Lieriöatypiat papanäytteissä Bethesda 2014-mukaan Laboratoriolääketiedepäivät 6.10.2016 Leena Krogerus HUSLAB, patologia, Jorvin sairaala
Rauhasepiteeli: Normaali Atyyppinen (1) endocerviksin soluja (NOS, saa kommentoida) endometriaalisia soluja (NOS, saa kommentoida) glandular cells (NOS, saa kommentoida) Atyppinen (2) endocerviksin soluja, todennäköisesti neoplastisia rauhassoluja, todennäköisesti neoplastisia Endocerviksin adenocarcinoma in situ Adenocarcinoma endocervical endometrial extrauterine not otherwise specified (NOS)
Normaali
Sytologinen kuvaus Hyvin tasainen kromatiinirakenne (heterochromatin and euchromatin) Tumajyväkkeet ovat pieniä ja epätasaisesti jakautuneita (päinvastoin kuin lymfosyytissä ja granulosa-solussa) Kromatiini on terävää ja hienojakoista ( rypistetty silkkipaperi) Ei hyperkromasiaa (päinvastoin kuin lymfosyyteissä Tumakelmu on sileä ja tasapaksu ( tumat ovat pyöreitä) Kromatiinirenunus on myös tasapaksu Nukleolit näkyvät, mutta eivät ole suuria (tosin korjausreaktioissa hyvin suura, täysin pyöreitä) Hunajakennorakenne kun näkyy levyinä Kypsymättömillä soluilla on korkea tuma/solulima-suhde, tiivis solulima ja tumavakuoleja
Tuubametaplasia
Tuuba metaplasia Piirteet Tuuba metaplasia AIS Solukkuus niukka solukas Hunajakennorakenne runsas harvoin Sulkaistuminen harvoin/ei koskaan yleinen Solurivit (Strips) harvoin/ei koskaan yleinen Yksittäiset solut usein harvoin Päätelevy ja ciliat aina puuttuvat Tumat pyöreästä ovaaliin ovaalista pitkulaiseen Kromatiini normaali hyperkromaattinen
Arias-Stella
Lieriöatypian sudenkuopat: 1. Endometrium 2. IUD-solut 3. Herpes Tulee näytteeseen kun harja lipsahtaa kohtuontelon puolelle. Huomaa stroomareunus!
Follikulaarinen cervisiitti voi joskus muistuttaa endometriumin tiukkoja kasoja
normaali reaktiivinen Papa ei ole läheskään yhtä hyvä lieriömuutosten havaitsemisessa kuin levyepiteelimuutosten tunnistamisessa. Endokervikaaliset solut ovat korkeita lieriösoluja, ja voivat erittää ja tulla värekarvallisiksi. Endokervikaaliset solut esiintyvät, yksittäin, riveinä ja levyinä
Benigni eksfolioitu endometriaalinen epiteeli raportoidaan aina yhtä kuin tai yli 45-vuotiailla ( oli aiemmin ensin postmenopaus ja sitten yli 40 v. ) ei koske Lower uterine segment direct sampling, joka näyttää erilaiseslta Fig. 1. Exfoliated endometrial cells (conventional preparation) are shown. Cells are arranged in 3-dimensional clusters. Nuclei are small and are similar in size to an intermediate squamous cell nucleus. Nucleoli are inconspicuous. Cytoplasm is scant, and cell borders are indistinct (From: The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology. Nayar R, Wilbur DC, (Eds), 3rd Edition, Springer, 2015.).
Lower uterine segment direct sampling
Endometrium Endometriaaliset solut voivat muodostaa kolmiulotteisia palloja ilman stroomaa. Tumat pieniä, pyknoottisia, degeneroituneita. Jokapäiväinen ongelma papoissa on erottaa endometriaaliset solut endokervikaalisista. Endometriumia ei saisi löytyä yli 45;lta kierron loppupuoliskolla eikä postmenopausaalisilta lainkaan ( HUOM kuitenkin pitkä harja!). Endometriumin epäadekvaatti löytyminen liittyy endometriumin hyperplasiaan ja syöpään
HERPES
Reparaatiota
Endokerviksin solut: Reaktiiviset vrt. neoplastiset Piirre Reaktiivinen Neoplastinen Microarkitehtuuri Litteitä 2-D levyjä joissa hunajakennoisuutta Anisocytoosi Ei ole On Yksittäisiä soluja ja 3-D ryhmiä, joissa rakenteen sekavuutta ja tumien päällekkäisyyyttä Tumat Pyöreät tasakokoiset ja sileäreunaiset Suurentuneet, eri kokoiset ja tumakelmun ryppyisyys Kromatiini Hienojakoisen granulainen Karkea ja hyperkromaattinen Nukleoli On Prominentti Ciliat On Ei ole Tausta Puhdas Tumori diateesi invasiivisessa adenocarsinomassa Mitoosit Ei On Apoptoosi Ei On
Lieriöepiteeliatypia NOS
Atyyppisiä endocervikaaisia soluja, todennäköisimmin reaktiivisesta prosessista ( CP ). Rutiininäyte 39-v. naiselta: Tumat suuret ja käänteinen N/C suhde, prominentit, usein multippelit nucleolit, ja paljon mitooseja. Kolmen vuoden seurantanäytteessä NILM
Atyyppiset endocerviksin solut (NOS) Solut levyinä ja juosteina Solujen päällekkäisyyttä mutta selkeät solurajat Solulima voi olla runsasta N/C-suhde käänteinen Tumat suurentuneet (jopa 3-5 kertaisesti) Tumakoon ja muodon vaihtelua Lievää hyperkromasiaa Nukleoleja saattaa esiintyä Mitoosit ovat harvinaisia
Neoplasiasuspekti atypia
Atyyppiset endokerviksin solut ( NOS/neoplasiasuspekti) NOS Levyt ja juosteet Tumien ruuhkautumista ja päällekkäisyytä Selkeästi erottuvat solurajat Tumakoon suurenemista Suurentunut N/C-suhde Runsas solulima Tumakoon ja muodon vaihtelua Niukka hyperkromasia Nukleoleja voi löytyä Mitoosit harvinaisia Neoplasiasuspekti Levyt ja juosteet Tumien ruuhkautumista ja päällekkäisyyttä Epämääräiset solurajat Tumakoon suurenemista Suurentunut N/C-suhde Niukempi solulima Sulkaistumista ja rosetteja Niukka hyperkromasia Nukleoleja voi löytyä Mitoosit harvinaisia
Sytologisten kriteereiden vertailu: Erotteleva piirre Reactiiviset LSIL HSIL AIS Solukon rakenne Yksi kerros soluja Muovautumista Päällekkäisyyttä Monikerroksisuutta Solulima Tarkkarajaista +/- +/- +/- Tumat: 1. kelmu 2. kromatiini Sileä Hienojakoinen Sileä Suttuista Epäsäännöllinen Karkeaa Epäsäännöllinen Kokkareinen Nukleoli Suuri, pyöreä ei ole +/- Vaihtelee
AIS
Intestinaalinen AIS AIS-jossa nukleolit
Endokerviksin AIS Solut ruuhkautuneina levyinä, kasoina, juosteina ja rosetteina, voi nähdä rauhasia mutta yleensä ei hunajakennorakennetta. Tumapalissaadit joiden alaosat höyhentyvät Tausta puhdas/puhdas tuore veri Vähentynyt musiini ja solulima, Granulaarinen solulima Suurentunut tuma/solulimasuhde Tumat suurentuneet, kooltaan vaihtelevat, ovaalista pitkulaiseen ja kerrostuneet Tumat tummia, tasaisesti jakautunut karkea kromatiin Nukleolit pieniä tai olemattomia Mitooseja ja apoptoosikappaleita
Yhteenveto: AIS on tunnistettavissa oleva invasiivisen adenokarsinoman edeltäjä. Toisin kuin levyepiteelisyövässä adenokarsinomalle (low-grade or high-grade lesions) BETHESDA ei tunnista lieriöepiteelin dysplasiaa AIS:in ja adenokarsinoman edeltäjäksi. Aikaväli AIS:ista adenokarsinomaan on arvioitu 5-13 vuodeksi!
AIS+HSIL
HSIL vrt. AIS kaaos vrt. systemaattinen kaaos Piirteet HSIL AIS Yleisyys yleinen harvoin Juosteita ja rosetteja ei on Rauhasmuodostelmia ei on Sulkaistuminen ei on Polariteetti hävinnyt säilynyt Tumamuoto Pyöreät/muodottomat Ovaalit tai pitkulaiset Kromatiini karkea tasaisempi Solulima tiivis tasainen Tausta Yksittäsisiä soluja Vain vähän yksittäsisiä soluja
Cerviksin ADENOCARCINOMA
Endokerviksin adenokarsinooma Monta AIS piirrettä, mutta solut suuremmat ja kasat sekavammat Yksittäisiä soluja, 2-D tai 3-D ryhmiä ja synsytiaalisia kasoja Lieriömäinen rakenne Nekroottinen tuumoridiateesi Solulima hienovakuolista Suurentuneet monimuotoiset tumat, joissa vesikulaarisuutta, kromatiinin epätasaista jakautumista, kirkastumia, tumakelmun poimuilua Jättinukleoleja voi esiintyä
Atyyppinen endometrium
Endometriumin adenocarcinoma
Ekstrauteriininen adenocarcinoma
Bethesda 2001 suhde sen aikaiseen histologiaan
Chapter 6: Glandular Epithelial Cell Abnormalities The Pap test was not designed to screen for glandular lesions of the cervix, and these abnormalities are more difficult to sample and interpret compared to their squamous counterparts. However, because of improvement in sampling devices and the increase in endocervical adenocarcinoma relative to squamous cell carcinoma over the past 2 decades, cytologists currently encounter more challenging presentations of glandular lesions and their mimics in cervical cytology specimens. This update includes many more images of glandular lesions and differential diagnostic considerations. Tables illustrating differences in criteria are included for quick reference.