#aa- keuhkosyopaa
Keuhkosyövän epidemiologia
Keuhkosyöpä on 5. suurin kuolinsyy WHO:n kuolinsyyclastossa h#p://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/
Keuhkosyövän ilmaantuvuus USA:ssa histologisen tyypin mukaan 9 rekisteriä USA:ssa 1977-1981 ja 2006-2010 Travis et al WHO 2015
Keuhkosyöpä Suomessa Ilmaantuvuus korkeinta Pohjois- Suomessa ja Helsingin alueella Miehet 28,1/100000 (2. korkein kaikista syövistä), naiset 13,3 (3. korkein) Uudet tapaukset: 1679 miestä ja 937 naista (2014) Ilmaantuvuudessa alueellista vaihtelua, myös histologisissa tyypeissä Miehillä korkein ja naisilla toiseksi korkein syöpäkuolleisuuden aiheu#aja Miehet 22,5/100 000 ja naiset 10,2/100 000 (2014) Miehet 1379 kuolemaa, naiset 770 kuolemaa (2014) Ennuste edelleen huono Miehistä elossa 1 v, 5 v ja 10 v 36/10/6 %, naisista 43/15/10 % h#ps://www.cancer.fi/syoparekisteri/
Keuhkosyövän ilmaantuminen histologisten tyyppien mukaan Adenokarsinooma Miehet 7,2 ja naiset 3,7 per 100 000 Levyepiteelikarsinooma Miehet 7,6 ja naiset 1,5 per 100 000 Pienisoluinen karsinooma Miehet 4,4 ja naiset 1,8 per 100 000 Adenokarsinooma ohi@ levyepiteelikarsinooman ilmaantuvuudessa vuonna 2003 Keuhkosyöpien eri histologisten tyyppien ilmaantuvuudessa on eroja eri puolilla maata Tietopyyntö / Suomen syöpärekisteri 2017 / Rii#a Kaarteenaho
Mistä histologisten tyyppien muutos johtuu? Tupakasta johtuva ADC on lisääntynyt 60- luvulta alkaen Tupakoijien lisääntyneen ADC:n ajatellaan johtuneen savukkeiden muutoksista 50- luvulta alkaen Fil#eri yms muutokset Sisäänhengityksen kasvanut volyymi Nitrosamiinit, jotka ovat aiheu#aneet eläinmalleissa nimenomaan ADC:ta SQC:n laskun ajatellaan johtuvan tupakoinnin vähenemisestä
Syöpien ennuste#u ilmaantuvuus Suomessa
Uusien syöpätapausten lukumäärä naisilla Suomessa
Uusien syöpätapausten lukumäärä miehillä Suomessa
Kuolleisuus keuhkosyöpään Suomessa
Syöpien 5- vuocselossaololuvut
Syöpien 1- vuocselossaluvut
Syöpien 5- vuocselossaololuvut
Syöpäkuolleisuus Suomessa
Keuhkosyövän seulonta
Keuhkosyöpäseulonnan kehi:yminen Aiemmin tehdyissä seulontatutkimuksissa thorax- kuva joko yksin tai yhdessä sytologisen näy#een kanssa ei posicivista tulosta Verestä, ysköksestä ja harjasolunäy#eistä on tutki#u biomarkkereita, mu#a ne eivät ole toistaiseksi vielä soveltuneet kliiniseen käy#öön CT- menetelmien kehi#yminen keuhkosyöpäseulontojen taustalla Matala- annoksinen CT, LDCT
Seulotaanko jossakin jo keuhkosyöpää? USA:ssa keuhkosyöpä- seulontaa suositeltu 2013 alkaen Euroopassa odotetaan uusia tuloksia - avoimia kysymyksiä Ketä korkean riskin poclaita seulotaan? Mikä on sopiva seulontaväli suhteessa kuolleisuuden laskuun ja kustannuksiin? Hai#ojen minimoinc (ylidiagnoscikka) NELSON- tutkimus: Euroopan laajin, seurantatuloksia odotetaan Tanskalaisessa tutkimuksessa negacivinen tulos (Saghir Z, Thorax 2012) Muitakin pienempien aineistojen tutkimuksia on tehty
NLST- tutkimus Yli 50 000 tutki#avaa USA:ssa Ensijainen päätetapahtuma: vähentääkö LDCT- seulonta keuhkosyöpäkuolleisuu#a riskiryhmillä thoraxkuva- seulontaan verra#una Sisääno#okriteerit: 55-74 v, vähintään 30 av, jos ex- smoker niin lope#amisesta korkeintaan 15 v 3 seulontaa vuoden välein: baseline, 1 v ja 2 v Keskimääräinen seuranta- aika 6,5 v Tulos: seulotuilla 20% pienempi kuolleisuus
Nelson- tutkimus Belgialais- hollanclainen tutkimus, meneillään (loppuvaiheessa) Ensisijainen päätetapahtuma: laskeeko riskiryhmien seulonta keuhkosyöpäkuolleisuu#a vähintään 25% SisäänoLokriteerit: 50-74 v., vähintään 15 sav /pv yli 25 v tai vähintään sav/ pv yli 30 v, tupakoi edelleen tai lope#anut alle 10 v si#en Vertailuryhmä: ei seulontaa Seuranta 10 v
Nelson vs NLST 1. 50-74 v versus 55-74 v 2. Nelsonissa kasvava seulontaväli: baseline, 1 v, 3 v ja 5,5 v. 3. Nelsonissa Clavuuteen pohjautuva nodulus- hoito, NLST:ssä läpimi#aan perustuva 4. Kontrolliryhmä ei seulontaa vs thoraxkuva vuosi#ain (NLST)
Italung Italialainen tutkimus Ensijainen päätetapahtuma: LC kuolleisuus vertailu seulonta ja kontrolliryhmässä SisäänoLokriteerit: 55-69 v. tupakoijia tai ex- smoker, ainakin 20 av edeltävänä 10 vuotena tai tupakoinc lopete#u alle 10 v si#en Keskimääräinen seuranta- aika 8,5 vuo#a
Italung study Paci et al Thorax 2017
Paci et al Thorax 2017
Keuhkosyöpien määrä Paci et al Thorax 2017
Kuolemien määrä Paci et al 2017 Thorax
Keuhkosyöpäkuolemien määrä Paci et al 2017 Thorax
ESR/ERS white paper on lung cancer screening TASK FORCE REPORT ESR/ERS WHITE PAPER Suggestions The European Society of Radiology and the European Respiratory Society are recommending lung cancer screening in comprehensive, quality-assured programmes within a clinical trial or in routine clinical practice at certified multidisciplinary medical centres. Based on the results and experience of completed and on-going lung cancer screening activities, we suggest the following minimum requirements for the implementation of lung cancer screening: appropriate expectation management. Single-round screening is discouraged. Inclusion criteria: age between 55 and 80 years, tobacco smoking history of at least 30 pack-years, and current smoker or ex-smoker who has quit smoking within the last 15 years. Exclusion criteria: comorbidities precluding curative therapy and lack of consent to undergo curative Kauczor et al ERJ 2015
Yhteenveto Keuhkosyöpä on heterogeeninen sairaus lähtökohdiltaan, genee@sesc, histologisesc ja kliinisesc Keuhkosyövän ilmaantuvuus ei ole Suomessa merki#äväsc laskussa, joillakin alueilla se on kasvussa, erityisesc naisilla Euroopassa Nelson- tutkimuksen tulos tullee viitoi#amaan sitä, ryhdytäänkö seulontaa suosi#elemaan
Kiitokset kuulijoille!